一种混合柔性缓释口服胶囊制造技术

本发明专利技术公开了一种混合柔性缓释口服胶囊，包括口服胶囊以及放置于口服胶囊内的载药混合纤维膜；载药混合纤维膜呈纤维排列的复合网格结构，具有两种或两种以上不同的网格大小，载药混合纤维膜的纤维直径为几十微米，能够折叠并嵌入软胶囊中，增加口服时的适应性。当胶囊口服进入胃部时使得外层溶解，折叠纤维膜能柔性摊开成一张膜，实现柔性纤维膜不同纤维距离的药物释放组合，延长药物载体在胃肠中的停留时间和治疗效率，药物能由纤维释放到胃肠道的上部并最终完全降解，除了改善每日频繁给药的问题。该复合纤维膜由近场电纺3D打印技术制备而成，通过纤维排列间距的调控，实现对药物释放速率和模式的调控，达到具有高效、安全与个性化的药物载体。

A mixed flexible slow release oral capsule

The invention discloses a mixed flexible sustained-release oral capsule, which comprises an oral capsule and a drug-loaded mixed fiber membrane placed in the oral capsule; the drug-loaded mixed fiber membrane has a fiber-arranged composite grid structure, and has two or more different grid sizes, and the fiber diameter of the drug-loaded mixed fiber membrane is tens of microns. It can be folded and embedded in soft capsules to increase oral adaptability. When the capsule enters the stomach orally, it dissolves the outer layer. The folded fibrous membrane can be flexibly spread out into a membrane to realize the drug release combination of the flexible fibrous membrane with different fiber distances, prolong the residence time and treatment efficiency of the drug carrier in the gastrointestinal tract. The drug can be released from the fiber to the upper gastrointestinal tract and eventually degraded completely, except for Improve daily daily dosing. The composite fiber membrane was fabricated by near-field electrospinning 3D printing technology. The drug release rate and mode were controlled by adjusting the fiber spacing, and the drug carrier with high efficiency, safety and individuality was achieved.

