灯盏花乙素镁化合物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，提供了一种灯盏花乙素镁化合物、其制备方法及在制备调节心脑血管药物的应用，将灯盏花乙素合成灯盏花乙素镁化合物，相比灯盏花乙素溶解度大大提高，在人体中的吸收速率变快，口服生物利用度提高，还可以非常方便制成各种口服药物制剂、水溶性注射剂或粉针剂。在治疗心脑血管疾病方面，该灯盏花乙素镁化合物中镁离子与灯盏花乙素具有协同药理作用，增加了药效。所述制备方法操作简单，不使用有机溶剂，无有毒有害物质生成，产成品纯度高，便于工业化生产。

Scutellarin magnesium compound, its preparation method and Application

The invention belongs to the field of medical technology, provides a breviscapine B magnesium compound, a preparation method and an application in the preparation of cardiovascular and cerebrovascular drugs. The breviscapine B is synthesized into breviscapine B magnesium compound. Compared with Breviscapine B, the solubility of breviscapine B is greatly improved, the absorption rate of breviscapine in human body is faster, and the oral biological utilization is realized. It can also be conveniently prepared for various oral pharmaceutical preparations, water-soluble injections or powder injection. In the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases, the magnesium ion in the magnesium compound of breviscapine B has synergistic pharmacological effect with Breviscapine B and increases the pharmacodynamics. The preparation method has the advantages of simple operation, no use of organic solvents, no generation of toxic and harmful substances, high purity of the finished product and convenient industrial production.

