一种化合物AB-38b在制备治疗糖尿病肾病药物方面的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种化合物AB‑38b在制备治疗糖尿病肾病药物方面的应用，属于医药技术领域。本发明专利技术提供的一种药物组合物，以式AB‑38b所示的化合物或其药学上可接受的盐，为活性成分或主要活性成分，辅以药学上可接受的载体。

Application of a compound AB-38b in the preparation of pharmaceutical or health care products for treating diabetic nephropathy

The invention relates to the application of compound AB_38b in the preparation of medicines or health care products for treating diabetic nephropathy, and belongs to the technical field of medicine. The present invention provides a pharmaceutical composition, in which the compound shown in formula AB_38b or its pharmaceutically acceptable salt is used as an active component or main active component supplemented by a pharmaceutically acceptable carrier.

【技术实现步骤摘要】
一种化合物AB-38b在制备治疗糖尿病肾病药物或保健制品的应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种化合物AB-38b通过抗炎作用在治疗糖尿病肾病药物或保健制品的应用。
技术介绍
糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症之一，目前已成为终末期肾病的主要原因。众多研究表明，高血糖是DN形成过程中的主要始动因子，高血糖引起的持续炎症状态是糖尿病肾病形成的重要病理生理基础，炎症反应参与了DN的发生发展。Nod样受体蛋白3即NLRP3炎性小体，是胞内危险相关分子模式(DAMPs)的感受器，主要是由NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)等相互结合而形成。NLRP3炎性小体的激活以及各种炎性因子的释放能刺激肾小球系膜的肥大和增殖，从而引起系膜外基质的扩张，最终诱发肾小球硬化和肾间质纤维化，导致DN形成。因此，寻找调控NLRP3炎性小体的有效机制，对筛选DN的防治药物具有非常重要的意义。转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是细胞内重要的转录因子。高糖情况下，肾脏细胞内高血糖、高尿酸等状态，可代偿性激活Nrf2信号通路，Nrf2转位进入核内，转录表达一系列下游的血红素加氧酶(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO-1)等，Nrf2及其下游信号分子，能够抑制一些免疫介质如白介素(ILs)、细胞粘附因子(ICAM-1)、趋化因子(MCP-1)，生长因子等的产生和聚集从而产生抗炎作用，以维持细胞正常的活性。由此可见，Nrf2信号通路在阻止细胞内炎性因子过表达、保证细胞活性和机体正常的代谢水平上发挥重要作用。值得注意的是，高糖引起的Nrf2上调所产生的对细胞与组织的保护作用并不能阻止DN的发生。在糖尿病的初期，代偿性增高的Nrf2能抑制而保护肾脏；但在中后期，Nrf2的作用被饱和，Nrf2被消耗的同时又不能被持续激活，其抗炎的作用远不及持续的高血糖带来的伤害，因此，短暂的保护作用过后，DN的情况将继续恶化。明确Nrf2激活机制，进而寻找Nrf2激动剂，使之在DN发展过程中均能上调Nrf2，从而延缓DN的进展，是开发DN防治药物可行的思路。
技术实现思路
本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供化合物AB-38b在治疗糖尿病肾病药物或保健制品方面的应用。本专利技术的另一目的是提供上述化合物AB-38b在制备抗炎药物或保健制品方面的应用。本专利技术的技术方案如下：式AB-38b所示的化合物或其药学上可接受的盐，在制备治疗糖尿病肾病药物或保健制品的应用，在一种优选方案中，本专利技术提供了一种药物组合物，它以本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐为活性成分或主要活性成分，辅以药学上可接受的载体。进一步的，该药物组合物可以制成液体制剂、固体制剂或半固体制剂。更进一步的，该药物组合物可以制成注射剂、片剂、胶囊剂、口服液或外用贴剂。在另一种优选方案中，本专利技术提供了一种组合物，它以本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐为活性成分或主要活性成分，辅以载体制成保健制品。式AB-38b所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备抗炎药物或保健制品方面的应用。在一种优选方案中，本专利技术提供了一种具有抗炎作用药物组合物，它以本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐为活性成分或主要活性成分，辅以药学上可接受的载体。