还原型谷胱甘肽在制备治疗1型糖尿病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种还原型谷胱甘肽在制备治疗1型糖尿病药物中的应用，属于药物应用技术领域。本发明专利技术的技术方案是：一种还原型谷胱甘肽在制备治疗1型糖尿病药物中的应用。本发明专利技术中所述还原型谷胱甘肽，临床上以注射剂形式使用，按现有常规注射剂的制备方法制备。本发明专利技术发现了谷胱甘肽的新用途，实现了近一个世纪以来，1型糖尿病患者治疗上的突破。

Application of reduced glutathione in the preparation of drugs for the treatment of type 1 diabetes mellitus

The invention relates to the application of reduced glutathione in the preparation of medicines for treating type 1 diabetes mellitus, belonging to the technical field of medicines application. The technical scheme of the invention is: an application of reduced glutathione in the preparation of medicines for treating type 1 diabetes mellitus. The reduced glutathione is clinically used in the form of an injection and is prepared according to the preparation method of the conventional injection. The invention discovers a new use of glutathione and realizes a breakthrough in the treatment of type 1 diabetes mellitus patients in the past century.

【技术实现步骤摘要】
还原型谷胱甘肽在制备治疗1型糖尿病药物中的应用
本专利技术涉及一种还原型谷胱甘肽在制备治疗1型糖尿病药物中的应用，属于药物应用

技术介绍
谷胱甘肽(Glutathione)广泛存在于动植物和微生物中，是生物体内最重要的非蛋白巯基化合物之一，具有还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)，生物体内大量存在并起主要作用的是GSH。GSH广泛用于治疗肝脏疾病、肿瘤、氧中毒、衰老和内分泌疾病，并作为生物活性添加剂及抗氧化剂用于食品领域。还原型谷胱甘肽注射剂的临床用途主要包括：肝、肾脏损伤；肿瘤病人的放化疗保护；糖尿病并发症，如神经病变；缺血缺氧性脑病及各种低氧血症。既往1型糖尿病(Typeldiabetes，T1D)的治疗需要长期坚持使用胰岛素来控制高血糖和维持机体脂肪和蛋白质等正常的代谢状态。1921年发现胰岛素以来，对1型糖尿病的治疗的确出现了划时代的改善，由此挽救了几乎所有的1型糖尿病患者的生命。这是值得所有患者和广大医生庆幸的事，对发现胰岛素的班丁等科学家永远值得患者和医生去感恩和尊敬。但近一个世纪中，1型糖尿病的里程碑性治疗措施就此之外再无突破性进展。虽然依靠胰岛素的治疗已解决了多数1型糖尿病患者的生存和延长寿命的需求，但长期的胰岛素注射疗法(包括普通注射和泵治疗)给患者带来了极大的生活工作上的不便以及肉体和精神上的痛苦。该疗法对病人而言仅仅是使用了外源性的胰岛素替代弥补了自身胰岛素的缺乏，但并没有从根本上解决自身胰岛细胞的进行性破坏、凋亡直至大部消失的结局，致使胰岛素自身产生和分泌的功能逐渐趋向完全缺如化，患者需要终生胰岛素替代治疗。而且，这一疗法终究不是自身根据需要去调控的过程，对代谢的调节不会象健康的自身调节方式那样呈现精细和准确。因此，即便持续使用胰岛素治疗仍然难于避免不断的血糖波动、频繁的低血糖发生和继后的神经、血管或器官并发症的出现。显然，1型糖尿病最有效的根本治疗自然是在患者发病初期或早期阶段去设法阻断和修复胰岛细胞的损伤、破坏和凋亡，以保证自身胰岛细胞的有效数量与质量，修复患者自身胰岛细胞产生和分泌胰岛素的功能，以满足依靠自身去调控血糖或其它代谢的能力。近百年来，全球众多医生和医药工作者为了这一目标做出了许多努力，尝试了很多措施，包括目前正在研究和使用的免疫学疗法(如2002年开始的抗CD3单克隆抗体法)和干细胞治疗技术。但仍然未能出现令人满意的疗效，要么改善作用很少，要么可重复性有限。总之，疗效难以肯定，自然难以推广。寻求更为有效的药物，更好的为1型糖尿病患者服务，依然是药品研究者在努力的事情。我们也是本着这一有效技术空白的领域寻求了多年1型糖尿病的治疗方法，通过艰难筛选找到了这一有效方法和措施。
技术实现思路
