毛壳素在制备治疗肝纤维化药物中的应用制造技术

技术编号:19232073 阅读:22 留言:0更新日期:2018-10-23 23:02
本发明专利技术属于医药领域,涉及毛壳素在制备治疗肝纤维化药物中的新的应用。毛壳素对四氯化碳诱导的肝纤维化动物模型有良好的治疗效果。毛壳素属于天然产物,用于肝纤维化治疗时,具有毒副作用小、生物利用度高特点,具有一定的临床使用价值。

Application of chitosan in the preparation of drugs for liver fibrosis

The invention belongs to the field of medicine, and relates to the new application of hair shell element in preparing medicine for curing liver fibrosis. Chitosan has good therapeutic effect on animal models of liver fibrosis induced by carbon tetrachloride. Trichitin is a natural product. It has little toxicity and high bioavailability when used in the treatment of liver fibrosis. It has certain clinical value.

【技术实现步骤摘要】
毛壳素在制备治疗肝纤维化药物中的应用
本专利技术属于医药领域,涉及毛壳素在制备治疗肝纤维化药物中的应用。
技术介绍
肝纤维化为慢性肝病发展为肝硬化的中间环节,是多种肝病的共同病理学基础,多种不良因素如酗酒、慢性病毒性肝炎、自身免疫性疾病、非酒精性脂肪性肝炎、胆汁淤积、药物的严重反应、长期的毒物接触等都可导致肝纤维化。肝纤维化是严重威胁人类健康的疾病。研究与开发抗肝纤维化的策略与药物具有十分重要的意义。毛壳素(chaetocin)是最早分离自毛壳属(Chaetomium)真菌的一种天然代谢产物,属表硫代二酮吡嗪复合物(epidithiodiketopiperazine),因其具有特殊的生物活性而受到重视。研究表明,毛壳素是真核细胞组蛋白甲基转移酶Su(VAR)3-9和G9a的特异性抑制剂,可改变细胞染色质结构,影响细胞的表观遗传学调控,从而改变细胞一些重要基因的表达。在一些肿瘤细胞中,毛壳素可影响若干与肿瘤生长密切相关基因的表达,因此在肿瘤治疗方面有潜在临床价值。同时,毛壳素也可激活整合在染色体上的人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)的原病毒,在清除艾滋病患者体内HIV的治疗中也可能发挥重要作用。此外,有研究表明,毛壳素可抑制细胞硫氧还蛋白还原酶的活性,从而激活细胞氧化应激通路,影响细胞的生理状态和功能。目前,除影响HIV的原病毒基因表达和活化外,有关毛壳素对肝纤维化治疗作用还未见报道。
技术实现思路
本专利技术涉及毛壳素在治疗肝纤维化药物中的应用。经申请人研究证明,毛壳素给四氯化碳致肝纤维化小鼠灌服28天后,小鼠肝纤维化程度显著减轻,对四氯化碳诱导的肝纤维化有显著的治疗效果。附图说明图1是免疫组化染色光镜观察结果图(放大100倍)。具体实施方式结合以下具体实施例,对本专利技术作进一步的详细说明,以下实例仅是说明性的,本专利技术的保护内容不局限于此。实验材料与方法1.实验材料毛壳素(购自美国Cayman公司),用DMSO配置成1mg/ml的溶液。1.造模及给药雄性C57/BL6小鼠(8周)购自上海斯莱克有限公司。四氯化碳造模组小鼠给予0.5ml/kgCCl4(1:10溶于橄榄油中)每周两次腹腔注射,其它时间用5%乙醇溶液注射代替。毛壳素腹腔注射每天一次。对实验动物进行如下分组:对照组给予橄榄油、PBS和吐温80,模型组给予四氯化碳、乙醇和吐温80,给药组给予四氯化碳、乙醇和毛壳素(0.5mg/kg)。进行4周后,小鼠禁食过夜并在最后一次CCl4注射48h后处死。实施例1.毛壳素对肝纤维化小鼠α-SMA表达的影响。小鼠肝组织用4%多聚甲醛固定并脱水后以石蜡包埋。免疫组化分析α-SMA的表达。如图1所示,四氯化碳诱导了α-SMA的大量表达,与模型组对比,腹腔注射0.5mg/kg毛壳素的给药组中α-SMA的表达量明显下调。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.毛壳素在制备治疗肝纤维化药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.毛壳素在制备治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员:王奎锋姬飞虹
申请(专利权)人:勤浩医药苏州有限公司
类型:发明
国别省市:江苏,32

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