一种吲哚类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种吲哚类化合物及其制备方法和应用。所述吲哚类化合物的结构式如式（I）所示。所述吲哚类化合物，对水稻纹枯病菌表现出优异的抑制活性，大部分化合物的效果显著优于阳性对照药井冈霉素；尤其是化合物I‑43、I‑44、I‑54、I‑73、II‑7和II‑17，其对水稻纹枯病菌很好的活体保护和治疗作用，效果优于阳性对照；更特别地，化合物I‑43对水稻纹枯病的抑菌活性比井冈霉素的活性提高近300倍以上。所述吲哚类化合物在防治和/或治疗水稻纹枯病具有极大的应用前景。此外本发明专利技术所述化合物的结构简单，制备方法简便，适合大规模工业化生产。

Indole compound and preparation method and application thereof

The invention discloses an indole compound and a preparation method and application thereof. The structure of the indole compounds is shown in formula (I). The indoles exhibited excellent inhibitory activity against Rhizoctonia solani, and most of them were significantly superior to Jinggangmycin, a positive control drug; in particular, compounds I_43, I_44, I_54, I_73, II_7 and II_17 had good in vivo protective and therapeutic effects on Rhizoctonia solani, which were superior to those of Jinggangmycin. In particular, the inhibitory activity of compound I_43 against rice sheath blight was nearly 300 times higher than that of Jinggangmycin. The indole compounds have great application prospects in the control and / or treatment of rice sheath blight. In addition, the compound has simple structure, simple preparation method and is suitable for large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚类化合物及其制备方法和应用
本专利技术属于农药
更具体地，涉及一种吲哚类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
天然活性分子由于结构的多样性和复杂性、生物降解性、环境友好性，害虫特异性以及对哺乳动物低毒等特性，逐渐成为农药领域的研究热点((1)Dayanetal.,Bioorganic&MedicinalChemistry,2009,17,4022-4034；(2)Roselletal.JournalofPesticideScience,2008,33,103-121；(3)Petroski.JournalofAgriculturalandFoodChemistry,2009,57,8171-8179；(4)Crombie,PesticideScience,1999,55,761-774)，有望替代化学农药，从而降低对环境和人类健康的危害。近年来，国内外对天然源杀菌剂的研究倍受重视。到目前为止，已有文献报道了很多具有防治植物病原菌活性的天然产物(PillonelandMeyer,PesticideScience,1997,49,229-236；SauterandAnke,AngewandteChemieInternationalEdition,1999,38,1328-1349)，比如蛇床子素、大黄素、大黄素甲醚、灭瘟素、春雷霉素、多氧霉素、井冈霉素、链霉素、甲壳素和壳聚糖等，部分天然产物已广泛使用于植物病害的防治。