溃疡性结肠炎敏感测试的组合物、设备以及方法技术

所设想的用于食物敏感的试剂盒和方法以基于合理地选择具有确立的判别p值的食物制备物为基础。特别优选的试剂盒包括具有最少数量的食物制备物的试剂盒，该食物制备物具有由它们的原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10。在另外设想的方面，用于食物敏感的组合物和方法还根据性别来分层以进一步增强预测值。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】溃疡性结肠炎敏感测试的组合物、设备以及方法相关申请本申请要求享有2016年04月26日提交的序列号为62/327,932的美国临时专利申请的优先权，该临时专利申请在此通过引用全文并入。
本专利技术的领域是用于食物不耐受(foodintolerance)的敏感测试(sensitivitytesting)，且尤其当其涉及测试并可能地排除作为用于被诊断为或疑似罹患溃疡性结肠炎(UlcerativeColitis)的患者的诱发食物(triggerfood)的所选择的食物项目(fooditem)时。
技术介绍
本背景描述包括可以用于理解本专利技术的信息。本背景描述并不是承认本文提供的任何信息是现有技术或与目前要求保护的专利技术相关，或不承认具体或隐含引用的出版物是现有技术。食物敏感，尤其当其与溃疡性结肠炎(一种炎性肠病)有关时，通常表现为与血液和粘液混合的腹泻且溃疡性结肠炎的深层原因在医学界还未得到充分了解。最典型的是，溃疡性结肠炎通过内镜和放射学检查进行诊断，同时进行血液检查或电解质检查以确定炎症状况。遗憾的是，治疗溃疡性结肠炎通常没那么有效且可能因免疫抑制作用或调节作用而呈现新的困难。排除其他一个或多个食物项目也显示出在至少减少发病率和/或减轻症状的严重度方面是有希望的。然而，就诱发症状的饮食项目而言，溃疡性结肠炎是非常多样的，且还未获知帮助识别具有合理的确定程度的诱发食物项目的标准测试，使这样的患者通常要进行反复试验。虽然有一些商业化的测试和实验室来帮助识别诱发食物，但是这些实验室的测试结果的质量通常较差，如消费者权益保护组织(如http://www.which.co.uk/news/2008/08/food-allergy-tests-could-risk-your-health-154711/)所报道的。更显著地，与这些测试和实验室相关的问题是高的假阳性率、高的假阴性率、高的患者内变化性以及实验之间的变化性，使得这样的测试几乎是无用的。类似地，另外不确定的且高度变化的测试结果也在其他地方有所报道(AlternativeMedicineReview，第9卷，第2期，2004:第198-207页)，且作者推断这可能是因为食物反应和食物敏感经由许多不同的机理发生。例如，并不是所有的溃疡性结肠炎患者显示出对食物A的阳性响应，且并不是所有的溃疡性结肠炎患者显示出对食物B的阴性响应。因而即使溃疡性结肠炎患者显示出对食物A的阳性响应，从患者的食谱中剔除食物A也可能不会减轻患者的溃疡性结肠炎症状。换句话说，还未充分确定目前可用的测试中所采用的食物样品是否基于使对那些食物样品的敏感与溃疡性结肠炎相关的高的可能性被合适地选择。本文中的所有出版物通过引用被并入到以下程度：好像每一个单独的出版物或专利申请被具体地且单独地表示为通过引用被并入。如果并入的参考文献中的术语的定义或应用与本文提供的该术语的定义不一致或相反，那么以本文提供的该术语的定义适用为准，而参考文献中的该术语的定义并不适用。因而，即使本领域已知用于食物敏感的各种测试，所有或几乎所有这些测试存在一种或多种不足。因此，仍存在对用于食物敏感测试的改进的组合物、设备以及方法的需求，尤其是用于确认且可能地排除被确认罹患或疑似罹患溃疡性结肠炎的患者的诱发食物。
技术实现思路
本文描述的主题提供了用于测试被诊断为或疑似罹患溃疡性结肠炎的患者的食物不耐受的系统和方法。本公开内容的一个方面是一种用于测试被诊断为或疑似罹患溃疡性结肠炎的患者的食物不耐受的试剂盒(testkit)。该试剂盒包括耦合到可单独寻址的各固相载体(solidcarrier)的多个不同的食物制备物。多个不同的食物制备物具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10。在一些实施方式中，平均判别p值由包括比较被诊断为罹患溃疡性结肠炎或疑似罹患溃疡性结肠炎的第一患者测试群组的测定值与未被诊断为罹患溃疡性结肠炎的或不是疑似罹患溃疡性结肠炎的第二患者测试群组的测定值的过程确定。本文描述的实施方式的另一个方面包括一种用于测试被诊断为或疑似罹患溃疡性结肠炎的患者的食物不耐受的方法。该方法包括使食物制备物与被诊断为或疑似罹患溃疡性结肠炎的患者的体液接触的步骤。体液与性别确认相关联。在某些实施方式中，接触步骤在允许来自体液的IgG结合到食物制备物的至少一种组分的条件下进行。