一种治疗帕金森病的药物微囊制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药制剂技术领域，涉及一种治疗帕金森病的药物微囊制剂，具体涉及一种甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂及其制备方法。本发明专利技术以主药甲磺酸沙芬酰胺和辅料单硬脂酸甘油酯为囊心物，加入阿拉伯胶制成甲磺酸沙芬酰胺微囊，然后将微囊和其他辅料混合均匀，制备成甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂。本发明专利技术的微囊制剂载药量大，包封率好，显著地提高了甲磺酸沙芬酰胺的稳定性，降低了甲磺酸沙芬酰胺的不良反应，使药物在体内平稳释放，更好的发挥甲磺酸沙芬酰胺的作用，适合工业化大生产。

Drug microcapsule preparation for treating Parkinson's disease and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of pharmaceutical preparations and relates to a pharmaceutical microcapsule preparation for treating Parkinson's disease, in particular to a sarfenamide mesylate microcapsule preparation and a preparation method thereof. Safenamide mesylate microcapsules were prepared by adding Arabic gum into the main medicine and glycerin monostearate, and then the microcapsules and other accessories were mixed evenly to prepare the Safenamide mesylate microcapsules. The microcapsule preparation of the invention has large drug loading capacity and good encapsulation efficiency, remarkably improves the stability of salfenamide mesylate, reduces the adverse reactions of salfenamide mesylate, makes the drug release smoothly in vivo, better plays the role of salfenamide mesylate, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗帕金森病的药物微囊制剂及其制备方法
本专利技术属于医药制剂
，涉及一种治疗帕金森病的药物微囊制剂，具体涉及一种甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂及其制备方法。技术背景帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征。据世界帕金森病协会统计资料显示，全球已有500多万帕金森病患者，是继脑卒中后遗症、癫痫之后危害神经系统的第3大类疾病。根据2014年发布的中国帕金森病治疗指南(第三版)中指出：帕金森症的治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等。药物治疗为首选，且是整个治疗过程中的主要治疗手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充。根据临床症状严重度的不同，可以将帕金森病的病程分为早期和中晚期，中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病本身的进展，也有药物副作用或运动并发症的因素参与其中。沙芬酰胺是一种α-氨基酰胺衍生物，其具有多种作用机制，不仅可高选择性及可逆性抑制单胺氧化酶B(MAO-B)，还可以抑制多巴胺再摄取，阻断电压依赖的钠通道、调节钙通道，从而抑制谷氨酸释放，而对MAO-A没有作用。另外，临床前研究也发现，MAO-B抑制剂具有神经保护作用，能够减慢和延缓疾病的进展。甲磺酸沙芬酰胺原料为白色至类白色的粉末，其在低pH条件下易溶，在中性或碱性条件下几乎不溶。因此，要将甲磺酸沙芬酰胺制备成片剂等口服固体制剂需解决制剂产品的溶出度问题，且需符合其他片剂的质量指标要求。中国专利CN105456214A公开了一种甲磺酸沙芬酰胺片剂及其制备方法，组分包括甲磺酸沙芬酰胺、谷氨酸、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮K30、低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁，经过湿法制粒，压片，由公开的溶出结果可知，样品在5分钟溶出达到100％。中国专利CN104546747A公开了一种含有甲磺酸沙芬酰胺的药物组合物及其制备方法，该组合物由甲磺酸沙芬酰胺、水溶性赋形剂、水溶性聚合物粘合剂、崩解剂及润滑剂组成，工艺控制甲磺酸沙芬酰胺90％或更多粒子的粒径为5-50μm，由公开的溶出结果可知，样品在15分钟内溶出速度快达到80％。中国专利CN106361711A公开了一种甲磺酸沙芬酰胺片及其制备方法，该组合物由甲磺酸沙芬酰胺、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁和胶态二氧化硅组成，采用粉末直压压片法制备。上述方法生产的制剂主要为普通片剂或普通包衣片剂，含有的辅料具有吸湿性，进而导致产品质量不稳定；而且，药物释放过快，会对体内吸收的速度和程度造成影响，易造成瞬时血药浓度过高，产生严重的不良反应，影响药物的安全性和有效性；另外，CN105456214A在处方中加入了谷氨酸和十二烷基硫酸钠作为助溶剂增加药物溶出，容易产生混合不均匀的问题，而CN104546747A和CN106361711A公开的方法为粉末直接压片，由于原料的流动性差，易产生含量不均匀的问题。微囊是利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜，将固体或液体药物作为囊心物包裹而成的贮库型微型胶囊。将药物微囊化有很多优势，主要表现为：①提高药物的稳定性；②使药物具有缓释或控释性能，靶向性；③掩盖药物的不良气味及口味；④防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激；⑤避免复方制剂中某些药物的配伍禁忌或有利于复方药物的配伍；⑥使液态药物固体化，便于贮存或再制成各种剂型等。将甲磺酸沙芬酰胺做成微囊制剂，能使药物在体内平稳释放，防止瞬时血药浓度过高，降低甲磺酸沙芬酰胺的不良反应。同时，可以避免制剂吸湿，提高药物的稳定性。微囊是近三十多年来发展起来的一种新剂型，目前存在载药量低、包封率差等问题，这限制了此方法的广泛使用。
