具有防止误用特性的贴剂制造技术

提供一种具有防止误用性能的贴剂。贴剂由支承体和膏体构成，所述膏体包含2～35重量％的、在20℃时蒸气压为1kPa以上的溶剂。如果膏体暴露在空气中直到至少一定量的溶剂蒸发，则丧失粘接力。或者，将贴剂应用于皮肤中，溶剂经由溶剂渗透性支承体蒸发，则膏体丧失粘接力。该特性防止贴剂再次粘附在皮肤上，防止贴剂的误用。此外，也公开了该贴剂的制造方法。

Patches with anti-misuse properties

The invention provides a patch with the function of preventing misuse. The patch is composed of a supporting body and a paste body. The paste body comprises a solvent with a weight of 2-35% and a vapor pressure of more than 1 kPa at 20 ~C. If the paste is exposed to air until at least a certain amount of solvent evaporates, the adhesive force is lost. Or, if the patch is applied to the skin and the solvent evaporates through the solvent permeable support, the paste loses its adhesion. This feature prevents the patch from adhering to the skin again, and prevents the misuse of the patch. In addition, the manufacturing method of the patch is also disclosed.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有防止误用特性的贴剂
本专利技术涉及具有防止误用特性的贴剂。
技术介绍
误用包括非处方药(OTC)以及处方药在内的药物是全世界多年来儿童中毒的主要原因。特别是在贴剂中，通常即便是在使用后(患者使用后剥离的)的制剂中也存在一定量的药物。像这样的使用后的制剂也可能会无意或有意地附着在第三者(特别是儿童)的皮肤上，从而引起中毒甚至死亡。为了防止这样的不注意的误用和/或有意乱用，提出了一种对使用后的贴剂可靠地废弃的技术(例如，专利文献1)。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2003/103673号
技术实现思路
专利技术要解决的技术问题本专利技术的目的在于提供一种贴剂,从皮肤剥离后,患者无需进行复杂操作而即可发现防止误用功能。用于解决上述技术问题的方案本专利技术人锐意研究的结果，发现通过在膏体中含有示出特定的蒸气压的溶剂的贴剂能够解决上述问题，从而完成了本专利技术。即,本专利技术提供了如下(1)～(20)。(1)一种贴剂，由在支承体上设置膏体而成，所述膏体包含在20℃时蒸气压为1kPa以上的溶剂，该溶剂的含量为膏体重量的约2～35重量％。(2)如上述(1)所述的贴剂，溶剂的含量为膏体重量的约5～25重量％。(3)如上述(1)或者(2)所述的贴剂，溶剂选自非环式或环式脂肪族烃、脂肪族醇、酯、酮、醚、芳香族烃、水或者它们的组合。(4)如上述(3)所述的贴剂，溶剂选自正己烷、正庚烷、环己烷、乙醇、异丙醇、异丁醇、2-丁醇、乙酸异丁酯、乙酸异丙酯、乙酸乙酯、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、二乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、苯、二甲苯、水以及它们的组合。