进一步的，该药物组合物可以制成液体制剂、固体制剂或半固体制剂。更进一步的，该药物组合物可以制成注射剂、片剂、胶囊剂、口服液或外用贴剂。在另一种优选方案中，本专利技术提供了一种组合物，它以本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐为活性成分或主要活性成分，辅以载体制成保健制品。采用本专利技术的技术方案，优势如下:本专利技术提供的药物组合物AB-38b具备防治糖尿病肾病的作用。通过动物实验，显示AB-38b对2型糖尿病小鼠模型的肾功能状态、肾组织形态具有改善作用；对2型糖尿病小鼠模型引起的炎症反应具有抑制作用；对正常小鼠的肾功能具有保护作用。本专利技术为开发DN防治药物提供了可行思路。附图说明图1为实施例1中各实验组小鼠生化指标与肾功能指标比较图；其中，A：血糖水平；B：低密度脂蛋白水平；C：高密度脂蛋白水平；D：总胆固醇水平；E：血清中肌酐水平；F：血清中尿素氮水平；图2为实施例2中各实验组小鼠肾组织形态比较图；其中，A：糖原染色；B：天狼星红染色；C：层黏连蛋白免疫组织化学；D：四型胶原蛋白免疫组织化学；图3为实施例3中各实验组小鼠炎性因子表达比较图；其中，A：白介素-18水平；B：白介素-1β水平；图4为实施例4中化合物AB-38b对各肾小球系膜细胞组中Nrf2通路的激动作用；其中，A：Nrf2免疫荧光；B：Nrf2及其下游NQO-1、HO-1蛋白表达水平；图5为实施例5中各肾小球系膜细胞组NLRP3炎性小体、caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达水平；图6为实施例6中各肾小球系膜细胞组层黏连蛋白、四型胶原免疫荧光比较图；其中，A：层黏连蛋白免疫荧光；B：四型胶原免疫荧光。具体实施方式下面结合实施例和附图对本专利技术进行详细描述，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限定本专利技术的范围。实施例1:化合物AB-38b对2型糖尿病小鼠各生化指标和肾功能指标的影响。1、实验动物雌性C57BL/6J小鼠。饲养条件：温度23±2℃、湿度55±5％以及12h的日照。2、实验动物2型糖尿病模型的建立、分组及给药小鼠分为空白对照组(NC)、2型糖尿病模型组(DN)、2型糖尿病模型给予化合物AB-38b低剂量组(ABL)、中剂量组(ABM)、高剂量组(ABH)、2型糖尿病模型给予白藜芦醇(RES)阳性对照组、正常给予AB-38b高剂量组(NC+ABH)。小鼠高脂饲养8周后，腹腔注射STZ(100mg/kg)造模。通过灌胃给药AB-38b(10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg)、RES(40mg/kg)。3、血液标本的制备小鼠称重后摘眼球取血，3000g离心15min，收集血清并分装，-20℃保存，用于后续生化指标的检测。4、试剂及仪器试剂：低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定试剂盒、总胆固醇(T-CHO)测定试剂盒、肌酐(CRE)测定试剂盒、尿素氮(BUN)测定试剂盒，以上均购自南京建成生物工程研究所。仪器：多功能微孔板读数仪5、数据处理采用SPSS16.0分析统计软件，实验数据以均数±标准差(Mean±SD)表示。统计分析采用单因素方差分析(OneWayANOVA)，多个实验组与一个对照组比较采用Dunnett检验，实验组之间两两比较采用q检验，P<0.05表示差异有统计学意义。6、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的测定充分混合，37℃孵育5min，酶标仪测定波长546nm处的吸光度A27、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的测定充分混合，37℃孵育5min，酶标仪测定波长546nm处的吸光度A28、总胆固醇(T-CHO)的测定充分混合，37℃孵育10min，用酶标仪测定波长510nm处的吸光度9、血肌酐(CRE)的测定(苦味酸法)在碱性环境中样本中的肌酐与苦味酸生成橙红色的复合物，在510nm波长处测定吸光度值，计算其含量。操作方法：(1)样品前处理：取血清9μl加入90μ本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式AB‑38b所示的化合物或其药学上可接受的盐，在制备治疗糖尿病肾病药物或保健制品方面的应用，

【技术特征摘要】
1.式AB-38b所示的化合物或其药学上可接受的盐，在制备治疗糖尿病肾病药物或保健制品方面的应用，2.一种药物组合物，它以权利要求1所述的式AB-38b化合物或其药学上可接受的盐为活性成分或主要活性成分，辅以药学上可接受的载体。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物制成液体制剂、固体制剂或半固体制剂。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物制成注射剂、片剂、胶囊剂、口服液或外用贴剂。5.一种组合物，它以权利要求1所述的式AB-38b化合物或其药学上可接受的盐为活性成分或主要活性成分，辅以载体制成保健制品。6...

【专利技术属性】
技术研发人员：印晓星，鲁茜，杜蕾，谷小珂，王瑾，郝梦，李铖澄，杨浩，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32