【技术实现步骤摘要】
一种混合柔性缓释口服胶囊
本专利技术属于药物载体制备领域，特别涉及一种混合柔性缓释口服胶囊。
技术介绍
对不同患者进行药物个性化定制在近年来成为一个越来越热门的领域。目前使用的口服药剂主要是批量生产的片状药物或胶囊状药物，其中口服胶囊剂主要是将一定剂量的药物填充于胶囊中，由于其形状特性更便于患者吞咽并能掩盖药物的不良气味，但是每个个体对药物反应都具有一定的差异，这些批量生产的药物只适合某些范围内的患者，对部分患者可能出现剂量过大或过小，作用时间过长或过短等负面作用。例如，对老人和幼儿而言，他们对药物的代谢慢于青壮年人，此外，患有肝病或肾病的患者对药物的代谢也比其他人要困难，体重重的人一般比体重轻的人需要更大的剂量。目前，溶液3D打印技术可应用于制备组织修复生物支架、创伤修复材料等领域，而在口服药物载体领域存在一定的空白。有研究者通过改变打印溶液载药量来对药物释放速率进行调控，一般情况下，载药量越高，初期释放速率越快，但该调控方法灵活性与可控性较差，比如，提高载药量，虽然可以提供较快的初期释放速率，但可能会导致总剂量过大，从而引起一定的毒副作用；而降低载药量，会提供较缓慢的初期释放，但也可能导致总剂量过小，无法达到需要的治疗效果。
技术实现思路
为了解决现有技术的不足，本专利技术提供了一种混合柔性缓释口服胶囊，从而提供一种能有效进行药物控释的药物载体。本专利技术解决技术问题所采用的技术方案如下：一种混合柔性缓释口服胶囊，包括口服胶囊以及放置于口服胶囊内的载药混合纤维膜。作为优选，所述载药混合纤维膜呈复合网格结构，具有两种或两种以上不同的网格距离。作为优选，所述载药混合纤维膜在XY平面上具有不同网格大小的复合网格结构。作为优选，所述载药混合纤维膜在XY平面垂直方向上具有不同高度的复合网格结构作为优选，所述载药混合纤维膜在XY平面上具有不同网格大小，且在XY平面垂直方向上具有不同高度的复合网格结构。作为优选，所述载药混合纤维膜的纤维材料为可电纺聚合物，所述可电纺聚合物由胶原、纤维素、醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚己内酯、几丁质、聚乳酸、聚乙烯醇、淀粉、玉米蛋白、明胶、透明质酸、聚乙二醇中的一种或多种按任意比混合而成，纤维的直径为300nm至550μm。作为优选，所述网格大小的长和宽在500nm至500μm之间。作为优选，所述不同高度高度范围在2μm至20mm之间。作为优选，所述载药混合纤维膜的制备方法包括如下步骤：步骤(1)制备含药聚合物溶液；将药物和电纺溶液按任意质量比混合得到含药聚合物溶液；步骤(2)将步骤(1)制备得到的含药聚合物溶液通过近场电纺3D打印获得载药混合纤维膜。作为优选，所述药物为固态药物；所述电纺溶液由溶质和溶剂混合而成，溶质占电纺溶液的40～50wt％，溶质由胶原和玉米蛋白按质量比为0:1～9:1混合物而成，溶剂由醋酸和水按体积比为1:1～9:1混合而成；或，溶质占电纺溶液的16～26wt％，溶质为醋酸纤维素，溶剂由丙酮和二甲基甲酰胺按体积比为3:7～7:3混合而成或由丙酮和二甲基乙酰胺按体积比为3:7～7:3混合而成；或，溶质占电纺溶液的6～22wt％，溶质为乙基纤维素，溶剂由四氢呋喃和二甲基乙酰胺按体积比为1:0～0:1混合而成；或，溶质占电纺溶液的35～50wt％，溶质由乙基纤维素和玉米蛋白按质量比为1:0～5:1混合而成，溶剂为醋酸；或，溶质占电纺溶液的16～28wt％，溶质为聚己内酯，溶剂为醋酸；或，溶质占电纺溶液的2～4wt％，溶质为羟丙甲纤维素，溶剂由乙醇和水按体积比为1:1～5:1混合而成；或，溶质占电纺溶液的6～20％，溶质由聚乙烯吡咯烷酮和聚氧乙烯按质量比为1:0～0:1混合而成，溶剂由乙醇和水按体积比为1:1～9:1混合而成；或，溶质占电纺溶液的4～10wt％，溶质由聚乙烯醇和海藻酸钠按质量比为1:0～1:1混合而成，溶剂为水；或，溶质占电纺溶液的5～12wt％，溶质由聚乳酸和聚乙二醇按质量比为1:0～1:1混合而成，溶剂由二氯甲烷和丙酮按体积比为1:1混合而成；或，溶质占电纺溶液的1～1.5wt％，溶质为透明质酸，溶剂由甲酸、水和二甲基甲酰胺按体积比为2:1:1混合而成；或，溶质占电纺溶液的2～5wt％，溶质由壳聚糖和聚氧乙烯按质量比为9:1～6:4混合而成，溶剂为醋酸；或，溶质占电纺溶液的5～9wt％，溶质为聚氧乙烯，溶剂为水；或，溶质占电纺溶液的35～50wt％，溶质为明胶，溶剂为水；或，溶质占电纺溶液的20～50wt％，溶质为聚丙烯酸树脂，溶剂由乙醇和二甲基甲酰胺按体积比为4:1～2:3混合而成。相对于现有技术，本专利技术的有益效果是：本专利技术操作简单，适用范围广，可控性强，可通过调控溶液参数、电纺参数和打印参数来调控纤维直径、纤维膜高度，可通过编写不同打印形态程序，对含药复合纤维膜形状、大小进行调控，制备具有不同网格复合形状的含药复合纤维膜，在XYZ三维尺度上对纤维膜结构进行调控，含药复合纤维膜一次成型。本专利技术在药物载体、药物控释、个性化医疗等领域具有良好的应用前景，通过电纺3D打印，制备所得不同结构的含药复合纤维膜具有不同的释放速率，可根据不同患者的需求，定制专属含药复合纤维膜，含药复合纤维膜具有良好韧性，可卷起后放入空白胶囊壳中，有助于患者吞服。附图说明图1是近场电纺3D打印装置示意图，附图标记：1.注射泵；2.电纺针；3.3D打印平台；4.高压电源；图2是含药复合纤维膜制备过程示意图；图3(a)是复合网格结构示意图，在XY平面上具有不同网格大小；图3(b)是复合网格结构示意图，网格在YZ平面垂直方向上具有不同高度；图3(c)是复合网格结构示意图，网格在XYZ平面上具有不同网格大小与高度；图4是含药复合纤维膜电镜图；图5是载药量与打印材料相同时，不同打印网格纤维膜药物释放形式比较图。具体实施方式下面通过具体实施例来对本专利技术进行说明，实施例仅作为示例用来解释本专利技术而不是对本专利技术的限制。近场静电纺丝是基于传统电纺的，通过显著减小电纺针头与收集板距离使得电纺射流处于稳定状态，从而实现纺丝堆积可控的一种安全、可靠的方法。通过控制收集板的移动轨迹，还可以得到具有特定取向性的纤维。此外，影响近场电纺的参数与传统电纺相似，包括电压、流速、收集距离，溶液粘度等，还受收集板移动速度等的影响。因此，使用该技术可以制备得到具有不同微纳米结构的图案。本专利技术实施例所用的3D打印设备如图1所示，主要构成包括：注射泵1、电纺针2、3D打印平台3、高压电源4；所述高压电源4的正极与电纺针2电连接，所述高压电源4的负极与3D打印平台3上的收集板电连接，所述注射泵1出液孔与电纺针2相连通。含药聚合物溶液由药物和聚合物溶液按任意质量比混合而成；所述药物为固态药物，可根据不同患者应用要求选择药物，如镇痛药、消炎药、降压药、抗生素、利尿药等；所述聚合物溶液为电纺溶液，聚合物可选择自具有良好生物相容性的可电纺聚合物，如胶原、纤维素、醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚己内酯、几丁质、聚乳酸、聚乙烯醇、淀粉、玉米蛋白、明胶、透明质酸、聚乙二醇中的一种或多种按任意比混合而成，溶剂为二甲基甲酰胺、丙酮、水、乙醇、甲醇、醋酸、二甲亚砜、二甲基乙酰胺、二氯甲烷等溶剂中的一种或多种按任意比混合而成。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种混合柔性缓释口服胶囊，其特征在于，包括口服胶囊以及放置于口服胶囊内的载药混合纤维膜。