(5)如上述(1)～(4)的任一项所述的贴剂，膏体还包含药物。(6)如上述(5)所述的贴剂，药物选自催眠镇静剂、兴奋刺激剂、精神神经作用剂、局部麻醉剂、骨骼肌松弛剂、抗帕金森病药、抗偏头痛剂、辅助戒烟药、抗过敏剂、抗阿尔茨海默病药、麻醉类镇痛剂以及它们的组合。(7)如上述(6)所述贴剂，药物是选自吗啡、可待因、芬太尼、羟考酮、氢吗啡酮或者它们的组合的一种或者两种以上的阿片类镇痛剂。(8)如上述(1)～(7)的任一项所述的贴剂，膏体还包含基质。(9)如上述(8)所述的贴剂，基质由具有橡胶弹性的聚合物构成。(10)如上述(9)所述的贴剂，具有橡胶弹性的聚合物选自丙烯酸类聚合物、橡胶类聚合物、硅氧烷类聚合物。(11)如上述(1)～(10)的任一项所述的贴剂，膏体还包括1种或者2种以上的添加剂。(12)如上述(1)～(11)的任一项所述的贴剂，支承体是溶剂渗透性支承体。(13)如上述(1)～(11)的任一项所述的贴剂，支承体是溶剂非渗透性支承体。(14)一种贴剂，由溶剂渗透性支承体、第一膏体、溶剂非渗透性支承体、第二膏体构成，第一膏体设置在溶剂渗透性支承体上；溶剂非渗透性支承体设置在第一膏体上；第二膏体设置在溶剂非渗透性支承体上，第二膏体包含药物；第一膏体的面积比溶剂非渗透性支承体的面积大，溶剂非渗透性支承体的面积大于等于第二膏体的面积。(15)如上述(14)所述的贴剂，第一膏体不包含药物。(16)一种贴剂的制造方法，包括以下工序：供给支承体的工序；制备包含溶剂以及聚合物的涂布液的工序；在支承体上配置涂布液并形成膏体的工序；以及对膏体进行干燥，使溶剂的量成为膏体重量的约2～35重量％的工序。(17)如上述(16)所述的贴剂的制造方法，在制备涂布液的工序中，在溶剂中还添加药物。(18)如上述(16)或者(17)所述的贴剂的制造方法，溶剂在20℃时蒸气压为1kPa以上。(19)如上述(1)～(13)的任一项所述的贴剂，用于对药物进行经皮递送，贴剂的膏体直接地或者经由溶剂渗透性支承体暴露在空气中，在膏体中溶剂的浓度降低了50％以上时，失去粘接特性。(20)如上述(1)～(13)的任一项所述的贴剂，用于对药物进行经皮递送，若膏体在空气中暴露至少约10分钟，则其粘接力丧失。附图说明图1是表示层叠型的贴剂的一例的概略剖视图。图2是表示在各取样点(1小时后、2小时后、6小时后以及8小时后)使用弗朗茨扩散池进行了评价的贴剂6的羟考酮的皮肤渗透性。图3是表示在各取样点(2小时后、4小时后、6小时后、8小时后以及24小时后)使用弗朗茨扩散池进行了评价的贴剂7的芬太尼的皮肤渗透性。图4是表示在各取样点(1小时后、2小时后、4小时后、8小时后、11小时后、21小时后以及24小时后)使用弗朗茨扩散池进行了评价的贴剂8的氢吗啡酮的皮肤渗透性。具体实施方式本专利技术的贴剂具有支承体和膏体。膏体包含溶剂以及基质。在一实施方式中，膏体能够包含活性成分或者药物、溶剂以及基质。在一实施方式中，膏体还能够包含1种或者2种以上的添加剂。[溶剂]膏体中包含在20℃下蒸气压为1kPa以上的溶剂。膏体中溶剂的量约为2～35wt％。作为这样的溶剂能够例示：正己烷、正庚烷、环己烷等的非环式或环式脂肪族烃；乙醇、异丙醇、异丁醇、2-丁醇等的脂肪族一元醇；乙酸异丁酯，乙酸异丙酯，乙酸乙酯等的酯类；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮等的酮类；二乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环等的醚类；苯、二甲苯等的芳香族烃；水等的无机溶剂。这些溶剂能够使用1种或者组合2种以上进行使用。在20℃时蒸气压为1kPa以上的溶剂，在室温(约25℃)或者皮肤表面温度(约32℃)下迅速地从膏体脱离。由此，膏体的粘接力降低或者丧失，能够防止因无意识的将贴剂再次附着而引起的事故。