该方法继续步骤：测量结合到食物制备物的至少一种组分的IgG以获得信号，且随后比较信号与使用性别确认得到的食物制备物的性别分层的参考值以获得结果。接着，该方法还包括利用该结果更新或生成报告的步骤。本文描述的实施方式的另一个方面包括一种生成被诊断为或疑似罹患溃疡性结肠炎的患者的食物不耐受的测试的方法。该方法包括获得多个不同的食物制备物的测试结果的步骤。测试结果基于被诊断为或疑似罹患溃疡性结肠炎的患者的体液和未被诊断为或不是疑似罹患溃疡性结肠炎的对照组的体液。该方法还包括针对每一个不同的食物制备物，根据性别对测试结果分层的步骤。随后，该方法继续以下步骤：针对每一个不同的食物制备物，将用于男性患者和女性患者的不同的分界值(cutoffvalue)分配给预定的百分位数排名。本文描述的实施方式的其它方面包括耦合到可单独寻址的各固相载体的多个不同的食物制备物在诊断溃疡性结肠炎中的用途。多个不同的食物制备物基于它们的由原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10来选择。本文描述的实施方式的各种目的、特征、方面和优点将从以下对优选实施方式以及附图的详细描述中变得更加明显，在附图中，相同的附图标记表示相同的部件。附图说明表1显示了食物项目的列表，食物制备物可以由这些食物项目制备。表2显示了根据双尾FDR多重校正的p值排名的食物的统计数据。表3显示了根据食物和性别的ELISA得分的统计数据。表4显示了用于预定的百分位数排名的食物的分界值。图1A图示了用青豆测试的男性溃疡性结肠炎患者和对照的ELISA信号得分。图1B图示了用青豆测试的超过第90百分位数和第95百分位数的男性溃疡性结肠炎受治疗者的百分数分布。图1C图示了用青豆测试的女性的信号分布以及由女性对照群体确定的第95百分位数分界。图1D图示了用青豆测试的超过第90百分位数和第95百分位数的女性溃疡性结肠炎受治疗者的百分数分布。图2A图示了用哈密瓜测试的男性溃疡性结肠炎患者和对照的ELISA信号得分。图2B图示了用哈密瓜测试的超过第90百分位数和第95百分位数的男性溃疡性结肠炎受治疗者的百分数分布。图2C图示了用哈密瓜测试的女性的信号分布以及由女性对照群体确定的第95百分位数分界。图2D图示了用哈密瓜测试的超过第90百分位数和第95百分位数的女性溃疡性结肠炎受治疗者的百分数分布。图3A图示了用黑白斑豆测试的男性溃疡性结肠炎患者和对照的ELISA信号得分。图3B图示了用黑白斑豆测试的超过第90百分位数和第95百分位数的男性溃疡性结肠炎受治疗者的百分数分布。图3C图示了用黑白斑豆测试的女性的信号分布以及由女性对照群体确定的第95百分位数分界。图3D图示了用黑白斑豆测试的超过第90百分位数和第95百分位数的女性溃疡性结肠炎受治疗者的百分数分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种试剂盒，其用于测试被诊断为或疑似罹患溃疡性结肠炎的患者的食物不耐受，所述试剂盒包括：一个或多个不同的食物制备物，其中每一个食物制备物独立地耦合到可单独寻址的固相载体；和其中每一个不同的食物制备物具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或具有由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10，其中所述平均判别p值由包括比较被诊断为罹患溃疡性结肠炎或疑似罹患溃疡性结肠炎的第一患者测试群组的测定值与未被诊断为罹患溃疡性结肠炎的或不是疑似罹患溃疡性结肠炎的第二患者测试群组的测定值的过程确定。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.26 US 62/327,9321.一种试剂盒，其用于测试被诊断为或疑似罹患溃疡性结肠炎的患者的食物不耐受，所述试剂盒包括：一个或多个不同的食物制备物，其中每一个食物制备物独立地耦合到可单独寻址的固相载体；和其中每一个不同的食物制备物具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或具有由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10，其中所述平均判别p值由包括比较被诊断为罹患溃疡性结肠炎或疑似罹患溃疡性结肠炎的第一患者测试群组的测定值与未被诊断为罹患溃疡性结肠炎的或不是疑似罹患溃疡性结肠炎的第二患者测试群组的测定值的过程确定。2.如权利要求1所述的试剂盒，其中所述多个食物制备物包括由表1的食物项目制备的或选自表2的食物1-58的至少两个食物制备物。3.如权利要求1所述的试剂盒，其中所述多个食物制备物包括由表1的食物项目制备的或选自表2的食物1-58的至少四个食物制备物。4.如权利要求1所述的试剂盒，其中所述多个食物制备物包括由表1的食物项目制备的或选自表2的食物1-58的至少八个食物制备物。5.