一种戈舍瑞林的合成方法技术

本发明专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种纯液相片段法合成戈舍瑞林的新方法。一种戈舍瑞林的合成方法，所述的戈舍瑞林Ｐｙｒ－Ｈｉｓ－Ｔｒｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｄ－Ｓｅｒ（Ｔｂｕ）－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－ＡＺｇｌｙ－ＮＨ２是由五肽片段Ｐｙｒ－Ｈｉｓ－Ｔｒｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－ＯＨ与四肽片段Ｄ－Ｓｅｒ（Ｔｂｕ）－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－ＡＺｇｌｙ－ＮＨ２在缩合剂的存在下缩合而成。本发明专利技术采用５＋４的片段合成法，可直接将五肽片段Ｐｙｒ－Ｈｉｓ－Ｔｒｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－ＯＨ和四肽片段Ｄ－Ｓｅｒ（Ｔｂｕ）－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－ＡＺｇｌｙ－ＮＨ２在缩合剂的存在下缩合成戈舍瑞林。本方法不但缩短了合成周期、避免了传统方法中苛刻的反应条件，而且收率高、产品纯度好、成本低、反应条件温和、适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种纯液相片段法合成戈舍瑞林的新方法。
技术介绍
戈舍瑞林(goserelin)是一种长效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)，近年来 日益广泛地运用于妇科领域。其化合物化学式为Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(TBU)-Leu -Arg-Pro-AZGLY-NH2，结构式如下 HN—M丄, 戈舍瑞林的合成方法主要包括固相合成和液相合成两种。 固相合成中需要使用大量的昂贵的多肽树脂，这给企业的大规模生产带来了成本 的压力，不仅如此，在最后切肽的工序中，叔丁基很容易在酸性条件下被脱除，将生成其他 杂质产物。 从现有的各种资料研究状况来看，液相合成布舍瑞林是现阶段各大公司和学校科 研机构的主要方法。例如 专利W097/48726中就报导了类似化合物的液相合成方法，采用了 2+4+3的片段合 成法。三个肽片段分别为二肽片段为Pyr-His-0H，四肽片段为Trp-Ser-Tyr-X-Oet (X为 D-Leu，D-Trp，D-Val)，三肽为Leu-Arg-Pro-NHEt。然后，通过制备二肽片段的H0NB活化酯 与四肽片段縮合，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种戈舍瑞林的合成方法，其特征在于所述的戈舍瑞林Ｐｙｒ－Ｈｉｓ－Ｔｒｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｄ－Ｓｅｒ（Ｔｂｕ）－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－ＡＺｇｌｙ－ＮＨ２是由五肽片段Ｐｙｒ－Ｈｉｓ－Ｔｒｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－ＯＨ与四肽片段Ｄ－Ｓｅｒ（Ｔｂｕ）－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－ＡＺｇｌｙ－ＮＨ２在缩合剂的存在下缩合而成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐峰，路杨，杨东晖，闫庆连，邓德雄，
申请(专利权)人：江苏诺泰制药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]