专利技术目的：针对1型糖尿病治疗药物的缺乏，提供一种有效治疗1型糖尿病的药物，以解除该病给患者所带来的精神和肉体的痛苦，提高患者的生活和生命质量。技术方案的形成与具体方案：偶然的机会，申请人发现：还原型谷胱甘肽在治疗1型糖尿病的药物中有突出的临床应用效果。2015年之前我们已尝试使用还原型谷胱甘肽治疗急性发病型糖尿病，这些病人常因严重高血糖、伴发酮症或酮症酸中毒起病，是胰岛素分泌功能相当低下者。这些病人包括：成年特发性1型糖尿病、成年隐匿性自身免疫性糖尿病(LatentAutoimmuneDiabetesinAdults，LADA)和2型糖尿病中的胰岛素分泌功能相当低下者等，通过急性期的谷胱甘肽静脉注射治疗，我们很快就感受到了它的肯定疗效与优势。以上病例，根据其发病特征并通过血糖、酮体以及C肽和胰岛素原释放曲线的检测来确诊1型糖尿病。其中相当多的病例在发病初期存在“低C肽与高胰岛素原相伴”现象。这些病例对谷胱甘肽的作用非常敏感，疗效极其显著。由此推测1型糖尿病在其急性发病阶段出现的胰岛素和C肽分泌功能的严重低下并非胰岛细胞已经真正的被破坏，而是细胞内胰岛素原向胰岛素的转化出现了障碍。通过还有型谷胱甘肽药物的使用，多数患者在用药两周之后，C肽水平开始回升，于治疗后1个月C肽释放曲线的峰值达到治疗之前的2.5倍以上。单用一次长效胰岛素+口服阿卡波糖即可良好控制血糖和蛋白及脂类代谢的异常。治疗三个月之后，几乎100％可以停用胰岛素，改用口服降糖药治疗。本专利技术的技术方案是：一种还原型谷胱甘肽在制备治疗1型糖尿病药物中的应用。本专利技术中所述还原型谷胱甘肽，临床上以注射剂形式使用，按现有常规注射剂的制备方法制备。本专利技术所述还原型谷胱甘肽在制备治疗1型糖尿病药物中的应用，临床上按以下步骤进行，参见表1。表1.还原型谷胱甘肽临床治疗方案注1.谷胱甘肽使用剂量：一般为30mg-40mg/kg/天。成年或较大儿童采用静脉点滴，将药物溶于生理盐水125-250ml中完成注射；对于较小儿童或幼儿，使用剂量不超过600mg，静脉途径不便时，也可采用肌肉注射。注2.胰岛素用量根据体重计算，一般按0.4～0.8/kg计算总量，同时需结合当时病人的胰岛素敏感性等因素综合考虑和调整，有益效果：本专利技术将还原型谷胱甘肽用于新发1型糖尿病(包括成年和儿童)的起病阶段，比起传统单纯使用胰岛素强化替代疗法，对患者胰岛细胞的胰岛素分泌功能有了突破性改善，具体表现有如下优势：第一.可使患者在短时间内(一般在用药一个月内)可迅速减少胰岛素使用剂量，基本全部在治疗第一个月月末口服葡萄糖后1小时的C肽水平提高到发病初期的2.5～3倍或以上。而对照组平均提高不足1.3倍。此后可起始每天1次的长效胰岛素注射，配合相应剂量的阿卡波糖或二甲双胍即可良好控制血糖水平，且能保证其它代谢状态维持正常。这种突破性疗效尤其对1型糖尿病儿童带来了极大的便利，无需以往传统的每天4次胰岛素注射法(3次短效+1次长效或中效)或带泵治疗，仅需早上或夜间1次注射即可有效的控制血糖水平。避免了幼儿园或学校期间还需胰岛素注射给患病儿童及其父母带来极大不便和痛苦。第二.基本上全部病例均可在3个月之后停用胰岛素注射。此时，病情稳定，保留了相当程度的胰岛素分泌功能，在口服降糖药的情况下完全可以很好的控制血糖，并保证其它代谢状态的稳定。第三.该方法无论对T1D-A和T1D-B型糖尿病均有效，均能显著提高患者胰岛细胞的胰岛素分泌功能，表现为血清C肽水平的迅速提高，3个月内胰岛素使用剂量的迅速减少，血糖控制更易尽快稳定，糖化血红蛋白获得迅速下降，基本可使全部病例在三个月内降低至正常范围或接近正常。以上三方面的显著疗效，在以往所有的治疗方法中都是没有的，这在近一个世纪以来人们对1型糖尿病的治疗探索方面应该是一个突破性的改变。附图说明图1.实施例1谷胱甘肽治疗前后试验组与对照组基础C肽变化图。图2.实施例1谷胱甘肽治疗前后试验组与对照组糖负荷后60分钟C肽变化图。图3.实施例1谷胱甘肽治疗前后试验组与对照组HbA1c变化图。以上附图中：代表试验组；代表对照组。具体实施方式实施例1.还原型谷胱甘肽在制备治疗成年人1型糖尿病药物中的应用。病例入选条件：年龄为20岁以上，满足以下①、②项中的任何一项，加上第3项。①急性起病，高糖症候群(口渴、多饮多尿、体重迅速下降等)突出，部分患者表现脱水、循环衰竭或昏迷等酮症酸中毒的症状。胰岛相关抗体阳性或阴性；②绝对需要胰岛本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.还原型谷胱甘肽在制备治疗1型糖尿病患者的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.还原型谷胱甘肽在制备治疗1型糖尿病患者的药物中的应用。2.根据权利要求1所述还原型谷胱甘肽在制备治疗1型糖尿病药物中的应用，其特征是，所述药物为注射剂。3.根据权利要求1所述还原型谷胱甘肽在制备治疗1型糖尿病药物中的应用，其特征是，所述患者为哺乳动物。4.根据权利要求1所述还原型谷胱甘肽在制备治疗1型糖尿病药物中的应用，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋明强，贾伟平，田海晔，
申请(专利权)人：宋明强，
类型：发明
国别省市：山东,37