特别是以天然产物为先导化合物进行新型杀菌剂的创制更具有研发的前景，如以天然产物大蒜素为先导化合物开发出其类似物乙蒜素，并开发了杀菌剂402；以杀菌化合物ibotenicacid为先导化合物开发出恶霉灵；以3,4-二甲氧基肉桂酸甲酯为先导化合物研制出烯酰吗啉和氟吗啉；以天然产物硝吡咯菌素为先导化合物开发出拌种咯和咯菌氰；尤其是以天然抗生素strobilurinA为先导化合物开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂(如嘧菌酯、吡唑醚菌酯等)，是一类高效、低毒、广谱、内吸性杀菌剂，几乎对于所有真菌病害均具有良好的活性，它是目前杀菌剂市场最活跃的产品之一，在杀菌剂市场占有很大的比例。由此可见，以天然源活性分子为先导化合物，通过类推合成或生物合理设计等策略合成杀菌剂是目前新型杀菌剂研制的重要途径之一。天然活性吲哚类生物碱广泛存在于自然界中，也是目前为止发现数量最多的生物碱类型之一，吲哚类生物碱因其结构多样性和复杂性使得大多数吲哚类生物碱均具有重要的生物活性。例如，具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、治疗高血压等广泛的药用用途，部分天然活性吲哚类生物碱已作为一线药物应用于疾病的治疗。因此，以吲哚为母体化合物，对其进行结构修饰，进而得到活性更好的化合物是极具有研究前景的。
技术实现思路
本专利技术提供一种吲哚类化合物，该类化合物对水稻纹枯病菌具有优异的抑制菌丝生长活性、离体叶片保护活性、活体保护活性以及活体治疗活性，远远超过阳性对照化合物，在水稻纹枯病的预防和/或防治方面具有极大的应用前景。本专利技术另一目的是提供所述吲哚类化合物的制备方法。本专利技术的再一目的是提供所述吲哚类化合物在制备防治水稻纹枯病药物中的应用，以及包含有本专利技术所述吲哚类化合物的防治水稻纹枯病菌的药物。本专利技术上述目的通过以下技术方案予以实现：一种吲哚类化合物，其化学结构式如式(I)所示：其中，R1选自氢、C1～4烷基、C1～4烷氧基、6-氯-3-吡啶基甲基、-COR8或R8选自氢、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C3～6的环烷基、苯基、卤代苯基、C1～4烷基取代苯基、C1～4卤代烷基苯基、C1～4烷氧基取代苯基、C1～4卤代烷氧基苯基、胺基、苯胺基或卤代苯胺基；R2选自氢、C1～4烷基、苯基、-COR10、-NHCOOR11或2-巯基-1,3,4-噁二唑；R10选自氢、C1～4烷基、C1～4烷氧基、胺基、C1～4烷基取代胺基、C3～6环烷基取代胺基、吗啉、吗啉取代C1～4烷基胺基、苯胺基或卤代苯胺基；R11为氢或C1～6烷基；R3选自氢、C1～4烷基或-COR12；R12选自氢、C1～4烷基或C1～4卤代烷基；R4选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4卤代烷基、C1～4烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOR13或R13选自氢或C1～4烷基；R5选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、乙酰基、苄氧基、硝基、氰基、羟基、胺基或R6选自氢、卤素、C1～4烷氧基或R7选自氢、卤素、C1～4烷氧基或上述基团中所有的R9均为氢或β-甲氧基丙烯酸甲酯；且R1～R7不同时全部为氢。优选地，所述R1选自氢、C1～2烷基、C1～2烷氧基、6-氯-3-吡啶基甲基、-COR8或R8选自氢、C1～6烷基、C1～4烷氧基、C3～6的环烷基、苯基、卤代苯基、甲基苯基、卤代甲基苯基、甲氧基苯基、卤代甲氧基苯基、胺基、苯胺基或卤代苯胺基；R2选自氢、C1～2烷基、苯基、-COR10、-NHCOOR11或2-巯基-1,3,4-噁二唑；R10选自氢、C1～2烷氧基、胺基、C3～6环烷基取代胺基、吗啉、吗啉取代C1～4烷基胺基、苯胺基或卤代苯胺基；R11选自氢或C1～4烷基；R3选自氢、C1～2烷基或-COR12；R12选自氢、C1～2烷基或C1～2卤代烷基；R4选自氢、卤素、C1～2烷基、C1～2卤代烷基、C1～2烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOR13或R13选自氢或C1～2烷基；R5选自氢、卤素、C1～2烷基、C1～2烷氧基、乙酰基、苄氧基、硝基、氰基、羟基、胺基或R6选自氢、卤素、C1～2烷氧基或R7选自氢、卤素、C1～2烷氧基或优选地，所述R1选自氢、甲基、6-氯-3-吡啶基甲基、-COR8或R8选自氢、C1～6烷基、C1～4烷氧基、C3～6环烷基、4-氯苯胺基、苯基或卤素取代苯基；R9为氢或β-甲氧基丙烯酸甲酯；R2选自氢