3R indolemethyl 6S acid amino acid modified piperazine 2,5 diketone, its synthesis, activity and application, the invention discloses the synthesis, activity and application of the following formula (3R, 6S) 3 (AA amino n-hexamethyl amino n-n-n-n-n-butyl amino-n-butyl) 8209 6 (indole 3 methyl) methyl) piperazine piperazine 8209;2,5 2,5 diketone (AA L Asp residues and L Glu residues. Their preparation methods, their anti-tumor metastasis activities and their anti-inflammatory activities are disclosed. Therefore, the present invention discloses their application in the preparation of anti-tumor metastasis drugs and anti-inflammatory drugs.
【技术实现步骤摘要】
3R-吲哚甲基-6S-酸性氨基酸修饰的哌嗪-2,5-二酮，其合成，活性和应用
本专利技术涉及(3R,6S)-3-(AA-氨基正己酰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮。涉及它们的制备方法、涉及它们的抗肿瘤转移活性，以及涉及它们的抗炎活性，因而本专利技术涉及它们在抗肿瘤转移药物和抗炎药物中的应用。本专利技术属于生物医药领域。
技术介绍
肿瘤严重威胁人类的健康。除了自身对肿瘤患者的预后恶劣之外，肿瘤并发的转移进一步恶化患者的预后。例如，超过90％以上肿瘤患者都是死于转移。由于现有抗肿瘤药物没有抗肿瘤转移作用，所以肿瘤化疗的临床疗效不理想。专利技术抗肿瘤转移的药物是临床的迫切需求。此前，专利技术人曾公开S,S-,R,R-,R,S-和S,R-四种构型的二酮哌嗪在0.5μM浓度可抑制HCCLM3(高转移人肝癌细胞)迁移和侵袭。后来专利技术人又公开R,R-构型的二酮哌嗪在5μmol/kg剂量下可抑制C57BL/6小鼠的肿瘤向肺转移。可是最低有效剂量为5μmol/kg。为了降低最低有效剂量，专利技术人对S,R-构型的二酮哌嗪的氨基正丁基展开了各种修饰。经过...
【技术保护点】
1.下式的(3R,6S)‑3‑(AA‑氨基正己酰基氨基正丁基)‑6‑(吲哚‑3‑甲基)‑哌嗪‑2,5‑二酮，
【技术特征摘要】
1.下式的(3R,6S)-3-(AA-氨基正己酰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮，式中AA为L-Asp残基和L-Glu残基。2.权利要求1的(3R,6S)-3-(AA-氨基正己酰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮的制备方法，该方法包括：(1)D-Boc-Lys(Cbz)与L-Trp-OBzl缩合得D-Boc-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl；(2)D-Boc-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl在氯化氢的乙酸乙酯溶液中脱Boc得D-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl；(3)D-Lys(Cbz)-D-Trp-OBzl在5％碳酸氢钠水溶液饱和的乙酸乙酯溶液中环合得(3R,6S)-3-(苄氧羰基氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(1)；(4)化合物1氢解脱苄氧羰基得(3R,6S)-3-(氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(2)；(5)化合物2与Boc-氨基正己酸缩合得(3R,6S)-3-(Boc-氨...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，彭师奇，王玉记，吴建辉，张可欣，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京,11
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