一种2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法技术

本发明专利技术属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种2‑吡咯基‑1,3‑氧氮杂环己烷类化合物的制备方法。本发明专利技术将2‑吡咯甲醛与溶剂二氯甲烷混合均匀，搅拌条件下，加入化合物1和无水硫酸镁，20～30℃反应3～5h，反应完成后，除杂，得到2‑吡咯基‑1,3‑氧氮杂环己烷类化合物。本发明专利技术提供了2‑吡咯基‑1,3‑氧氮杂环己烷类骨架化合物新的合成策略和方法；为具有重要应用价值的抗非小细胞肺癌Chinese Bittersweet Alkaloid(II)和其他1,3‑氧氮杂环己烷类骨架化合物的合成奠定了理论基础，也为进一步开展1,3‑氧氮杂环生物碱的生理药理活性研究，提供了物质和原料保障。

Preparation of 2- pyrrolidine -1,3- oxo cyclohexane compounds

The invention belongs to the technical field of organic chemical synthesis, in particular to a preparation method of 2 pyrrole 1,3 oxazacyclohexane compounds. The method mixes 2 pyrrole formaldehyde with solvent dichloromethane evenly, adds compound 1 and anhydrous magnesium sulfate under stirring condition, reacts at 20-30 C for 3-5 hours, after the reaction is completed, removes impurities, and obtains 2 pyrrole 1,3 oxazacyclohexane compounds. The present invention provides a new synthetic strategy and method for 2 pyrrole 1,3 oxazacyclohexane skeleton compounds, lays a theoretical foundation for the synthesis of Chinese Bittersweet Alkaloid (II) and other 1,3 oxazacyclohexane skeleton compounds with important application value, and further develops 1,3 oxazacyclohexane skeleton compounds. The physiological and pharmacological activities of the heterocyclic alkaloids provide material and raw materials protection.

【技术实现步骤摘要】
一种2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法
本专利技术属于有机化学合成
，具体涉及一种2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法。
技术介绍
具有1,3-氧氮杂环己烷骨架的化合物，前期研究揭示有重要的抗非小细胞肺癌的高选择性抑制活性(WPYin,TZZhao,etal.TwoalkaloidsfromChinesebittersweetCelastrusangulatus.Phytochemistry,1999,52,1731-1734.)。文献报道2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷(2-pyrrolyl-1,3-oxazacyclohexane)分子是从杀虫植物苦皮藤的种子油中提取分离得到的一类具有全新骨架生物碱类手性化合物，其中ChineseBittersweetAlkaloid(II)对非小细胞肺癌展现出较好的高选择性抑制活性。由于该化合物具有的结构新颖，对肺癌细胞有高选择性抑制活性等特点，这一重要发现为研究抗肺癌新药提供了先导化合物。1,3-氧氮杂环己烷骨架化合物的合成研究，引起了众多化学工作者的广泛关注。据文献查阅，传统1,3-氧氮杂环己烷骨架化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2‑吡咯基‑1,3‑氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：将2‑吡咯甲醛与溶剂二氯甲烷混合均匀，搅拌条件下，加入化合物1和无水硫酸镁，20～30℃反应3～5h，反应完成后，除杂，得到2‑吡咯基‑1,3‑氧氮杂环己烷类化合物；所述的化合物1，其结构式如式Ⅰ所示：

【技术特征摘要】
1.一种2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：将2-吡咯甲醛与溶剂二氯甲烷混合均匀，搅拌条件下，加入化合物1和无水硫酸镁，20～30℃反应3～5h，反应完成后，除杂，得到2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物；所述的化合物1，其结构式如式Ⅰ所示：其中，R1为R2为－H或－COOH；R3为－H或－CH3。2.根据权利要求1所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于：所述的2-吡咯甲醛和化合物1的摩尔比为(0.5～0.7)：(0.4～0.6)。3.根据权利要求1所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于：所述的无水硫酸镁的用量为2-吡咯甲醛质量的0.4～0.6％。4.根据权利要求1所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于：所述的反应和除杂在无水条件下进行。5.根据权利要求1所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于：所述的化合物1为2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇或高丝氨酸。6.根据权利要求5所述的2-吡咯基-1,3-氧氮杂环己烷类化合物的制备方法，其特征在于：所述的2-亚甲氨基-2-壬烯-1-醇的制备方法，包含如下步骤：(1)Knoevenagel缩合反应将正庚醛加入到溶剂二氯甲烷中，混合均匀；20～30℃、搅拌条件下缓慢加入氰乙酸乙酯和乙醇钠固体催化剂，然后升温至35～50℃，恒温回流反应4～5h；反应结束后，除杂，得到2-氰基-2-壬烯酸-乙酯；(2)还原反应将步...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹卫平，刘坤，冯书晓，赫红超，
申请(专利权)人：河南科技大学，
类型：发明
国别省市：河南,41