【技术实现步骤摘要】
一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法
此专利技术属于化学合成领域,具体涉及到一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法。
技术介绍
作为一个重要的生物内源物质,嘧啶杂环广泛存在于生物体内参与生命活动,因此在许多医药和农药的研究和开发中,嘧啶类杂环化合物发挥着重要作用。例如已知的4-氯吡咯并嘧啶就是开发许多抗菌、抗肿瘤、抗椎体虫等药物的重要原料(CN105218554,2016.01.06)。因此近年来关于此类物质的研究日趋活跃。目前,4-氯吡咯并嘧啶的合成方法主要有以下三种:1.以氰基乙酸乙酯、硫脲、乙醇钠、2-氯乙醛为原料,以乙醇、氨水、三氯氧磷为溶剂,以活性镍为催化剂,经过四步反应得到产品(CN101830904A,2010.09.15)。此路线中要用到较多的易燃催化剂活性镍来去除巯基,很不安全,不利于工业化生产。谢应波等人改进了这条路线,通过在第二步中加入催化剂二氧化钛,将收率提高了11-15%(CN105218554,2016.01.06)。但是由于仍然使用易燃的活性镍作催化剂,工业化生产仍有安全隐患。2.以氰基乙酸乙酯、溴代缩乙醛、甲脒乙酸盐、氢化钠、醇钠为原料,以乙醇、DMF、三氯氧磷为溶剂,三步合成得到产品(CN104860950A,2015.08.26)。此路线中第一步要用到氢化钠,后处理时有安全隐患,而且前两步总收率只有40%左右,也不适合工业化生产。3.以4,6-二羟基嘧啶、三氯氧磷、氨气、甲氧甲基三苯基氯化膦、叔丁醇钾为原料,以DMF、甲苯、THF为溶剂,四步反应得到产品(US20140256941,2014.09.14)。此路线中部分原料较贵,工艺操 ...
【技术保护点】
1.一种4‑氯吡咯并嘧啶的合成方法,其特征在于包含以下几个步骤:(1)以氰基乙酸乙酯、溴代缩乙醛为起始原料,溶于DMF后,加入碳酸钾,升温至150度左右反应,直至反应结束,降至室温,倒入水中,用氯仿提取,干燥,减压蒸馏,得到2‑氰基‑4,4‑缩二乙醇丁酸乙酯;(2)将2‑氰基‑4,4‑缩二乙醇丁酸乙酯溶于无水乙醇中,在0度下,加入乙醇钠和硫脲,升温至回流,嘧啶关环反应结束后,降至室温,用盐酸调为酸性,再继续反应,吡咯关环反应结束后,过滤,重结晶,得到2‑巯基‑4‑羟基吡咯并嘧啶;(3)将2‑巯基‑4‑羟基吡咯并嘧啶溶于碱性水溶液中,15‑20度下,滴加双氧水,将巯基氧化为亚磺酸,然后再滴加浓盐酸调酸性,反应结束后,用氨水调PH=9‑10,过滤,得到4‑羟基吡咯并嘧啶;(4)将4‑羟基吡咯并嘧啶溶于三氯氧磷中,升温至85度左右反应,反应结束后,蒸去多余的三氯氧磷,降温至0度,用冰水淬灭,用碳酸氢钠饱和溶液调PH=7‑8,过滤,重结晶,得到产品4‑氯吡咯并嘧啶。
【技术特征摘要】
1.一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法,其特征在于包含以下几个步骤:(1)以氰基乙酸乙酯、溴代缩乙醛为起始原料,溶于DMF后,加入碳酸钾,升温至150度左右反应,直至反应结束,降至室温,倒入水中,用氯仿提取,干燥,减压蒸馏,得到2-氰基-4,4-缩二乙醇丁酸乙酯;(2)将2-氰基-4,4-缩二乙醇丁酸乙酯溶于无水乙醇中,在0度下,加入乙醇钠和硫脲,升温至回流,嘧啶关环反应结束后,降至室温,用盐酸调为酸性,再继续反应,吡咯关环反应结束后,过滤,重结晶,得到2-巯基-4-羟基吡咯并嘧啶;(3)将2-巯基-4-羟基吡咯并嘧啶溶于碱性水溶液中,15-20度下,滴加双氧水,将巯基氧化为亚磺酸,然后再滴加浓盐酸调酸性,反应结束后,用氨水调PH=9-10,过滤,得到4-羟基吡咯并嘧啶;(4)将4-羟基吡咯并嘧啶溶于三氯氧磷中,升温至85度左右反应,反应结束后,蒸去多余的三氯氧磷,降温至0度,用冰水淬灭,用碳酸氢钠饱和溶液调PH=7-8,过滤,重结晶,得到产品4-氯...
【专利技术属性】
技术研发人员:周伟华,
申请(专利权)人:北京艾德旺科技发展有限公司,
类型:发明
国别省市:北京,11
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