The invention discloses a connecting arm for controlling the activation/inhibition of CAR T. One end contains a target molecule identifiable to target cells, the other end contains a biologically orthogonal part identifiable by specific CAR T cells, and the intermediate end is coupled with a chemical group that can be biologically orthogonally fractured. The invention can realize fast and flexible transformation of CAR T cells from activation to resting state, and has systematic and efficient inhibition of CAR T cells. Regulation is reversible and does not damage or kill existing CAR T cells. It can realize the flexible transformation of CAR T cells from activation to closure to activation without affecting the overall effect of treatment.
【技术实现步骤摘要】
用于控制嵌合抗原受体T细胞激活/抑制的连接臂及其应用
本专利技术属于细胞免疫治疗领域，涉及一种可”开关”模式调控嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的技术及应用方法。
技术介绍
CAR-T技术已经成为细胞免疫治疗的关键性技术，在诸如肿瘤、自身免疫病、以及抗病毒治疗上有着广泛的应用前景。正常生理中，T细胞识别肿瘤细胞首先需要MHC-I类分子提呈肿瘤细胞表面特异标记作为第一信号，进而需要CD28等共刺激作为第二信号，才能够有效激活T细胞对肿瘤细胞进行杀灭。此条件往往无法有效激活免疫T细胞，从而极易造成肿瘤细胞的免疫逃逸。CAR-T细胞技术是将能识别某种肿瘤抗原的抗体与CD3ζ链或者FcεRIγ的胞内部分结合形成融合基因，再通过基因转导的方法转染患者自身的T细胞，使其表达嵌合抗原受体(CAR)。患者的T细胞被转导后，将生成大量的肿瘤特异性T细胞，即CAR-T细胞，来对抗肿瘤细胞。第一代CAR由识别肿瘤表面抗原的单链抗体和免疫受体酪氨酸活化序列(CD3ζ链或FcεRIγ)组成。第一代CAR由于缺少T细胞活化的共刺激信号，无法很有效的模拟内源性T细胞激活过程，因此只能引起短暂的...
【技术保护点】
1.一种用于控制CAR‑T激活/抑制的连接臂，其一端含有可识别靶细胞的靶头分子，另一端含有可被特异性CAR‑T细胞所识别的具有生物正交性的部分，中间用可被生物正交断裂的化学基团偶联。
【技术特征摘要】
1.一种用于控制CAR-T激活/抑制的连接臂，其一端含有可识别靶细胞的靶头分子，另一端含有可被特异性CAR-T细胞所识别的具有生物正交性的部分，中间用可被生物正交断裂的化学基团偶联。2.如权利要求1所述的用于控制CAR-T激活/抑制的连接臂，其特征在于，所述的可识别靶细胞的靶头分子为具有细胞靶向性的大分子或小分子化合物。3.如权利要求2所述的用于控制CAR-T激活/抑制的连接臂，其特征在于，所述的可识别靶细胞的靶头分子包括但不限于叶酸、抗体或其片段、以及具有肿瘤靶向性的多糖，肽类物质。4.如权利要求1所述的用于控制CAR-T激活/抑制的连接臂，其特征在于，可被特异性CAR-T细胞所识别的具有生物正交性的部分为在生物体内具有正交性质的生物小分子或生物大分子。5.如权利要求4所述的用于控制CAR-T激活/抑制的连接臂，其特征在于，所述生物小分子为异硫氰酸荧光素、生物素、叠氮或硝基苯；所述生物大分子为小肽、蛋白、核酸或多...
【专利技术属性】
技术研发人员：张博，张烜，李凌君，周德敏，王妍，黄申龙，
申请(专利权)人：中国医学科学院北京协和医院，
类型：发明
国别省市：北京,11
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。