氯硝柳胺及其结构修饰物在心脏保护、抗肺动脉高压及抗肿瘤中的应用制造技术

本发明专利技术公开了氯硝柳胺及其结构修饰物在心脏保护、抗肺动脉高压及抗肿瘤中的应用。所述的结构修饰物为采用N‑(2‑羟丙基)甲基丙烯酰胺修饰氯硝柳胺获得氯硝柳胺接枝2‑羟丙基甲基丙烯酰胺共聚物(N‑(2‑hydroxypropyl)methacrylamide(HPMA)copolymer‑Niclosamide conjugates,HPMA‑Nic)。本发明专利技术通过研究发现氯硝柳胺(Niclosamide)增加心肌细胞ATP生成，对抗多柔比星诱导的心肌细胞损伤，抑制成纤维细胞的增殖和胶原分泌，抑制肺动脉平滑肌细胞增殖和迁移。HPMA‑Nic显著提高了氯硝柳胺的水溶性，腹腔注射给药可抑制压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚、抑制裸鼠体内肿瘤生长。本发明专利技术的提出为心肌保护、抗心脏纤维化、抗心肌肥厚、抗心衰、抗肺动脉高压及抗肿瘤治疗提供了新的有效的技术手段，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
氯硝柳胺及其结构修饰物在心脏保护、抗肺动脉高压及抗肿瘤中的应用
本专利技术涉及氯硝柳胺(niclosamide)在心肌保护、抗心脏纤维化、抗心肌肥厚、抗心衰、抗肺动脉高压及抗其他纤维化性疾病中的应用；还涉及N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺修饰氯硝柳胺获得的氯硝柳胺接枝2-羟丙基甲基丙烯酰胺共聚物(N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide(HPMA)copolymer-Niclosamideconjugates,HPMA-Nic)及其在心肌保护、抗心脏纤维化、抗心肌肥厚、抗心衰、抗肺动脉高压、抗其他纤维化性疾病以及抗肿瘤方面的应用。本专利技术属于生物医药领域。
技术介绍
心力衰竭简称心衰，是指由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍而危害生命。多种心血管疾病可以导致心衰，其过程是心肌梗死、高血压等疾病诱导心脏出现以心肌细胞丢失和心脏纤维化为特征的病理性肥厚，肥厚进展为失代偿阶段即进入心衰。目前心衰治疗药物主要有(一)肾素-血管紧张素系统抑制药；(二)抗醛固酮药；(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.氯硝柳胺(niclosamide)在制备具有心肌保护、抗心脏纤维化、抗心肌肥厚、抗心衰或抗肺动脉高压作用的药物中的应用，其中，所述的氯硝柳胺的结构式如式I所示：

【技术特征摘要】
1.氯硝柳胺(niclosamide)在制备具有心肌保护、抗心脏纤维化、抗心肌肥厚、抗心衰或抗肺动脉高压作用的药物中的应用，其中，所述的氯硝柳胺的结构式如式I所示：2.以氯硝柳胺为基础的结构修饰药物，其特征在于，所述的以氯硝柳胺为基础的结构修饰药物为N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺修饰氯硝柳胺获得的氯硝柳胺接枝2-羟丙基甲基丙烯酰胺共聚物(N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide(HPMA)copolymer-Niclosamideconjugates,HPMA-Nic)，其结构式如式II或式III所示：其中，m为30-2000，n为1-200。3.一种制备权利要求2所述的以氯硝柳胺为基础的结构修饰药物的方法，包括以下步骤：(1)HPMA(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)的制备：向含有异丙醇胺的有机溶剂中加入甲基丙烯酰氯，-20℃-40℃条件下搅拌1-4h，静置10h-24h，待结晶完全析出，过滤，洗涤，即得HPMA单体；(2)带有碳碳双键的氯硝柳胺单体的制备：将甲基丙烯酰氯或者丙烯酰氯加入氯硝柳胺的有机溶液，在碱性催化剂存在的条件下，室温搅拌1-24h，过滤，加压蒸馏，去离子水洗涤粗产物，重结晶得到含双键的氯硝柳胺单体；(3)氯硝柳胺接枝2-羟丙基甲基丙烯酰胺共聚(HPMA-Nic)的制备：将步骤(1)和(2)中的单体溶于有机溶剂中，加入0.1w/w％-5w/w％的催化剂，脱气，40℃-80℃，恒温反应6-48h，在有机溶剂中...

【专利技术属性】
技术研发人员：董德利，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23