一种还原响应型ABC型嵌段聚合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种还原响应型ABC型嵌段聚合物及其制备方法和应用，属于还原响应型药物载体技术领域。本发明专利技术选择了以亲水性的单甲醚聚乙二醇(mPEG)，疏水性的丙交酯(LA)以及烯丙基缩水甘油醚(AGE)为原料，然后将巯基‑烯烃光点击反应与开环聚合结合起来，合成了侧链含有巯基基团的聚合物mPEG‑b‑PAGESH‑b‑PLLA，然后将其自组装形成胶束，并在双氧水存在下巯基基团被氧化成二硫键，最终合成出高稳定性的还原响应型交联胶束。双硫键的交联胶束不但有助于减少药物泄漏和初始的快速释放，而且在病变部位还具有还原性响应性，即在还原剂DTT及谷胱甘肽存在下，交联胶束的药物释放行为明显加快，从而提高治疗效果。

A reduced responsive ABC block polymer and its preparation and Application

The invention discloses a reduction-responsive ABC-type block polymer and a preparation method and application thereof, belonging to the technical field of reduction-responsive drug carriers. The present invention selects hydrophilic monomethyl ether polyethylene glycol (mPEG), hydrophobic lactide (LA) and allyl glycidyl ether (AGE) as raw materials, and then combines light-click reaction of mercapto-olefins with ring-opening polymerization to synthesize a polymer mPEG B PAGESH B PLLA containing mercapto-groups in the side chain, and then self-assembles it. The sulfhydryl groups were oxidized to disulfide bonds in the presence of hydrogen peroxide to form a highly stable reductive-responsive crosslinked micelle. Disulfide bonded cross-linked micelles not only help to reduce drug leakage and initial rapid release, but also have reductive responsiveness in the lesion site, that is, in the presence of reductant DTT and glutathione, the drug release behavior of cross-linked micelles is significantly accelerated, thus improving the therapeutic effect.

【技术实现步骤摘要】
一种还原响应型ABC型嵌段聚合物及其制备方法和应用
本专利技术属于还原响应型药物载体
，具体涉及一种还原响应型ABC型嵌段聚合物及其制备方法和应用。
技术介绍
聚合物胶束作为药物输送载体因其具有提高疏水药物的溶解性和降低蛋白质的吸附等特点，越来越受到大家的关注。然而，聚合物胶束的结构会随着周围环境的变化而发生变化，很难保持稳定，这就使得胶束的应用范围受到一定的限制。因此，为了增强胶束结构的稳定性和完整性，就需要我们对聚合物链段进行修饰，引入双官能团，使得聚合物胶束进行交联，从而将聚合物胶束的结构进行固定化。刺激响应型聚合物交联胶束主要是指能控制药物释放速率，同时改变药物进入体内的方式和分布以及实现靶向输送目的的一类药物载体。具有降低毒副作用、可生物降解、提高药物的释放效果以及延长体内循环时间的特性。有关这类的报道有很多，比如：温度响应型交联胶束、光响应型交联胶束等。目前为止，有关还原响应型聚合物交联胶束的研究越来越多，且在运送抗肿瘤药物方面有很大的发展空间，尤其是在自组装形成胶束的两亲性聚合物中引入了二硫键。二硫键在人体内正常环境下(如：温度、氧化条件等)是稳定的，然而，在还原本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种还原响应型ABC型嵌段聚合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)两亲性嵌段共聚物mPEG‑b‑PAGE的合成：将氢化钠在氮气氛围下加入到史莱克瓶中，并将无水THF加入到瓶中，搅拌20min以上，停止搅拌并将瓶中的上清液吸走，然后将mPEG加入到史莱克瓶中，并将此瓶放入100℃油浴锅中搅拌，待瓶中的NaH溶解于熔融的mPEG中后，再注入AGE，密封瓶口，在100℃油浴锅中反应24h；反应结束后，加入冰醋酸来终止聚合反应，待产物冷却至室温后，加入二氯甲烷将其溶解，然后采用硅胶柱层析方法分离产物，先用异丙醇做为洗脱剂将PAGE及其它杂质冲洗掉，再改用异丙醇/氯仿冲洗并收集、旋蒸，接着将...

【技术特征摘要】
1.一种还原响应型ABC型嵌段聚合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)两亲性嵌段共聚物mPEG-b-PAGE的合成：将氢化钠在氮气氛围下加入到史莱克瓶中，并将无水THF加入到瓶中，搅拌20min以上，停止搅拌并将瓶中的上清液吸走，然后将mPEG加入到史莱克瓶中，并将此瓶放入100℃油浴锅中搅拌，待瓶中的NaH溶解于熔融的mPEG中后，再注入AGE，密封瓶口，在100℃油浴锅中反应24h；反应结束后，加入冰醋酸来终止聚合反应，待产物冷却至室温后，加入二氯甲烷将其溶解，然后采用硅胶柱层析方法分离产物，先用异丙醇做为洗脱剂将PAGE及其它杂质冲洗掉，再改用异丙醇/氯仿冲洗并收集、旋蒸，接着将浓缩液用二氯甲烷溶解、抽滤以除去硅胶粉，最后，再次旋蒸浓缩、真空干燥，即得mPEG-b-PAGE；(2)三嵌段聚合物mPEG-b-PAGE-b-PLLA的合成：首先将一个史莱克瓶放入加热套中抽真空、通氮气，待瓶子冷却至室温后，向其中加入L-LA，接着将瓶子置于40℃油浴锅中抽真空，之后，加入引发剂mPEG-b-PAGE，并将油...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡志国，喻永杰，王小坤，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41