一种从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法及利用其产品制备生育红的方法技术

本发明专利技术公开了一种从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法及利用其产品制备生育红的方法，包括，样品溶解：将混合生育酚超声充分溶解至高压制备液相系统的流动相中；样品上样：将样品上样至平衡好的配备了紫外检测器的高压制备液相系统中；样品收集：根据出峰情况，对物质峰进行定时定量收集，得到物质峰溶液；分离纯化单体：将所述物质峰溶液进行分析型高效液相色谱系统分析，分别得到d‑δ‑生育酚纯度≥99％的收集液、d‑(γ‑+β)‑生育酚纯度≥99％的收集液、d‑α‑生育酚纯度≥98％的收集液，将所得的收集液脱除流动相，分别得到所述高纯度生育酚单体。生育红纯度含量高达85％以上。

A Method for Separation and Purification of High Purity Tocopherol Monomer from Mixed Tocopherol and Preparation of Tocopherol Red from Its Products

The invention discloses a method for separating and purifying high-purity tocopherol monomer from mixed tocopherol and a method for preparing tocopherol red by using the product thereof, including sample dissolution: fully dissolving the mixed tocopherol by ultrasonic wave into the mobile phase of high-pressure preparation liquid system; sample loading: sample loading to well-balanced equipped with violet In the high-pressure preparation liquid-phase system with external detectors, sample collection: according to the peak situation, the material peak was collected regularly and quantitatively to obtain the material peak solution; separation and purification of monomers: the substance peak solution was analyzed by analytical high-performance liquid chromatography system, and the collection solution with purity of d_delta_tocopherol (>99%) and d_tocopherol (>99%) were obtained respectively. The high purity tocopherol monomers are obtained by removing the mobile phase from the collected liquid with purity of (gamma +beta) tocopherol (>99%) and d a tocopherol (>98%). The purity of reproductive red is above 85%.

