一种多臂型PEG化辛伐他汀衍生物及其制备制造技术

本发明专利技术利用多臂PEG无毒、易于结合的特性，分别把四臂PEG，六臂PEG和八臂PEG与辛伐他汀连接起来。多臂PEG负载的辛伐他汀的前药不仅具有良好的水溶性，最重要的特征在一条多臂PEG链能够与多个辛伐他汀残基相连，药物的负载率大大提高，并且它大大延长了药物的半衰期，使其在血浆中的存在时间显著增加，从而提高疗效。

【技术实现步骤摘要】
一种多臂型PEG化辛伐他汀衍生物及其制备
本专利技术涉及医药合成领域，具体涉及一种多臂型PEG化辛伐他汀衍生物及其制备及其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
随着近年来经济快速发展，人们的生活水平越来越高，饮食中糖、盐、油脂和蛋白质的比例越来越高，再加上运动量逐渐减少，这就导致现代社会高脂血症的发病概率越来越高，发病年龄逐渐降低。现阶段临床对于高脂血症的治疗多以药物为主，他汀类药物发挥了重要作用，种类繁多，如西立伐他汀、罗伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀等，但药物作用机理差异并不大，多为通过竞争性抑制限制了HMG-COA还原酶的生物活性，阻碍了细胞内羟甲戊酸的正常代谢，这就使得细胞内胆固醇在肝脏的合成量大大降低，同时，此类药物增强了肝细胞表面低密度脂蛋白受体的合成，加快细胞对于脂蛋白的捕食，促使低密度脂蛋白快速代谢，从而达到降低高脂血症发病率的作用[2]。辛伐他汀可抑制内源性胆固醇的合成，为血酯调节剂。临床用于治疗高胆固醇血症，冠心病。辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。文献资料表明，有降低高脂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多臂PEG化辛伐他汀衍生物，其结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种多臂PEG化辛伐他汀衍生物，其结构式为：，其中，n为分支数，n为1-3的整数，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。2.根据权利要求1所述的一种多臂PEG化辛伐他汀衍生物，当n＝1时，其具有四臂结构，4Arm-PEGm-辛伐他汀(IV)结构式如下：其中，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。3.根据权利要求1所述的一种PEG化辛伐他汀衍生物，其特征在于当n＝2时，其具有六臂结构，6Arm-PEGm-辛伐他汀(IV)结构式如下：其中，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。4.根据权利要求1所述的一种PEG化辛伐他汀衍生物，其特征在于当n＝3时，其具有八臂结构，8Arm-PEGm-辛伐他汀(IV)结构式如下：其中，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。5.制备如权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张安林，邓泽平，成佳，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43