如权利要求1所述的试剂盒，其中所述多个食物制备物包括由表1的食物项目制备的或选自表2的食物1-58的至少十二个食物制备物。6.如权利要求1所述的试剂盒，其中所述多个不同的食物制备物具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.05，或具有由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.08。7.如权利要求1-5中任一项所述的试剂盒，其中所述多个不同的食物制备物具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.05，或具有由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.08。8.如权利要求1所述的试剂盒，其中所述多个不同的食物制备物具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.025，或具有由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.07。9.如权利要求1-5中任一项所述的试剂盒，其中所述多个不同的食物制备物具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.025，或具有由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.07。10.如权利要求1所述的试剂盒，其中所述FDR多重校正的p值是针对年龄和性别中的至少一个校正的。11.如权利要求1-8中任一项所述的试剂盒，其中所述FDR多重校正的p值是针对年龄和性别中的至少一个校正的。12.如权利要求1所述的试剂盒，其中所述FDR多重校正的p值是针对年龄和性别校正的。13.如权利要求1-8中任一项所述的试剂盒，其中所述FDR多重校正的p值是针对年龄和性别校正的。14.如权利要求1所述的试剂盒，其中当针对单个性别校正时，所述多个不同的食物制备物中的至少50％具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或具有由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10。15.如权利要求1-13中任一项所述的试剂盒，其中当针对单个性别校正时，所述多个不同的食物制备物中的至少50％具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或具有由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10。16.如权利要求1所述的试剂盒，其中当针对单个性别校正时，所述多个不同的食物制备物中的至少70％具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或具有由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10。17.如权利要求1-13中任一项所述的试剂盒，其中当针对单个性别校正时，所述多个不同的食物制备物中的至少70％具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或具有由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10。18.如权利要求1所述的试剂盒，其中当针对单个性别校正时，所述多个不同的食物制备物全部具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或具有由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10。19.如权利要求1-17中任一项所述的试剂盒，其中当针对单个性别校正时，所述多个不同的食物制备物全部具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或具有由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10。20.如权利要求1所述的试剂盒，其中所述多个不同的食物制备物是粗过滤的含水提取物。21.如权利要求1-19中任一项所述的试剂盒，其中所述多个不同的食物制备物是粗过滤的含水提取物。22.如权利要求1所述的试剂盒，其中所述多个不同的食物制备物是经过处理的含水提取物。23.如权利要求1-21中任一项所述的试剂盒，其中所述多个不同的食物制备物是经过处理的含水提取物。24.如权利要求1所述的试剂盒，其中所述固相载体是多孔板的孔、珠粒、电传感器、化学传感器、微芯片或吸附膜。25.如权利要求1-23中任一项所述的试剂盒，其中所述固相载体是多孔板的孔、珠粒、电传感器、化学传感器、微芯片或吸附膜。26.