EZH2抑制剂及其使用方法技术

技术编号：19243861 阅读：284 留言：0更新日期：2018-10-24 06:11

本披露提供了一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的zeste增强子同源物2(EZH2)抑制剂。在此方法的某些实施例中，该受试者具有在编码列出于表1‑9、表17‑19、和/或图19‑22中的基因的一个或多个序列中的一个或多个突变。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】EZH2抑制剂及其使用方法相关申请本申请要求于2015年12月7日提交的美国临时申请号62/264,169和2016年10月17日提交的美国临时申请号62/409,320的优先权权益，将其各自的内容通过引用以其全文结合在此。
技术介绍
对于有效治疗由导致EZH2依赖性肿瘤发生的遗传改变所引起的某些癌症，存在长期仍未满足的需要。
技术实现思路
在一些方面，本披露提供了一种治疗癌症的方法，该方法包括将治疗有效量的Zeste增强子同源物2(EZH2)抑制剂给予对其有需要的受试者，其中该受试者具有在编码以下的一个或多个序列中的至少一个突变：在表1-9、表17-19、和/或图19-22中列出的基因或基因产物。在一些方面，本披露提供了用于在治疗癌症中使用的Zeste增强子同源物2(EZH2)抑制剂，其中该抑制剂按治疗有效量被给予对其有需要的受试者，并且其中受试者具有在编码以下的一个或多个序列中的至少一个突变：在表1-9、表17-19、和/或图19-22中列出的基因或基因产物。在一些方面，本披露提供了一种方法，该方法包括选择患有癌症的受试者以便用EZH2抑制剂进行治疗，该选择是基于与受试者中对这种治疗的正反应相关的至少一个突变(例如，阳性突变)的存在和/或基于与受试者中对这种治疗的无反应或与负反应相关的至少一个突变(例如，阴性突变)的缺失。本披露还提供了一种方法，该方法包括选择患有癌症的受试者以便用EZH2抑制剂进行治疗，该选择是基于在该受试者中存在与图19-22中任一个中的、展示出完全或部分反应或稳定疾病的患者的突变谱相匹配的突变谱。本披露进一步提供了一种治疗癌症的方法，该方法...

