一种多臂型PEG化戈舍瑞林衍生物及其制备制造技术

本发明专利技术涉及一些列多臂PEG衍生化戈舍瑞林的合成方法，利用多臂PEG无毒、易于结合的特性，分别把四臂PEG，六臂PEG和多臂PEG与戈舍瑞林连接起来。多臂PEG负载的戈舍瑞林的前药不仅具有良好的水溶性，最重要的特征在一条多臂PEG链能够与多个戈舍瑞林残基相连，药物的负载率大大提高，并且它大大延长了药物的半衰期，使其在血浆中的存在时间显著增加，从而提高疗效，另外，戈舍瑞林通过多臂PEG化，单位质量含有的戈舍瑞林含量明显降低，降低了成本，而保证了药效。

【技术实现步骤摘要】
一种多臂型PEG化戈舍瑞林衍生物及其制备
本专利技术涉及医药合成领域，具体涉及一种多臂型PEG化戈舍瑞林衍生物及其制备方法及其在制备治疗前列腺癌及绝经期乳腺癌，子宫内膜异位症的应用。
技术介绍
戈舍瑞林(goserelin)，又称高瑞林、高舍瑞林、性瑞林、果丝瑞宁，ICI118，630等，是人工合成的十肽化合物，其化学结构如图1所示，氨基酸序列为pGlul-His2-Trp3-Ser4-Tyr5-D-Ser(But)6-Leu7-Arg8-Pro9-AzaGly10-NH2，CAS注册号：65807-02-5，分子量：1269.43。戈舍瑞林为白色粉末，溶于乙酸、水、0.1mol.L的盐酸、氢氧化钠水溶液、DMF和DMSO中。于1976年由ICI(ImperialChemicalIndustriesLimited)公司开发，其效力是人体分泌的GnRH的100倍，半衰期为7小时。戈舍瑞林缓释剂于1996年批准上市，为英国阿斯利康公司产品，商品名为诺雷德(Zoladex)，在国内目前尚无仿制品。本品为白色或乳白色柱形，25℃保存，有效期三年，市场价约2500元/支，在腹部皮下注射3.6m本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多臂PEG化戈舍瑞林衍生物，其结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种多臂PEG化戈舍瑞林衍生物，其结构式为：其中，n为分支数，n为1-3的整数。m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。2.根据权利要求1所述的一种多臂PEG化戈舍瑞林衍生物，当n＝1时，其具有以下四臂结构：即，4Arm-PEGm-戈舍瑞林-III结构式如下其中，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。3.根据权利要求1所述的一种PEG化戈舍瑞林衍生物，其特征在于当n＝2时，其具有以下六臂结构：即，6Arm-PEGm-戈舍瑞林-III结构式如下：其中，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。4.根据权利要求1所述的一种PEG化戈舍瑞林衍生物，其特征在于当n＝3时，其具有以下多臂结构：即，8Arm-PEGm-戈舍瑞林-III结构式如下：其中，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。5.制备如...

【专利技术属性】
技术研发人员：张安林，成佳，邓泽平，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43