【技术特征摘要】
1.一种混合柔性缓释口服胶囊，其特征在于，包括口服胶囊以及放置于口服胶囊内的载药混合纤维膜。2.根据权利要求1所述的一种混合柔性缓释口服胶囊，其特征在于，所述载药混合纤维膜呈复合网格结构，具有两种或两种以上不同的网格大小。3.根据权利要求1所述的一种混合柔性缓释口服胶囊，其特征在于，所述载药混合纤维膜在XY平面上具有不同网格大小的复合网格结构。4.根据权利要求1所述的一种混合柔性缓释口服胶囊，其特征在于，所述载药混合纤维膜在XY平面垂直方向上具有不同高度的复合网格结构。5.根据权利要求1所述的一种混合柔性缓释口服胶囊，其特征在于，所述载药混合纤维膜在XY平面上具有不同网格大小，且在XY平面垂直方向上具有不同高度的复合网格结构。6.根据权利要求1所述的一种混合柔性缓释口服胶囊，其特征在于，所述载药混合纤维膜的纤维材料为可电纺聚合物，所述可电纺聚合物由胶原、纤维素、醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚己内酯、几丁质、聚乳酸、聚乙烯醇、淀粉、玉米蛋白、明胶、透明质酸、聚乙二醇中的一种或多种按任意比混合而成，纤维的直径为300nm至550μm。7.根据权利要求2、3或5所述的一种混合柔性缓释口服胶囊，其特征在于，所述网格大小的长和宽均在500nm至500μm之间。8.根据权利要求4或5所述的一种混合柔性缓释口服胶囊，其特征在于，所述不同高度的高度范围在2μm至20mm之间。9.根据权利要求1所述的一种混合柔性缓释口服胶囊，其特征在于，所述载药混合纤维膜的制备方法包括如下步骤：步骤(1)制备含药聚合物溶液；将药物和电纺溶液按任意质量比混合得到含药聚合物溶液；步骤(2)将步骤(1)制备得到的含药聚合物溶液通过近场电纺3D打印获得载药混合纤维膜。10.根据权利要求所述的一种混合柔性缓释口服胶囊，其特征在于，所述药物为固态药物；所述电纺溶液由...

【专利技术属性】
技术研发人员：张明暐，伍舒婷，李劲松，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33