一种测试被诊断为或疑似罹患溃疡性结肠炎的患者的食物不耐受的方法，包括：使食物制备物与被诊断为或疑似罹患溃疡性结肠炎的患者的体液接触，且其中所述体液与性别确认相关联；其中接触步骤在允许来自所述的体液IgG结合到所述食物制备物的至少一种组分的条件下进行；测量结合到所述食物制备物的所述至少一种组分的IgG以获得信号；比较所述信号与使用所述性别确认得到的所述食物制备物的性别分层的参考值以获得结果；以及利用所述结果更新或生成报告。27.如权利要求26所述的方法，其中所述患者的所述体液是全血、血浆、血清、唾液或粪便悬液。28.如权利要求26所述的方法，其中接触食物制备物的步骤由多个不同的食物制备物进行。29.如权利要求26或权利要求27所述的方法，其中接触食物制备物的步骤由多个不同的食物制备物进行。30.如权利要求28所述的方法，其中所述多个不同的食物制备物由表1的食物项目制备或选自表2的食物1-58。31.如权利要求28-29中任一项所述的方法，其中所述多个不同的食物制备物由表1的食物项目制备或选自表2的食物1-58。32.如权利要求28所述的方法，其中所述多个不同的食物制备物具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10。33.如权利要求28-29中任一项所述的方法，其中所述多个不同的食物制备物具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10。34.如权利要求28所述的方法，其中所述多个不同的食物制备物具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.05，或由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.08。35.如权利要求28-29中任一项所述的方法，其中所述多个不同的食物制备物具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.05，或由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.08。36.如权利要求28所述的方法，其中所述多个不同的食物制备物具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.025，或由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.07。37.如权利要求28-29中任一项所述的方法，其中所述多个不同的食物制备物具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.025，或由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.07。38.如权利要求28所述的方法，其中所述多个不同的食物制备物全部具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10。39.如权利要求28-29中任一项所述的方法，其中所述多个不同的食物制备物全部具有由原始p值确定的平均判别p值≤0.07，或由FDR多重校正的p值确定的平均判别p值≤0.10。40.如权利要求26所述的方法，其中所述食物制备物被固定在固体表面上，可选地以可寻址的方式固定。41.如权利要求26-39中任一项所述的方法，其中所述食物制备物被固定在固体表面上，可选地以可寻址的方式固定。42.如权利要求26所述的方法，其中测量结合到所述食物制备物的所述至少一种组分的IgG的步骤经由免疫测定测试来进行。43.如权利要求26-41中任一项所述的方法，其中测量结合到所述食物制备物的所述至少一种组分的IgG的步骤经由免疫测定测试来进行。44.如权利要求26所述的方法，其中所述食物制备物的所述性别分层的参考值是至少第90百分位数值。45.如权利要求26-43中任一项所述的方法，其中所述食物制备物的所述性别分层的参考值是至少第90百分位数值。46.一种生成用于被诊断为或疑似罹患溃疡性结肠炎的患者的食物不耐受的测试的方法，包括：获得多个不同的食物制备物的测试结果，其中所述测试结果基于被诊断为或疑似罹患溃疡性结肠炎的患者的体液和未被诊断为或不是疑似罹患溃疡性结肠炎的对照组的体液；针对每一个所述不同的食物制备物，根据性别组分层所述测试结果；以及针对每一个所述不同的食物制备物，为预定的百分位数排名分配用于男性患者和女性患者的不同分界值。47.如权利要求46所述的方法，其中所述测试结果是ELISA结果。48.如权利要求46所述的方法，其中所述多个不同的食物...

【专利技术属性】
技术研发人员：扎克瑞·伊拉尼科恩，伊丽莎白·拉德曼，
申请(专利权)人：拜尔梅里科有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US