The invention relates to the field of pharmaceutical intermediates, in particular to a synthesis method of 2_pyridine formaldehyde derivatives, adopting the synthesis route as described in Formula (I), wherein X may be Cl, Br or CF3. The invention adopts low-cost starting material, avoids the use of hazardous materials such as toxic and explosive, greatly reduces the cost of the product, is easy to popularize and industrialize production, and has the advantages of low cost, easy operation, high yield and easy industrialization.
【技术实现步骤摘要】
一种2-吡啶甲醛衍生物的合成方法
本专利技术涉及药物中间体合成领域，特别涉及一种2-吡啶甲醛衍生物的合成方法。
技术介绍
2-吡啶甲醛衍生物如4-溴吡啶-2甲醛、4-氯吡啶-2甲醛等是重要的医药中间体，可广泛应用于各种药物的合成。目前已有一些2-吡啶甲醛衍生物的合成方法。曹斌等人(OrganicandBiomolecularChemistry，2012，第10卷，第6期，第1239-1245页)采用4-溴-2甲基吡啶作为反应原料，氧化生成4-溴吡啶-2-甲醛，该方法在氧化硒(IV)的1，4-二恶烷溶液中反应，在惰性气氛下回流12h生成4-溴吡啶-2-甲醛。该方法产品收率仅为19％，收率低，难以实现工业化。此外，专利申请WO2010/101949A1公开了使用4-溴-N-甲氧基-N-甲基吡啶-2-甲酰胺作为原料生成4-溴吡啶-2-甲醛，收率89％。该方法虽然收率高，但原料昂贵，不利于工业化生产。专利申请US2010/125082A1，2010公开了采用4-溴吡啶-2-甲醇作为原料，收率99％。该方法通过高锰酸钾进行氧化，危险大，不利于工业化生产。为解决传统制备方法产...
【技术保护点】
1.一种2‑吡啶甲醛衍生物的合成方法，采用如式(I)所述的合成路线：
【技术特征摘要】
1.一种2-吡啶甲醛衍生物的合成方法，采用如式(I)所述的合成路线：其中，X可为Cl、Br或CF3；优选的，所述X为Br。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述酯化反应的反应式如式(II)所示：其中，所述酯化反应的萃取溶剂选自二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、四氯化碳、吡啶中的一种或几种；优选的，所述酯化反应的萃取溶剂为二氯甲烷。3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述还原反应的反应式如式(III)所示：其中，所述还原反应的还原试剂为硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锂；优选的，所述还原反应的还原试剂为硼氢化钠；所述还原反应的溶剂选自醇类、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、二甲基甲酰胺、吡啶中的一种或几种；优选的，所述还原反应的溶剂为醇类；更优选的，所述还原反应的溶剂为甲醇或乙醇；所述还原反应的萃取溶剂选自乙酸乙酯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、四氯化碳、吡啶中的一种或几种；优选的，所述还原反应的萃取溶剂选自乙酸乙酯、甲苯、四氯化碳中的一种或几种；更优选的，所述还原反应的萃取溶剂为乙酸乙酯。4.如权利要求1至3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述氧化反应的反应式如式(IV)所示：其中，所述氧化反应的原料选自草酰氯、二甲基亚砜、三乙胺、二氯甲烷的一种或几种；优选的，所述氧化反应的原料包括草酰氯、二甲基亚砜、三乙胺和二氯甲烷。5.一种如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：采用如式(V)所示的合成路线：...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋艳民，万家强，李伟德，
申请(专利权)人：天津全和诚科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：天津,12
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