此外，在一实施方式中，在膏体包含药物的情况下，溶解药物的溶剂减少，由此皮肤渗透性降低或者消失。在一实施方式中，在20℃时蒸气压为1kPa以上的溶剂，能够从干燥后的膏体的总重量约2～35重量％、约3～20重量％、约4～12重量％的范围进行选择。在一实施方式中，在20℃时蒸气压为1kPa以上的溶剂，能够从干燥后的膏体的总重量约5～35重量％、约10～35重量％、约12～30重量％或者15～28重量％的范围进行选择。在一实施方式中，膏体不含有药物以及/或者基质是丙烯酸类聚合物的情况下，溶剂的含量能够从约2～35重量％、约4～30重量％、约5～25重量％或者5～12重量％的范围进行选择。如果在20℃时蒸气压为1kPa以上的溶剂的含量过低，则可能无法获得期望的粘接性降低效果，如果超出上述范围则可能会发生制剂不良，从而不优选。在一实施方式中，从贴剂制造后包装时直到对剥离薄膜进行剥离之间，实质上溶剂的量保持恒定。在一实施方式中，溶剂的减少量约不足5％、约不足3％、约不足2％或约不足1％。在此，制造包装后的贴剂中的溶剂量是在涂布膏体以及干燥后测量的，这并不是指在制备膏体时添加的溶剂的量(加入量)。为了使贴剂中溶剂的含量保持恒定，能够提出用包装材料包装贴剂、用密封的打包材料包裹贴剂等适当的方法。在应用贴剂之前，通常通过实施了剥离处理的剥离膜(衬里)保护膏体的表面(与支承体相反一侧的表面)。在一实施方式中，剥离薄膜可以是溶剂非渗透性的剥离薄膜。[基质]基质可以由聚合物构成。在一实施方式中，基质有具有橡胶弹性的聚合物构成。作为具有橡胶弹性的聚合物，能够例示丙烯酸类聚合物、橡胶类聚合物、硅氧烷类聚合物等。在本专利技术中，可以优选地使用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚异戊二烯、聚异丁烯、聚丁本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种贴剂，将膏体设置在支承体上而成，所述膏体包含在20℃时蒸气压为1kPa以上的溶剂，该溶剂的含量为膏体重量的约2～35重量％。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.24 JP 2016-0608171.一种贴剂，将膏体设置在支承体上而成，所述膏体包含在20℃时蒸气压为1kPa以上的溶剂，该溶剂的含量为膏体重量的约2～35重量％。2.如权利要求1所述的贴剂，溶剂的含量为膏体重量的约5～25重量％。3.如权利要求1或2所述的贴剂，溶剂选自非环式或环式脂肪族烃、脂肪族醇、酯、酮、醚、芳香族烃、水或者它们的组合。4.如权利要求3所述的贴剂，溶剂选自正己烷、正庚烷、环己烷、乙醇、异丙醇、异丁醇、2-丁醇、乙酸异丁酯、乙酸异丙酯、乙酸乙酯、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、二乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、苯、二甲苯、水，以及它们的组合。5.如权利要求1～4的任一项所述的贴剂，膏体还包含药物。6.如权利要求5所述的贴剂，药物选自催眠镇静剂、兴奋刺激剂、精神神经作用剂、局部麻醉剂、骨骼肌松弛剂、抗帕金森病药、抗偏头痛药、辅助戒烟药、抗过敏剂、抗阿尔茨海默病药、麻醉镇痛药以及它们的组合。7.如权利要求6所述贴剂，药物是选自吗啡、可待因、芬太尼、羟考酮、氢吗啡酮或者它们的组合中的一种或者两种以上的阿片类镇痛剂。8.如权利要求1～7的任一项所述的贴剂，膏体还包含基质。9.如权利要求8所述的贴剂，基质由具有橡胶弹性的聚合物构成。10.如权利要求9所述的贴剂，具有橡胶弹性的聚合物选自丙烯酸类聚合物、橡胶类聚合物、硅氧烷类聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：滨本英利，三轮泰司，山中胜弘，辰巳升，
申请(专利权)人：株式会社梅德瑞科思，
类型：发明
国别省市：日本,JP