、C1～2烷基、苯基、-COR10、-NHCOOR11或2-巯基-1,3,4-噁二唑；R10选自氢、甲氧基、胺基、环丙烷胺基、吗啉、吗啉取代C1～2烷基胺基、苯胺基或4-氯苯胺基；R11选自氢或C1～4烷基；R3选自氢或-COR12；R12选自氢、甲基或氯甲基；R4选自氢、卤素、C1～2烷基、C1～2卤代烷基、C1～2烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOR13或R13选自氢或甲基；R5选自氢、卤素、C1～2烷基、C1～2烷氧基、乙酰基、苄氧基、硝基、氰基、羟基、胺基或R6选自氢、卤素、甲氧基或R7选自氢、卤素、甲氧基或所述R9为氢或β-甲氧基丙烯酸甲酯。优选地，当仅R1不为氢时，R1选自氢、C1～2烷基、6-氯-3-吡啶基甲基、-COR8或R8选自氢、C1～6烷基、C1～4烷氧基、C3～6的环烷基、苯基、卤代苯基、甲基苯基、卤代甲基苯基、甲氧基苯基、卤代甲氧基苯基、胺基、苯胺基或卤代苯胺基；R9为β-甲氧基丙烯酸甲酯；当仅R2不为氢时，R2选自氢、C1～2烷基、苯基、-COR10、-NHCOOR11或2-巯基-1,3,4-噁二唑；R10选自C1～2烷氧基、胺基、C3～6环烷基取代胺基、吗啉、吗啉取代C1～4烷基胺基、苯胺基或卤代苯胺基；R11选自氢或C1～4烷基；当R1为2-氯苯甲酰基时，R4为氢或卤素，R2、R3、R5～R7均为氢；当R4～R7中有任本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吲哚类化合物，其特征在于，其化学结构式如式(I)所示：

【技术特征摘要】
1.一种吲哚类化合物，其特征在于，其化学结构式如式(I)所示：其中，R1选自氢、C1～4烷基、C1～4烷氧基、6-氯-3-吡啶基甲基、-COR8或R8选自氢、C1～8烷基、C1～8烷氧基、C3～6的环烷基、苯基、卤代苯基、C1～4烷基取代苯基、C1～4卤代烷基苯基、C1～4烷氧基取代苯基、C1～4卤代烷氧基苯基、胺基、苯胺基或卤代苯胺基；R2选自氢、C1～4烷基、苯基、-COR10、-NHCOOR11或2-巯基-1,3,4-噁二唑；R10选自氢、C1～4烷基、C1～4烷氧基、胺基、C1～4烷基取代胺基、C3～6环烷基取代胺基、吗啉、吗啉取代C1～4烷基胺基、苯胺基或卤代苯胺基；R11为氢或C1～6烷基；R3选自氢、C1～4烷基或-COR12；R12选自氢、C1～4烷基或C1～4卤代烷基；R4选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4卤代烷基、C1～4烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOR13或R13选自氢或C1～4烷基；R5选自氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、乙酰基、苄氧基、硝基、氰基、羟基、胺基或R6选自氢、卤素、C1～4烷氧基或R7选自氢、卤素、C1～4烷氧基或所述R9均为氢或β-甲氧基丙烯酸甲酯；且R1～R7不同时全部为氢。2.根据权利要求1所述吲哚类化合物，其特征在于，所述R1选自氢、C1～2烷基、C1～2烷氧基、6-氯-3-吡啶基甲基、-COR8或R8选自氢、C1～6烷基、C1～4烷氧基、C3～6的环烷基、苯基、卤代苯基、甲基苯基、卤代甲基苯基、甲氧基苯基、卤代甲氧基苯基、胺基、苯胺基或卤代苯胺基；R2选自氢、C1～2烷基、苯基、-COR10、-NHCOOR11或2-巯基-1,3,4-噁二唑；R10选自氢、C1～2烷氧基、胺基、C3～6环烷基取代胺基、吗啉、吗啉取代C1～4烷基胺基、苯胺基或卤代苯胺基；R11选自氢或C1～4烷基；R3选自氢、C1～2烷基或-COR12；R12选自氢、C1～2烷基或C1～2卤代烷基；R4选自氢、卤素、C1～2烷基、C1～2卤代烷基、C1～2烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOR13或R13选自氢或C1～2烷基；R5选自氢、卤素、C1～2烷基、C1～2烷氧基、乙酰基、苄氧基、硝基、氰基、羟基、胺基或R6选自氢、卤素、C1～2烷氧基或R7选自氢、卤素、C1～2烷氧基或所述R9为氢或β-甲氧基丙烯酸甲酯。3.根据权利要求2所述吲哚类化合物，其特征在于，所述R1选自氢、甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟国华，张智军，刘婕，朱琪，江志彦，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：广东,44