技术实现思路
针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供一种甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂。按照本专利技术生产的微囊制剂载药量大，包封率好，显著地提高甲磺酸沙芬酰胺的稳定性，使药物在体内平稳释放，降低甲磺酸沙芬酰胺的不良反应，更好的发挥甲磺酸沙芬酰胺的作用，适合工业化大生产。本专利技术提供一种甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于它由主药甲磺酸沙芬酰胺和辅料单硬脂酸甘油酯为囊心物、阿拉伯胶为囊材和其它辅料组成，重量比如下：甲磺酸沙芬酰胺10~16份；单硬脂酸甘油酯4~6份；阿拉伯胶40~50份；其他辅料40~60份。优选重量组分如下：甲磺酸沙芬酰胺13份；单硬脂酸甘油酯5份；阿拉伯胶45份；其他辅料50份。其中，所述微囊的平均粒径为5~200µm。所述的其他辅料为崩解剂和稀释剂。所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、微晶纤维素、共聚维酮S-630、淀粉或天然硅胶中的一种或多种。所述的稀释剂为磷酸氢钙、微晶纤维素、乳糖、木糖醇、微粉硅胶、预胶化淀粉、甘露醇、糖粉、蔗糖、糊精、羧甲基纤维素钠或淀粉中的一种或多种。本专利技术所述的微囊制剂为口服固体制剂。本专利技术的另一目的在于提供适合甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂的制备方法。本专利技术提供的制备方法能够显著地提高甲磺酸沙芬酰胺微囊的载药量和包封率，显著地提高甲磺酸沙芬酰胺的稳定性，降低甲磺酸沙芬酰胺的不良反应，使药物在体内平稳释放，适合工业化大生产，具体包括以下步骤：①将甲磺酸沙芬酰胺和单硬脂酸甘油酯混合粉碎120目，置于流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，热空气的温度是40~50℃；②将阿拉伯胶边搅拌边加入到纯化水中，配制成质量百分比为15-25%的阿拉伯胶溶液。③将囊材阿拉伯胶溶液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，雾化压力为0.2~0.4Mpa；输送速度为20~25r/min；溶液喷完后持续进风干燥，至水分<1.0%，停止加热，冷却出料，获得甲磺酸沙芬酰胺微囊；④将甲磺酸沙芬酰胺微囊和处方量的崩解剂及稀释剂混合均匀，常规工艺制备，即得。上述方法中，步骤③所述的囊材溶液为囊材质量百分比为15~25%的水溶液。专利技术人通过一系列的实验研究，最终选择将甲磺酸沙芬酰胺和单硬脂酸甘油酯为囊心物，以阿拉伯胶为囊材，使其包衣后在胃肠道内能够平稳释放，采用喷雾干燥法制备甲磺酸沙芬酰胺微囊，在流化床内对甲磺酸沙芬酰胺进行悬浮包衣，并在热气流中干燥，该方法条件温和，制备的微囊载药量大，包封率好，可以避免制剂吸湿，提高主药的稳定性，增加主药的流动性和可压性，便于制备口服固体制剂。本专利技术与现有技术相比具有以下优点：(1)本专利技术工艺条件温和，操作简单，制备的微囊载药量大，包封率好，适合工业化大生产。(2)本专利技术中，专利技术人在甲磺酸沙芬酰胺囊心物中创造性的使用了单硬脂酸甘油酯，使药物溶出度高，且溶出平稳，避免了血药浓度严重的峰谷现象，提高了药物的生物利用度，并降低了甲磺酸沙芬酰胺的副作用，增强了甲磺酸沙芬酰胺的治疗效果。(3)本专利技术将主药制备成微囊后，避免了药物在储藏和使用时的吸湿、分解等问题，提高了主药的稳定性，增强了用药的安全性。附图说明图1：甲磺酸沙芬酰胺普通片剂和甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂（实施例1-3，对比实施例1）的药物溶出曲线图。具体实施例现通过以下实施例来进一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于它由主药甲磺酸沙芬酰胺和辅料单硬脂酸甘油酯为囊心物，阿拉伯胶为囊材和其它辅料组成，重量比如下：甲磺酸沙芬酰胺                                   10~16份；单硬脂酸甘油酯                                   4~6份；阿拉伯胶                                         40~50份；其他辅料                                         40~60份。

【技术特征摘要】
1.一种甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于它由主药甲磺酸沙芬酰胺和辅料单硬脂酸甘油酯为囊心物，阿拉伯胶为囊材和其它辅料组成，重量比如下：甲磺酸沙芬酰胺10~16份；单硬脂酸甘油酯4~6份；阿拉伯胶40~50份；其他辅料40~60份。2.如权利要求1所述的甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于，各组分重量比如下：甲磺酸沙芬酰胺13份；单硬脂酸甘油酯5份；阿拉伯胶45份；其他辅料50份。3.如权利要求1所述的甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于，所述微囊的平均粒径为5~200µm。4.如权利要求1所述的甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于，所述的其他辅料为崩解剂和稀释剂。5.如权利要求4所述的甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于，所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、微晶纤维素、共聚维酮S-630、淀粉或天然硅胶中的一种或多种。6.如权利要求4所述的甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂，其特征在于，所述的稀释剂为磷酸氢钙、微晶纤维素、乳糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙琳琳，
申请(专利权)人：孙琳琳，
类型：发明
国别省市：山东,37