治疗和/或预防急性肝功能衰竭和其它肝毒性病况的方法和制剂技术

用于治疗和/或预防个体中的急性肝功能衰竭和其它肝毒性的方法、制剂和试剂盒采用了补充个体中的功能性谷胱甘肽或减少个体中的功能性谷胱甘肽损失的第一活性剂与包含选自由以下各项组成的组的锰复合物的第二活性剂的组合：(i)钙与锰的摩尔比在1至10范围内的N,N’‑双(吡哆醛‑5‑磷酸)‑乙二胺‑N,N’‑二乙酸(DPDP)的钙锰混合金属复合物，或其药用盐，(ii)锰DPDP(MnDPDP)或其药用盐与不含锰的DPDP化合物的混合物，或(iii)锰吡哆醛基乙二胺(MnPLED)或其药用盐与不含锰的吡哆醛基乙二胺(PLED)化合物的混合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗和/或预防急性肝功能衰竭和其它肝毒性病况的方法和制剂
本专利技术涉及用于治疗和/或预防急性肝功能衰竭和其它肝毒性病况(conditions)以及相关肾损伤的方法和制剂。该方法和制剂采用补充个体中的功能性谷胱甘肽或减少个体中的功能性谷胱甘肽(GSH)损失的第一活性剂(其一个实例是N-乙酰半胱氨酸(NAC))，和包含选自特定的组的锰复合物(complex)的第二活性剂，其实例是钙和锰的混合金属复合物、钙锰福地吡(calmangafodipir)或其盐。
技术介绍
扑热息痛(paracetamol)在北美洲也称为对乙酰氨基酚(acetaminophen)并缩写为APAP，已知在过量时诱发急性肝功能衰竭(ALF)。它是世界上最常用的药物之一，且通常无需医生处方就可以买到。对乙酰氨基酚引发(诱导，引起，induced)的ALF特征在于与功能性还原型谷胱甘肽(GSH)耗竭有关的大量肝细胞细胞死亡。GSH是体内重要的抗氧化剂并与酶系统相互作用以防止由活性氧物质引起的对重要细胞组分的损伤。细胞内还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽(GS)的比例可用于指示细胞氧化应激(应力，stress)的程度。具体地本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗和/或预防个体中由对乙酰氨基酚过量引发的急性肝功能衰竭的方法，包括：(a)向所述个体施用有效量的补充所述个体中的功能性谷胱甘肽或减少所述个体中的功能性谷胱甘肽损失的第一活性剂，以及(b)向所述个体施用有效量的包含选自由以下各项组成的组的锰复合物的第二活性剂：(i)钙与锰的摩尔比在1至10范围内的N,N’‑双(吡哆醛‑5‑磷酸)‑乙二胺‑N,N’‑二乙酸(DPDP)的钙锰混合金属复合物，或其药用盐，(ii)锰DPDP(MnDPDP)或其药用盐与不含锰的DPDP化合物的混合物，或(iii)锰吡哆醛基乙二胺(MnPLED)或其药用盐与不含锰的吡哆醛基乙二胺(PLED)化合物的混合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.11 US 62/277,232;2016.07.13 US 62/361,6051.一种治疗和/或预防个体中由对乙酰氨基酚过量引发的急性肝功能衰竭的方法，包括：(a)向所述个体施用有效量的补充所述个体中的功能性谷胱甘肽或减少所述个体中的功能性谷胱甘肽损失的第一活性剂，以及(b)向所述个体施用有效量的包含选自由以下各项组成的组的锰复合物的第二活性剂：(i)钙与锰的摩尔比在1至10范围内的N,N’-双(吡哆醛-5-磷酸)-乙二胺-N,N’-二乙酸(DPDP)的钙锰混合金属复合物，或其药用盐，(ii)锰DPDP(MnDPDP)或其药用盐与不含锰的DPDP化合物的混合物，或(iii)锰吡哆醛基乙二胺(MnPLED)或其药用盐与不含锰的吡哆醛基乙二胺(PLED)化合物的混合物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一活性剂与所述第二活性剂的重量比在300:1、250:1、200:1、或150:1至1:1、100:1至1:1、50:1至1:1、或20:1至1:1的范围内。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中将所述第一活性剂和所述第二活性剂基本上同时施用至所述个体。4.根据权利要求3所述的方法，其中以单一制剂施用所述第一活性剂和所述第二活性剂。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述制剂是所述第一活性剂和所述第二活性剂的溶液或分散体。6.根据权利要求4所述的方法，其中所述制剂包括冻干制剂。7.根据权利要求3所述的方法，其中在基本上同时施用所述第一活性剂和所述第二活性剂之后施用额外剂量的所述第二活性剂。8.根据权利要求1或2所述的方法，其中将所述第一活性剂和所述第二活性剂顺次施用至所述个体。9.根据权利要求8所述的方法，其中在施用所述第一活性剂之后将所述第二活性剂施用至所述个体。10.根据权利要求8所述的方法，其中在施用所述第一活性剂之前将所述第二活性剂施用至所述个体。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中在施用所述第一活性剂或所述第二活性剂之前，已确定所述个体需要治疗以降低导致肝细胞细胞死亡的氧化应激的可能性。12.根据权利要求11所述的方法，其中通过确定指示由对乙酰氨基酚过量引发的急性肝功能衰竭的至少一种生物标志物的水平已经确定了所述个体需要治疗。13.一种治疗和/或预防个体中的急性肝功能衰竭的方法，包括：(a)向所述个体施用有效量的补充所述个体中的功能性谷胱甘肽或减少所述个体中的功能性谷胱甘肽损失的第一活性剂，以及(b)向所述个体施用有效量的包含选自由以下各项组成的组的锰复合物的第二活性剂：(i)钙与锰的摩尔比在1至10范围内的N,N’-双(吡哆醛-5-磷酸)-乙二胺-N,N’-二乙酸(DPDP)的钙锰混合金属复合物，或其药用盐，(ii)锰DPDP(MnDPDP)或其药用盐与不含锰的DPDP化合物的混合物，或(iii)锰吡哆醛基乙二胺(MnPLED)或其药用盐与不含锰的吡哆醛基乙二胺(PLED)化合物的混合物。14.一种治疗和/或预防个体中的肝毒性的方法，包括：(a)向所述个体施用有效量的补充所述个体中的功能性谷胱甘肽或减少所述个体中的功能性谷胱甘肽损失的第一活性剂，以及(b)向所述个体施用有效量的包含选自由以下各项组成的组的锰复合物的第二活性剂：(i)钙与锰的摩尔比在1至10范围内的N,N’-双(吡哆醛-5-磷酸)-乙二胺-N,N’-二乙酸(DPDP)的钙锰混合金属复合物，或其药用盐，(ii)锰DPDP(MnDPDP)或其药用盐与不含锰的DPDP化合物的混合物，或(iii)锰吡哆醛基乙二胺(MnPLED)或其药用盐与不含锰的吡哆醛基乙二胺(PLED)化合物的混合物。15.一种向个体施用治疗高剂量的对乙酰氨基酚的方法，包括向所述个体施用治疗高剂量的对乙酰氨基酚，并且向所述个体施用有效量的包含选自由以下各项组成的组的锰复合物的第二活性...

【专利技术属性】
技术研发人员：雅克·纳斯特伦姆，斯文·杰克布森，丹尼斯·亨里克森，詹姆斯·范·阿尔斯廷，
申请(专利权)人：普莱德制药公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE