食管癌肿瘤标志物组合及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种食管癌肿瘤标志物组合及其应用。本发明专利技术提供了用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的物质在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的用途为诊断或辅助诊断食管癌；所述特异蛋白质组合包括以下五种蛋白质：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白。所述用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的物质为用于检测血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋白质的物质。本发明专利技术对于食管癌的诊断具有重大的应用推广价值。

【技术实现步骤摘要】
食管癌肿瘤标志物组合及其应用
本专利技术涉及一种食管癌肿瘤标志物组合及其应用。
技术介绍
食管鳞状上皮细胞癌是由癌前病变-鳞状上皮细胞不典型增生逐级发展，由轻而重，量变到质变，长期而缓慢的演变结果。食管癌的整个发展病程约20-30年，待发展为浸润癌并不同程度地阻塞管腔或僵化管壁时，才出现下咽困难症状。食管癌的癌前病变是鳞状上皮细胞不典型增生，经轻度-中度-重度不典型增生-原位癌，并继续发展成累及不同深度的浸润癌。食管脱落细胞学检查可以作为食管癌的初筛方法，可疑阳性者再经内镜检查，活检病理证实。直接应用内镜检查加碘染色和指示性活检的技术结合，对高危人群进行筛查和早诊。这种方法敏感度较高，特异性较强，可以查出不同程度的癌前病变。但该方法需要对医生的经验要求较高，且由于活检不可能检测患者食管的各个部位，因此对于整体的病变情况缺乏准确的判断。目前较多的局限于食管癌高发地区开展，并不适用于普查。目前临床上尚无合适的血清食管癌标志物。基于蛋白质组发现肿瘤相关的标志物是近些年来肿瘤标志物研究的一个热点。如何选择灵敏度和特异性好的标志物来进行临床确认，是肿瘤标志物研究中的一个难点。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种食管癌肿瘤标志物组合及其应用。本专利技术提供了用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的物质在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的用途为诊断或辅助诊断食管癌；所述特异蛋白质组合包括以下五种蛋白质：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白。所述用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的物质为用于检测血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋白质的物质。本专利技术还保护用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的装置在制备系统中的应用；所述系统的用途为诊断或辅助诊断食管癌；所述特异蛋白质组合包括以下五种蛋白质：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白。所述用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的装置为用于检测血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋白质的装置。所述装置具体可为后面所述的辅助诊断食管癌的装置。本专利技术还保护一种用于诊断或辅助诊断食管癌的试剂盒，包括用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的物质；所述特异蛋白质组合包括以下五种蛋白质：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白。所述用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的物质为用于检测血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋白质的物质。本专利技术还保护一种用于诊断或辅助诊断食管癌的系统，包括用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的装置；所述特异蛋白质组合包括以下五种蛋白质：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白。所述用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的装置为用于检测血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋白质的装置。所述装置具体可为后面所述的辅助诊断食管癌的装置。本专利技术还保护特异蛋白质组合作为标志物在诊断或辅助诊断食管癌中的应用；所述特异蛋白质组合包括以下五种蛋白质：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白。本专利技术还保护一种辅助诊断食管癌的装置，包括检测装置、参照装置和比对装置；检测装置用于检测参照组中各个参照者和待测者血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋白质的丰度；参照组由n例食管癌患者与m例非食管癌健康者组成；所述特异蛋白质组合包括以下五种蛋白质：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白；n为自然数，m为自然数；参照装置用于接收检测装置输出的所有参照者血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋白质的丰度的信息，将参照组中的所有食管癌患者设定为食管癌组，将参照组中的所有非食管癌健康者设定为非食管癌组，将参照组中的所有参照者血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋白质的丰度的信息设定为已知分组信息；比对装置用于接收检测装置输出的待测者血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋白质的丰度的信息和参照装置输出的已知分组信息，将待测者血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋白质的丰度的信息设定为未知信息，利用聚类分析比较未知信息与已知分组信息数据集，判断待测者属于食管癌组还是非食管癌组。