一种合成2-羟基-2-（含氟甲基）丙酸的方法技术

本发明专利技术提供了一种合成2‑羟基‑2‑（含氟甲基）丙酸的方法。本发明专利技术以2‑甲基乙酰乙酸酯为起始原料，经过α‑取代反应，Baeyer‑Villiger氧化反应，皂化，酸化反应，得到2‑羟基‑2‑（含氟甲基）丙酸。此反应路线原料易得，反应条件安全温和，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种合成2-羟基-2-（含氟甲基）丙酸的方法
本专利技术属于化学领域，涉及到一种合成2-羟基-2-（含氟甲基）丙酸的方法。
技术介绍
2-羟基-2-（含氟甲基）丙酸是一类具有潜在发展前景的医药中间体，已知其中的2-羟基-2-（三氟甲基）丙酸在开发能增强丙酮酸脱氢酶（PDH）活性的药物中占有重要地位。丙酮酸脱氢酶（PDH）活性的降低会导致温血动物(如人体)中葡萄糖的消耗减少，从而影响到乙酰辅酶A的生成，再进而影响到组织中腺苷三磷酸（ATP）合成复杂分子的能量并产生肌收缩，这种机理被认为与很多疾病的发生有关。通过提高PDH的活性，将底物消耗的平衡向有利于葡萄糖代谢的方向移动，能够改善维持ATP水平的能力，并由此改善其机能，达到治疗疾病的效果。已知2-羟基-2-（三氟甲基）丙酸或其拆分后的手性活性单体在开发治疗癌症、尿失禁、糖尿病、肥胖病、外周血管病、心力衰竭、肌无力、高脂血症、动脉硬化、老年痴呆病等新药及农药中极具前景（CN103951584，2014.07.30；CN101417964,2009.04.29;EP1422226,2004.05.26）。目前，对2-羟基-2-（三氟甲基）本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成2‑羟基‑2‑（含氟甲基）丙酸的方法，其特征在于包含以下几个步骤：（a）以2‑甲基乙酰乙酸酯（

【技术特征摘要】
1.一种合成2-羟基-2-（含氟甲基）丙酸的方法，其特征在于包含以下几个步骤：（a）以2-甲基乙酰乙酸酯（）为起始原料，加入碱性原料及无水有机溶剂，与含氟卤甲烷在60度左右下发生α-取代反应，生成2-甲基-2-（含氟甲基）乙酰乙酸酯（）;（b）在40度左右下，与过氧化物发生Baeyer-Villiger氧化反应，生成2-乙酰氧基-2-（含氟甲基）丙酸酯（）;（c）最后皂化水解，酸化得到2-羟基-2-（含氟甲基）丙酸（）;具体反应路线如式（一）所示：式中R代表甲基、乙基等基团。2.根据权利要求1所述，步骤a：以2-甲基乙酰乙酸酯（）为起始原料，可以是2-甲基乙酰乙酸甲酯、2-甲基乙酰乙酸乙酯、2-甲基乙酰乙酸丙酯、2-甲基乙酰乙酸异丙酯、2-甲基乙酰乙酸叔丁酯、2-甲基乙酰乙酸苄酯等;最好是2-甲基乙酰乙酸甲酯或2-甲基乙酰乙酸乙酯。3.根据权利要求1所述，步骤a：加入的碱性原料可以是甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、二（三甲基硅基）氨基钾、二（三甲基硅基）氨基钠、二(三甲基硅基)氨基锂等;最好是甲醇钠、乙醇钠;醇钠与2-甲基乙酰乙酸酯的摩尔比是1-3：1，优选1.5:1。4.根据权利要求1所述，步骤a：无水有机溶剂可以是甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、苯、甲苯、异丙醚、正丁醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二甲基亚砜、DMF、环丁砜等中的一种或混合溶剂;优选醇钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：周伟华，
申请(专利权)人：北京艾德旺科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11