【技术实现步骤摘要】
灯盏花乙素镁化合物、其制备方法及应用
本专利技术属于医药
更具体地，本专利技术涉及一种灯盏花乙素镁化合物、其制备方法及在制备调节心脑血管药物的应用。
技术介绍
灯盏花乙素(别名野黄芩苷、scutellarin)是中药材灯盏花的主要活性成分，是一种黄酮类的化合物，分子式为C21H18O12。具有活血化瘀，通络止痛功能。由其制成的药物制剂可用于中风后遗症，冠心病，心绞痛的治疗，如灯盏花素注射液、灯盏花素片等。灯盏花乙素为淡黄色至黄色粉末，无臭，无味或味微咸。可溶于甲醇、吡啶中，在乙醇、乙酸乙酯中微溶，在水、乙醚、三氯甲烷、苯、丙酮等有机溶剂中几乎不溶。在284±2nm和335±2nm波长处有最大吸收。由于灯盏花乙素脂溶性和水溶性差，口服制剂生物利用度非常低，因此近年在改善灯盏花乙素制剂工艺、提高其生物利用度方面的研究受到高度重视，取得大量技术成果，主要涉及将灯盏花乙素制备成钠盐结晶、固体分散体、环糊精包合物、磷脂复合物、纳米粒等。上述这些新制剂技术，钠盐结晶技术只能够增加溶解度，不能提高野黄芩苷的临床效果，固体分散体、环糊精包合物、磷脂复合物、纳米粒虽能一定程度提高灯盏花乙素口服制剂的溶解度和临床效果，但也存在制造工艺复杂、成本高、流程长的缺点。
技术实现思路
为了解决现有技术存在的问题，本专利技术提供了灯盏花乙素镁化合物、其制备方法及在制备调节心脑血管药物的应用。本专利技术将灯盏花乙素与镁离子反应生成灯盏花乙素镁化合物，提高灯盏花乙素药物的水溶性、稳定性和生物利用度，简化制剂生产工艺，有效降低药物的生产成本。与灯盏花乙素相比，灯盏花乙素镁化合物在水中溶解度大、稳定性好、生物利用度显著提高，还可以非常方便制成各种口服制剂、水溶性注射剂或粉针剂。在治疗节心脑血管疾病方面，该灯盏花乙素镁化合物中镁离子与灯盏花乙素具有协同药理作用，增加了药效。本专利技术的技术方案是：一种灯盏花乙素镁化合物，其特征在于：化学结构式：本专利技术还提供了所述灯盏花乙素镁化合物的制备方法，包括以下步骤：A、制备灯盏花乙素细粉：将灯盏花乙素粉碎，过筛，取80-200目细粉，得到灯盏花乙素细粉；B、制备镁化合物细粉：将氢氧化镁粉碎，过筛，取80-200目细粉，得到镁化合物细粉；C、反应：将步骤A得到的灯盏花乙素细粉和步骤B得到的镁化合物细粉混合并加入纯化水，在温度15-65℃下搅拌反应，直到反应体系变澄清透明，过滤，得到滤液；D、干燥：将步骤C得到的滤液进行干燥，得到灯盏花乙素镁化合物。优选地，步骤A中所述灯盏花乙素细粉和步骤B中所述镁化合物细粉为100-150目。根据所述的制备方法，其中，步骤C中所述灯盏花乙素与镁元素的摩尔比为2:1，每克所述混合粉对应加入20-100毫升水。根据所述的制备方法，其中，步骤B中所述镁化合物为氢氧化镁、氧化镁、碱式碳酸镁、乙酸镁、硫酸镁、硝酸镁或氯化镁。根据所述的制备方法，其中，步骤D中所述的干燥为加热蒸干或冷冻干燥。镁离子(Mg2+)与两个灯盏花乙素(C21H17O12)的葡萄糖醛酸上的羧基发生反应，生成灯盏花乙素镁，分子式为Mg(C21H17O12)2，分子量为946。灯盏花乙素镁化合物在制备调节心脑血管药物的应用。所述药物的给药形式为注射或口服。进一步地，灯盏花乙素镁化合物在制备调节心绞痛、心肌梗死、中风、脑血栓以及与血管内皮细胞相关的功能性障碍药物的应用。灯盏花乙素是中药材灯盏花的主要活性成分，是一种黄酮类的化合物，分子式为C21H18O12。具有活血化瘀，通络止痛功能。由其组成的药物制剂可用于中风后遗症，冠心病，心绞痛的治疗，如灯盏花素注射液、灯盏花素片等。镁对心血管系统亦有很好的保护作用，它可减少血液中胆固醇的含量，防止动脉硬化，同时还能扩张冠状动脉，增加心肌供血量。而且，镁能在供血骤然受阻时保护心脏免受伤害，从而降低心脏病突发死亡率。本专利技术以市售灯盏花乙素为原料合成灯盏花乙素镁化合物，该灯盏花乙素镁化合物可以代替灯盏花乙素入药，相比灯盏花乙素溶解度大大提高，在人体中吸收速率变快，口服生物利用度提高，还可以非常方便制成注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂和口服溶液等剂型。灯盏花乙素镁化合物与灯盏花乙素相比，同样具有活血化瘀，通络止痛功能。由其组成的药物制剂可用于中风后遗症，冠心病，心绞痛的治疗。该灯盏花乙素镁化合物中镁离子与灯盏花乙素具有协同药理作用，增加了药效。根据本专利技术的应用，其中，所述药物的给药形式为注射或口服。将药物制作成口服制剂或者注射剂，方便患者使用。需要说明的是，在制剂的过程中，是否需要添加辅料，或者添加辅料的数量以及制剂工艺，本领域技术人员根据现有技术均可判断、实现，在此就不再赘述。本专利技术人在总结现有技术的基础之上，通过大量实验研究分析，终于完成了本专利技术。CN101966194B授权了灯盏花乙素及其衍生物的新用途，涉及灯盏花乙素乙酯的制备方法及用途，得到的化合物与本专利技术不一致；CN105061538A涉及一种灯盏花乙素配合物的制备，灯盏花乙素与铁、锌、铜等离子形成配合物，与本专利技术用的离子不同；CN1861087B授权了一种高纯度灯盏花乙素药物组合物及其在制备心、脑血管药物方面的医药用途，涉及高纯度的灯盏花乙素加稳定剂及pH调节剂制备注射液；CN101993462B授权了一种灯盏花乙素结晶及其制备方法，为高纯度的灯盏花乙素的结晶；CN105399788A公开了一种灯盏花乙素钠盐结晶及其制备方法，灯盏花乙素与氢氧化钠形成钠盐结晶，提高了溶解度，与本专利技术所用镁盐不一致；CN105273018A公开了一种灯盏花乙素二水合物结晶及其制备方法，制备了一种灯盏花乙素的二水合物结晶；CN105716057A公开了一种灯盏花乙素类合物及其制备方法和应用，结构式与本专利技术不一致；文献检索，也未发现有关灯盏花乙素镁化合物及其制备方法的报道。本专利技术的有益效果为：本专利技术提供了灯盏花乙素镁化合物、其制备方法及在制备调节心脑血管药物的应用，将灯盏花乙素合成灯盏花乙素镁化合物，相比灯盏花乙素溶解度大大提高，相比灯盏花乙素在人体中的吸收速率变快，口服生物利用度提高，还可以非常方便制成口服制剂、水溶性注射剂或粉针剂。同时，灯盏花乙素镁化合物还可以发挥镁离子与灯盏花乙素的协同药理作用，增加药效。所述灯盏花乙素镁制备方法操作简单，不使用有机溶剂，无有毒有害物质生成，产成品纯度高，便于工业化生产。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本专利技术所保护的范围。实施例1灯盏花乙素镁化合物的制备方法，包括以下步骤：A、制备灯盏花乙素细粉：将灯盏花乙素粉碎，过筛，取200目细粉，得到灯盏花乙素细粉；B、制备镁化合物细粉：将氢氧化镁粉碎，过筛，取200目细粉，得到氢氧化镁细粉；C、反应：将步骤A得到的灯盏花乙素细粉和步骤B得到的氢氧化镁细粉混合并加入纯化水，灯盏花乙素与氢氧化镁的摩尔比为2:1，每克混合粉对应100毫升纯化水，在温度65℃下搅拌反应，直到反应体系变澄清透明，过滤，得到滤液；D、干燥：将步骤C得到的滤液进行加热蒸干，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种灯盏花乙素镁化合物，其特征在于：化学结构式：

【技术特征摘要】
1.一种灯盏花乙素镁化合物，其特征在于：化学结构式：。2.一种灯盏花乙素镁化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A、制备灯盏花乙素细粉：将灯盏花乙素粉碎，过筛，取80-200目细粉，得到灯盏花乙素细粉；B、制备镁化合物细粉：将镁化合物粉碎，过筛，取80-200目细粉，得到镁化合物细粉；C、反应：将步骤A得到的灯盏花乙素细粉和步骤B得到的镁化合物细粉混合并加入纯化水，在温度15-65℃下搅拌使其充分反应，过滤，得到滤液；D、干燥：将步骤C得到的滤液进行干燥，得到灯盏花乙素镁化合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤A中所述灯盏花乙素细粉和步骤B中所述镁化合物细粉为100-150目。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯长春，
申请(专利权)人：承德绿源生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13