3R-吲哚甲基-6R-Tyr修饰的哌嗪-2,5-二酮，其合成，活性和应用制造技术

本发明专利技术公开了下式的(3R,6R)‑3‑(Tyr‑氨基正己酰基氨基正丁基)‑6‑(吲哚‑3‑甲基)‑哌嗪‑2,5‑二酮。公开了它的制备方法、公开了它的抗肿瘤活性，公开了它的抗肿瘤转移活性，以及公开了它的抗炎活性活性，因而本发明专利技术公开了它在制备抗肿瘤药物，抗肿瘤转移药物和抗炎药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
3R-吲哚甲基-6R-Tyr修饰的哌嗪-2,5-二酮，其合成，活性和应用
本专利技术涉及(3R,6R)-3-(Tyr-氨基正己酰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮。涉及它的制备方法、涉及它的抗肿瘤活性，涉及它的抗肿瘤转移活性,以及涉及它的抗炎活性活性，因而本专利技术涉及它在制备抗肿瘤药物，抗肿瘤转移药物和抗炎药物中的应用。本专利技术属于生物医药领域。
技术介绍
肿瘤严重威胁人类的健康。除了自身对肿瘤患者的预后恶劣之外，肿瘤并发的转移进一步恶化患者的预后。例如，超过90％以上肿瘤患者都是死于转移。由于现有抗肿瘤药物没有抗肿瘤转移作用，所以肿瘤化疗的临床疗效不理想。专利技术抗肿瘤转移的药物是临床的迫切需求。此前，专利技术人曾公开S,S-,R,R-,R,S-和S,R-四种构型的的二酮哌嗪在0.5μM浓度可抑制HCCLM3(高转移人肝癌细胞)迁移和侵袭。后来专利技术人又公开R,R-构型的二酮哌嗪在5μmol/kg剂量下可抑制C57BL/6小鼠的肿瘤向肺转移。可是最低有效剂量为5μmol/kg。为了降低最低有效剂量，专利技术人对R,R-构型的二酮哌嗪的丁氨基展开了各种修本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下式的(3R,6R)‑3‑(Tyr‑氨基正己酰基氨基正丁基)‑6‑(吲哚‑3‑甲基)‑哌嗪‑2,5‑二酮，

【技术特征摘要】
1.下式的(3R,6R)-3-(Tyr-氨基正己酰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮，2.权利要求(3R,6R)-3-(AA-氨基正己酰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮的制备方法，该方法包括：(1)D-Boc-Lys(Cbz)与D-Trp-OBzl缩合得Boc-Lys(Cbz)-Trp-OBzl；(2)Boc-Lys(Cbz)-Trp-OBzl在氯化氢的乙酸乙酯溶液中脱Boc得Lys(Cbz)-Trp-OBzl；(3)Lys(Cbz)-Trp-OBzl在含5％碳酸氢钠水溶液的饱和乙酸乙酯中环合生成(3R,6R)-3-(苄氧羰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(1)；(4)化合物1氢解脱苄氧羰基得到(3R,6R)-3-(氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(2)；(5)氨基正己酸甲酯与Cbz-L-Tyr缩合得Cbz...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，彭师奇，王玉记，吴建辉，张筱宜，丛林，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京,11