一种抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成方法，它包括以下步骤：（a）向反应容器中加入甲苯，用N2置换多次，加入炔丙醇后冷却至‑80℃~‑50℃，加入Pd(PPh3)2Cl2和CuI的混合物；（b）向氢化反应釜中加入所述化合物2以及Pd‑CaCO3催化剂，用H2置换多次，升温至30~80℃进行反应，提纯得化合物3；（c）向反应瓶中加入1,2二氯乙烷，冷却至‑50℃~‑20℃后依次加入二乙基锌、二碘甲烷以及所述化合物3的二碘甲烷溶液，搅拌并升温至40~50℃进行反应；（d）将所述化合物4、NaIO4、四氯化碳、乙腈和水进行混合后，在冰水浴的条件下加入RuCl3.3H2O，随后升温至20~25℃进行反应。极大地减少了合成步骤、提高了产品质量和产率。

Synthesis method of anticoagulant drug intermediate material for Cagre

The present invention relates to a synthetic method for the intermediate of anticoagulant Ticagrel, which comprises the following steps: (a) adding toluene to the reaction vessel, replacing it with N2 several times, adding propargyl alcohol, cooling it to 80 50, adding a mixture of Pd (PPh3) 2Cl2 and CuI, and (b) adding the said compound to the hydrogenation reactor. Compound 3 was purified by substitution of H2 for several times with Pd_CaCO3 catalyst and heating up to 30~80 ~C; (c) 1,2 dichloroethane was added into the reaction flask, cooled to 50 ~20, then diethyl zinc, Diiodomethane and Diiodomethane solution of the compound 3 were added in turn, stirred and heated to 40~50. (d) After mixing the compounds 4, NaIO4, carbon tetrachloride, acetonitrile and water, RuCl3.3H2O was added to the mixture in an ice bath, and then the reaction was carried out at 20-25 C. The synthetic steps are greatly reduced, and the quality and yield of the products are improved.

【技术实现步骤摘要】
一种抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成方法
本专利技术属于药物合成领域，涉及一种抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成方法，具体涉及一种(1S,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基甲酸的合成方法。
技术介绍
替卡格雷是由美国阿斯利康（AstraZeneca）公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药；口服使用后起效迅速，能有效改善急性冠心病患者的症状。替卡格雷的抗血小板作用是可逆的，其对于那些需要在先期进行抗凝治疗后再行手术的病人尤为适用。是一种前景广阔的抗凝血药。反式-(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸在合成其中间体反式-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-1-环丙胺中作为其反应原料起着重要的作用。现有的反式-(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸存在反应步骤较长、原料难得、收率偏低、分离困难、污染较重和成本较高等缺陷，因此上述工艺的工业化受到一定的制约。
技术实现思路
本专利技术目的是为了克服现有技术的不足而提供一种抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成方法。为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成方法，其特征在于，它包括以下步骤：（a）向反应容器中加入甲苯，用N2置换多次，加入炔丙醇后冷却至‑80℃~‑50℃，加入Pd(PPh3)2Cl2和CuI的混合物，再依次滴加N,N‑二异丙基乙胺、1,2‑二氟‑4‑碘代苯，升温至50~80℃进行反应，提纯得化合物2；（b）向氢化反应釜中加入所述化合物2以及Pd‑CaCO3催化剂，用H2置换多次，升温至30~80℃进行反应，提纯得化合物3；（c）向反应瓶中加入1,2二氯乙烷，冷却至‑50℃~‑20℃后依次加入二乙基锌、二碘甲烷以及所述化合物3的二碘甲烷溶液，搅拌并升温至40~50℃进行反应，冷却至‑50℃~...

【技术特征摘要】
1.一种抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成方法，其特征在于，它包括以下步骤：（a）向反应容器中加入甲苯，用N2置换多次，加入炔丙醇后冷却至-80℃~-50℃，加入Pd(PPh3)2Cl2和CuI的混合物，再依次滴加N,N-二异丙基乙胺、1,2-二氟-4-碘代苯，升温至50~80℃进行反应，提纯得化合物2；（b）向氢化反应釜中加入所述化合物2以及Pd-CaCO3催化剂，用H2置换多次，升温至30~80℃进行反应，提纯得化合物3；（c）向反应瓶中加入1,2二氯乙烷，冷却至-50℃~-20℃后依次加入二乙基锌、二碘甲烷以及所述化合物3的二碘甲烷溶液，搅拌并升温至40~50℃进行反应，冷却至-50℃~-20℃并加入饱和食盐水淬灭反应，用硅藻土为介质进行过滤，滤液浓缩并纯化得消旋化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪润炎，
申请(专利权)人：苏州金点生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32