【技术保护点】
1.一种治疗癌症的方法，该方法包括将治疗有效量的Zeste增强子同源物2(EZH2)抑制剂给予对其有需要的受试者，其中该受试者具有在编码以下的一个或多个序列中的至少一个突变：在表1‑9、表17‑19、和/或图19‑22中列出的基因或基因产物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.07 US 62/264,169;2016.10.17 US 62/409,3201.一种治疗癌症的方法，该方法包括将治疗有效量的Zeste增强子同源物2(EZH2)抑制剂给予对其有需要的受试者，其中该受试者具有在编码以下的一个或多个序列中的至少一个突变：在表1-9、表17-19、和/或图19-22中列出的基因或基因产物。2.如1所述的方法，其中该受试者具有在编码以下的一个或多个序列中的至少一个突变：MYD88、STAT6A、SOCS1、MYC、HIST1H1E、ABL1、ACVR1、AKT1、AKT2、ALK、APC、AR、ARID1A、ARID1B、ASXL1、ATM、ATRX、AURKA、AXIN2、BAP1、BCL2、BCR、BLM、BMPR1A、BRAF、BRCA1、BRCA2、BRIP1、BTK、BUB1B、CALR、CBL、CCND1、CCNE1、CDC73、CDH1、CDK4、CDK6、CDKN1B、CDKN2A、CDKN2B、CDKN2C、CEBPA、CHEK2、CIC、CREBBP、CSF1R、CTNNB1、CYLD、DAXX、DDB2、DDR2、DICER1、DNMT3A、EGFR、EP300、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC1、ERCC2、ERCC3、ERCC4、ERCC5、ESR1、ETV1、ETV5、EWSR1、EXT1、EXT2、FANCA、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCL、FANCM、FBXW7、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FH、FLCN、FLT3、FLT4、FOXL2、GATA1、GATA2、GNA11、GNAQ、GNAS、GPC3、H3F3A、H3F3B、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、IGF1R、IGF2R、IKZF1、JAK1、JAK2、JAK3、KDR、KIT、KRAS、MAML1、MAP2K1、MAP2K4、MDM2、MDM4、MED12、MEN1、MET、MLH1、MLL、MPL、MSH2、MSH6、MTOR、MUTYH、MYCL1、MYCN、NBN、NCOA3、NF1、NF2、NKX2-1、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、NOTCH4、NPM1、NRAS、NTRK1、PALB2、PAX5、PBRM1、PDGFRA、PHOX2B、PIK3CA、PIK3R1、PMS1、PMS2、POLD1、POLE、POLH、POT1、PRKAR1A、PRSS1、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAD51C、RAF1、RB1、RECQL4、RET、RNF43、ROS1、RUNX1、SBDS、SDHAF2、SDHB、SDHC、SDHD、SF3B1、SMAD2、SMAD3、SMAD4、SMARCB1、SMO、SRC、STAG2、STK11、SUFU、TERT、TET2、TGFBR2、TNFAIP3、TOP1、TP53、TSC1、TSC2、TSHR、VHL、WAS、WRN、WT1、XPA、XPC、和/或XRCC1。3.如权利要求1所述的方法，其中该受试者具有在编码以下的一个或多个序列中的至少一个突变：ABL1、ACVR1、AKT1、AKT2、ALK、APC、AR、ARID1A、ARID1B、ASXL1、ATM、ATRX、AURKA、AXIN2、BAP1、BCL2、BCR、BLM、BMPR1A、BRAF、BRCA1、BRCA2、BRIP1、BTK、BUB1B、CALR、CBL、CCND1、CCNE1、CDC73、CDH1、CDK4、CDK6、CDKN1B、CDKN2A、CDKN2B、CDKN2C、CEBPA、CHEK2、CIC、CREBBP、CSF1R、CTNNB1、CYLD、DAXX、DDB2、DDR2、DICER1、DNMT3A、EGFR、EP300、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC1、ERCC2、ERCC3、ERCC4、ERCC5、ESR1、ETV1、ETV5、EWSR1、EXT1、EXT2、EZH2、FANCA、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCL、FANCM、FBXW7、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FH、FLCN、FLT3、FLT4、FOXL2、GATA1、GATA2、GNA11、GNAQ、GNAS、GPC3、H3F3A、H3F3B、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、IGF1R、IGF2R、IKZF1、JAK1、JAK2、JAK3、KDR、KIT、KRAS、MAML1、MAP2K1、MAP2K4、MDM2、MDM4、MED12、MEN1、MET、MLH1、MLL、MPL、MSH2、MSH6、MTOR、MUTYH、MYCL1、MYCN、NBN、NCOA3、NF1、NF2、NKX2-1、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、NOTCH4、NPM1、NRAS、NTRK1、PALB2、PAX5、PBRM1、PDGFRA、PHOX2B、PIK3CA、PIK3R1、PMS1、PMS2、POLD1、POLE、POLH、POT1、PRKAR1A、PRSS1、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAD51C、RAF1、RB1、RECQL4、RET、RNF43、ROS1、RUNX1、SBDS、SDHAF2、SDHB、SDHC、SDHD、SF3B1、SMAD2、SMAD3、SMAD4、SMARCB1、SMO、SRC、STAG2、STK11、SUFU、TERT、TET2、TGFBR2、TNFAIP3、TOP1、TP53、TSC1、TSC2、TSHR、VHL、WAS、WRN、WT1、XPA、XPC、和/或XRCC1。4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中该受试者具有在编码以下的一个或多个序列中的至少一个突变：ARID1A、ATM、B2M、BCL2、BCL6、BCL7A、BRAF、BTG1、CARD11、CCND3、CD58、CD79B、CDKN2A、CREBBP、EP300、EZH2、FOXO1、GNA13、HIST1H1B、HIST1H1C、HIST1H1E、IKZF3、IRF4、ITPKB、KDM6A、KIT、KMT2D、KRAS、MEF2B、MYC、MYD88、NOTCH1、NOTCH2、NRAS、PIK3CA、PIM1、POU2F2、PRDM1、PTEN、PTPN1、PTPN11、PTPN6、PTPRD、RB1、S1PR2、SGK1、SMARCB1、SOCS1、STAT6、TBL1XR1、TNFAIP3、TNFRSF14、TP53、和/或XPO1。5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中该受试者具有在编码以下的一个或多个序列中的至少一个突变：AKT1、ALK、ARID1A、ATM、B2M、BCL2、BCL6、BCL7A、BTG2、CARD11、CCND3、CD79B、CDKN2A、CREBBP、EP300、EZH2、FBXW7、FOXO1、HLA-C、HRAS、IKZF3、IRF4、KDM6A、KRAS、MEF2B、MYD88、NOTCH1、NPM1、NRAS、PIK3CA、PIM1、PRDM1、PTEN、RB1、RBBP4、SMARCB1、SUZ12、TNFRSF14、和/或TP53。6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中该受试者具有在编码以下的一个或多个序列中的至少一个突变：ALK、EWSR1、ROS1、BCL2、MLL、TMPRSS2、BCR、MYC、FGFR3、BRAF、NTRK1、TACC3、DNAJB1、PDGFRA、EGFR、PDGFRB、ETV1、PRKACA、ETV4、RAF1、ETV5、RARA、ETV6、和/或RET。7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该受试者具有在编码以下的一个或多个序列中的至少一个突变：ALK(内含子19)、BCL2(MBR断裂点区域)、BCL2(MCR断裂点区域)、BCL6、CD274、CIITA、MYC(整个基因+40kbp上游)、和/或PDCD1LG2。8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中该受试者具有在编码以下的一个或多个序列中的至少一个突变：BCL2、C...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂芬·布莱克摩尔，斯科特·理查德·戴格尔，
申请(专利权)人：EPIZYME股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US

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