所述丰度具体体现为质谱物理信号强度。所述丰度具体体现为质谱物理信号强度以2为底的对数值。n为5-20之间的自然数。m为5-20之间的自然数。n＝10。m＝10。用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的装置具体可为LC-MS仪器。用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的装置具体可为watersnanoAcquity液相色谱仪和QTRAP5500质谱仪。检测装置具体可为LC-MS仪器。检测装置具体可为watersnanoAcquity液相色谱仪和QTRAP5500质谱仪。参照装置具体可为计算机。比对装置具体可为计算机。血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋白质的丰度的检测方法具体包括如下步骤：提取血清总蛋白，进行烷基化处理，然后采用Trypsin进行酶解，收集酶解产物，冷冻干燥后进行MRM蛋白定量，获得五种蛋白的质谱物理信号强度。利用聚类分析比较未知信息与已知分组信息数据集具体是利用聚类分析的算法metaboanalyst中biomarkeranalysis模块的tester方法比较未知信息与已知分组信息数据集。所述特异蛋白质组合由以下五种蛋白质组成：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白。所述特异蛋白质组合还包括以下蛋白质：ERP44蛋白、DNM1蛋白、LGALS3BP蛋白、DNM蛋白和TYPH蛋白。所述特异蛋白质组合由以下十种蛋白质组成：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白、H4蛋白、ERP44蛋白、DNM1蛋白、LGALS3BP蛋白、DNM蛋白和TYPH蛋白。所述特异蛋白质组合还包括以下蛋白质中的至少一种：ERP44蛋白、DNM1蛋白、LGALS3BP蛋白、DNM蛋白、TYPH蛋白、LG3BP蛋白、PSMB8蛋白、TNC蛋白、EEF1G蛋白、RL11蛋白、HLA-DRB1蛋白、SERPINF1蛋白、EPIPL蛋白、THBS1蛋白、TUBA4A蛋白、ENPL蛋白、ALDH18A1蛋白、MYL12蛋白、ERP70蛋白、MPO蛋白、HSP90B1蛋白、PDIA1蛋白、MYL12A蛋白、K1C17蛋白、HSPA5蛋白、EIF2S2蛋白、PRS4蛋白、TBA4A蛋白、HEL-S-89n蛋白、POSTN蛋白、TRA1蛋白、EPPK1蛋白、G3BP1蛋白、LTF蛋白、TSP1蛋白、RPLP2蛋白、GSTO1蛋白、NCL蛋白、RPN1蛋白、P4HB蛋白、APMAP蛋白、GANAB蛋白和EEF1A1蛋白。所述特异蛋白质组合由以下四十八种蛋白质组成：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白、H4蛋白、ERP44蛋白、DNM1蛋白、LGALS3BP蛋白、DNM蛋白、TYPH蛋白、LG3BP蛋白、PSMB8蛋白、TNC蛋白、EEF1G蛋白、RL11蛋白、HLA-DRB1蛋白、SERPINF1蛋白、EPIPL蛋白、THBS1蛋白、TUBA4A蛋白、ENPL蛋白、ALDH18A1蛋白、MYL12蛋白、ERP70蛋白、MPO蛋白、HSP90B1蛋白、PDIA1蛋白、MYL12A蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的物质在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的用途为诊断或辅助诊断食管癌；所述特异蛋白质组合包括以下五种蛋白质：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白。

【技术特征摘要】
1.用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的物质在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的用途为诊断或辅助诊断食管癌；所述特异蛋白质组合包括以下五种蛋白质：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白。2.用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的装置在制备系统中的应用；所述系统的用途为诊断或辅助诊断食管癌；所述特异蛋白质组合包括以下五种蛋白质：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白。3.一种用于诊断或辅助诊断食管癌的试剂盒，包括用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的物质；所述特异蛋白质组合包括以下五种蛋白质：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白。4.一种用于诊断或辅助诊断食管癌的系统，包括用于检测特异蛋白质组合中各个蛋白质的装置；所述特异蛋白质组合包括以下五种蛋白质：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白。5.特异蛋白质组合作为标志物在诊断或辅助诊断食管癌中的应用；所述特异蛋白质组合包括以下五种蛋白质：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白。6.一种辅助诊断食管癌的装置，包括检测装置、参照装置和比对装置；检测装置用于检测参照组中各个参照者和待测者血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋白质的丰度；参照组由n例食管癌患者与m例非食管癌健康者组成；所述特异蛋白质组合包括以下五种蛋白质：GLU2B蛋白、FINC蛋白、COCA1蛋白、KRT16蛋白和H4蛋白；n为自然数，m为自然数；参照装置用于接收检测装置输出的所有参照者血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋白质的丰度的信息，将参照组中的所有食管癌患者设定为食管癌组，将参照组中的所有非食管癌健康者设定为非食管癌组，将参照组中的所有参照者血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋白质的丰度的信息设定为已知分组信息；比对装置用于接收检测装置输出的待测者血清样本中特异蛋白质组合中各个蛋...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯桂雪，訾金，任艳，刘斯奇，
申请(专利权)人：深圳华大生命科学研究院，
类型：发明
国别省市：广东,44