【技术实现步骤摘要】
一种从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法及利用其产品制备生育红的方法
本专利技术属于分离工程
，具体涉及一种从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法及利用其产品制备生育红的方法。
技术介绍
生育酚是一种脂溶性维生素，具有较高的抗氧化活性，是人体不可缺少的维生素之一。生育酚产品现已广泛应用于食品、医药、饲料、化妆品等行业。2016年，全球维生素E产量约为18.9万吨，而我国维生素E产量为9.5万吨。现阶段国内外市场对生育酚产品的需求急剧增加，并且增势明显。生育酚根据甲基在色酮环上的位置和数量不同，可分为α-，β-，γ-，δ-生育酚四种。现阶段，由于α-生育酚的生物活性最强，对其生理活性的研究报道比较广泛，对其他生育酚单体研究相对不足。研究表明α-生育酚具有多种生理功能，如预防心血管疾病、消炎、防辐射、保护神经系统等作用。而γ-生育酚能够抑制乳腺癌和肺癌细胞的增殖；而α-生育酚不具有此作用；δ-生育酚对人乳腺癌细胞的抑制作用明显强于其他形式的生育酚单体。目前市场上流通较多为混合生育酚产品或α-生育酚产品。由于生育酚单体表现出较大的功能性差异，高纯度α-生育酚已广泛用于功能性食品和医药行业，随着其他生育酚单体在生物医学和药理学的重要性被揭示，将促进生育酚单体作为膳食补充剂和药物等原料的开发研究。与此同时，随着生育酚单体广泛应用于食品、药品等，现阶段对于生育酚抗氧化作用产生的一定量的氧化产物生育醌的研究关注相对较少。有研究报告表明生育红(邻醌)具有一定的抗氧化性质，也有报道其具有一定的安全隐患，因此迫切需要评估其在食品、药品中的含量及其安全隐患。为了有效科学的评估生育红的作用，需要对该物质进行合成、分离纯化和定性检测。研制高纯度生育酚单体产品并拓展其应用空间将成为生育酚产品开发的新趋势。生育酚单体的分离制备可以满足科学研究及市场的需要。同时研制高纯度生育红纯品，有助于后续进行科学研究。目前生育酚单体分离纯化方面现有方法存在着生育酚单体纯度不够、收率较低、操作繁杂等问题。
技术实现思路
本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。鉴于上述的技术缺陷，提出了本专利技术。因此，作为本专利技术其中一个方面，本专利技术克服现有技术中存在的不足，提供一种从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法。为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：一种从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法，其包括，样品溶解：将混合生育酚超声充分溶解至高压制备液相系统的流动相中；样品上样：将样品上样至平衡好的配备了紫外检测器的高压制备液相系统中；样品收集：根据出峰情况，对物质峰进行定时定量收集，得到物质峰溶液；分离纯化单体：将所述物质峰溶液进行分析型高效液相色谱系统分析，分别得到d-δ-生育酚纯度≥99％的收集液、d-(γ-+β)-生育酚纯度≥99％的收集液、d-α-生育酚纯度≥98％的收集液，将所得的收集液脱除流动相，分别得到所述高纯度生育酚单体。作为本专利技术所述的从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法的一种优选方案：所述样品溶解，其中，所述混合生育酚质量浓度为45％～95％，所述样品，其上样浓度为3～50mg/mL。作为本专利技术所述的从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法的一种优选方案：所述样品上样，其中，所述高压制备液相系统采用反相制备色谱柱，其填料粒径≦10μm，柱直径10～22mm×250mm，流动相包括甲醇、已腈、水中的一种，流速为0.5～10.0mL/min。作为本专利技术所述的从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法的一种优选方案：所述高压制备液相系统，其紫外波长设置为295nm。作为本专利技术的另一个方面，本专利技术克服现有技术中存在的不足，提供所述的从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法得到的生育酚单体。为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：所述的从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法得到的生育酚单体，其特征在于：得到的δ-生育酚单体纯度为99.0％以上，所述δ-生育酚单体含有的其他物质包括<1.0％的γ-+β-生育酚，所述δ-生育酚单体得率为85.6％以上；得到的γ-+β-生育酚单体纯度高达99.0％以上，γ-+β-生育酚单体含有的其他物质包括<1.0％的δ-生育酚-生育酚，γ-+β-生育酚单体得率为76.0％以上；得到的α-生育酚单体纯度高达98.0％以上，α-生育酚单体含有的其他物质包括<2.0％的δ-生育酚-生育酚和γ-+β-生育酚，α-生育酚单体得率为60.2％以上。作为本专利技术的另一个方面，本专利技术克服现有技术中存在的不足，提供一种生育红的制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：一种生育红的制备方法，其包括，将权利要求1～5任一所述的α-生育酚单体与硝酸反应：取所述生育酚单体溶于乙醇，加入浓硝酸，进行反应，终止反应后进行液液萃取，干燥、浓缩，通过薄层色谱制得生育红。作为本专利技术所述的生育红的制备方法的一种优选方案，其包括，取α-生育酚单体溶于1～5mg/mL的无水乙醇，加入浓硝酸，于70～90℃反应5～30min，加入冰水终止反应，进行液液萃取，无水硫酸钠干燥后进行浓缩处理，通过薄层色谱制得生育红。作为本专利技术所述的生育红的制备方法的一种优选方案：所述液液萃取，其溶剂包括无水乙醚、苯、石油醚、乙酸乙酯中的一种或几种。作为本专利技术所述的生育红的制备方法的一种优选方案：所述薄层色谱，其展开剂以体积比计，包括石油醚：乙酸乙酯＝3：1～12：1、乙醚：石油醚＝1：1～5：1、正己烷：乙酸乙酯＝2：1～6：1中的一种。作为本专利技术的另一个方面，本专利技术克服现有技术中存在的不足，提供所述制备方法制得的生育红。为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：所述制备方法制得的生育红，其中：所述生育红的纯度达到85％以上。本专利技术的有益效果：采用本专利技术方法，能够在40～200分钟内实现一次性分离纯化高纯度3种生育酚单体。本专利技术所用溶剂可进行回收利用，降低了资源浪费，同时操作相对简单，产品纯度有了较大程度的提升。其中两种生育酚产品(γ-+β-生育酚、δ-生育酚)纯度高达99％以上，一种单体(α-生育酚)纯度在98％以上，显著高于类似专利的单体纯度与得率，本专利技术分离的单体产品能够作为实验标准品；与此同时生育红的合成、分离、纯化也较为容易操作，为在后续的科学研究及产品的市场开发中都有较好的应用前景，本专利技术合成γ-生育酚的氧化产物生育红(邻醌型)，并对其进行了分离纯化，使其纯度含量高达85％以上。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：图1为为混合生育酚的液相色谱图。图2为制备液相混合生育酚的液相色谱图。图3为分离纯化后的生育酚单体的液相色谱图；图3(1)表示δ-生育酚；(2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法，其特征在于：包括，样品溶解：将混合生育酚超声充分溶解至高压制备液相系统的流动相中；样品上样：将样品上样至平衡好的配备了紫外检测器的高压制备液相系统中；样品收集：根据出峰情况，对物质峰进行定时定量收集，得到物质峰溶液；分离纯化单体：将所述物质峰溶液进行分析型高效液相色谱系统分析，分别得到d‑δ‑生育酚纯度≥99％的收集液、d‑(γ‑+β)‑生育酚纯度≥99％的收集液、d‑α‑生育酚纯度≥98％的收集液，将所得的收集液脱除流动相，分别得到所述高纯度生育酚单体。

【技术特征摘要】
1.一种从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法，其特征在于：包括，样品溶解：将混合生育酚超声充分溶解至高压制备液相系统的流动相中；样品上样：将样品上样至平衡好的配备了紫外检测器的高压制备液相系统中；样品收集：根据出峰情况，对物质峰进行定时定量收集，得到物质峰溶液；分离纯化单体：将所述物质峰溶液进行分析型高效液相色谱系统分析，分别得到d-δ-生育酚纯度≥99％的收集液、d-(γ-+β)-生育酚纯度≥99％的收集液、d-α-生育酚纯度≥98％的收集液，将所得的收集液脱除流动相，分别得到所述高纯度生育酚单体。2.如权利要求1所述的从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法，其特征在于：所述样品溶解，其中，所述混合生育酚质量浓度为45％～95％，所述样品，其上样浓度为3～50mg/mL。3.如权利要求1或2所述的从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法，其特征在于：所述样品上样，其中，所述高压制备液相系统采用反相制备色谱柱，其填料粒径≦10μm，柱直径10～22mm×250mm，流动相包括甲醇、已腈、水中的一种，流速为0.5～10.0mL/min。4.如权利要求3所述的从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法，其特征在于：所述高压制备液相系统，其紫外波长设置为295nm。5.权利要求1～4任一所述的从混合生育酚中分离纯化高纯度生育酚单体的方法得到的生育酚单体，其特征在于：得到的δ-生育酚单体纯度为99.0％以上，所述δ-生育酚单体含有的其他物质包括&...

【专利技术属性】
技术研发人员：金青哲，王兴国，郑立友，张晖，黄健花，常明，吴港城，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32