The invention discloses a preparation method of optically pure (R) 6_methoxybenzodihydropyran_3_carboxylic acid. The specific steps are as follows: in the racemic 6_methoxybenzodihydropyran carboxylic acid, acetonitrile and disassembler are added, alcohols are added to the solution under the condition of heating reflux, and ammonium salt complexes are obtained after cooling, crystallization and separation. Then the above-mentioned ammonium salt complexes are acidolysed with acid to dissociate the optically pure (R)6. Methoxybenzodihydropyran The preparation method of the invention has the advantages of low cost and easy availability of raw materials, mild conditions, simple synthesis process, recyclable dismantling agent and low cost.
【技术实现步骤摘要】
一种光学纯(R)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸的制备方法
本专利技术涉及手性化合物制备
,具体的说,涉及一种光学纯(R)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸的制备方法。
技术介绍
6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸是有机合成中的一种重要骨架,能进一步转化为AGC激酶抑制剂等具有生理活性的物质。它具有一个手性中心,有R型和S型两种构型。目前关于(R)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸的合成方法有以下两种:路线一:手性辅基的方法(MedChemComm,2011,2(1):73-75.)。路线二:不对称氢化还原反应(MedChemComm,2011,2(1):73-75.)。路线一所用到的L-selectride价格昂贵,每100mL需要346.5元,而且反应存在着步骤复杂、条件苛刻(需在-50℃条件下进行反应)等问题;路线二所用到的手性催化剂(S)-[(RuCl(H8-BINAP))2(μ-Cl)3][NH2Me2]同样价格昂贵,每克需要1290元,并且该反应条件仍然比较苛刻(需在100atm条件下进行反应)。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足,本专利技术的目的在于提供一种成本低廉的光学纯(R)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸的制备方法。该方法原料来源广泛、反应条件温和。本专利技术的技术方案具体介绍如下。一种光学纯(R)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸的制备方法,具体步骤如下:(1)往外消旋6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸中加入乙腈和解拆剂,加热搅拌,在回流状态下,滴加醇直至溶液澄清,然后冷却结晶、过滤得到(R)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸与 ...
【技术保护点】
1.一种光学纯(R)‑6‑甲氧基苯并二氢吡喃‑3‑羧酸的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:(1)往外消旋6‑甲氧基苯并二氢吡喃‑3‑羧酸中加入乙腈和解拆剂,加热搅拌,在回流状态下,滴加醇直至溶液澄清,然后冷却结晶、过滤得到(R)‑6‑甲氧基苯并二氢吡喃‑3‑羧酸与解拆剂结合的铵盐复合物;其中:所述解拆剂为(1R,2R)‑2‑氨基‑1‑(4‑硝基苯基)丙烷‑1,3‑二醇;(2)往步骤(1)所得铵盐复合物中加入酸至体系的pH值在3.5~4.5之间,有机溶剂萃取,干燥浓缩有机相得光学纯度在70%~78%之间的(R)‑6‑甲氧基苯并二氢吡喃‑3‑羧酸;(3)重结晶步骤(2)所得(R)‑6‑甲氧基苯并二氢吡喃‑3‑羧酸粗品得到光学纯度在91%~97%之间的(R)‑6‑甲氧基苯并二氢吡喃‑3‑羧酸。
【技术特征摘要】
1.一种光学纯(R)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:(1)往外消旋6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸中加入乙腈和解拆剂,加热搅拌,在回流状态下,滴加醇直至溶液澄清,然后冷却结晶、过滤得到(R)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸与解拆剂结合的铵盐复合物;其中:所述解拆剂为(1R,2R)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)丙烷-1,3-二醇;(2)往步骤(1)所得铵盐复合物中加入酸至体系的pH值在3.5~4.5之间,有机溶剂萃取,干燥浓缩有机相得光学纯度在70%~78%之间的(R)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸;(3)重结晶步骤(2)所得(R)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸粗品得到光学纯度在91%~97%之间的(R)-6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,外消旋6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸和解拆剂的摩尔比为1:1.0~1:1.5,外消旋6-甲氧基苯并二氢吡喃-3-羧酸和乙腈的质量体积比为1:50~1:150g/mL。3.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员:殷燕,赵连花,潘金鹏,王媛,孙越,裴可可,潘万勇,王晨璐,
申请(专利权)人:上海应用技术大学,
类型:发明
国别省市:上海,31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。