一种药物中间体及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种药物中间体及其制备方法，包括一种化合物的制备方法，所述化合物为[4‑(1,1‑二氟‑乙基)‑嘧啶]‑5‑甲胺盐酸盐，所述方法包括如下步骤：采用4‑(1,1‑二氟乙基)‑5‑嘧啶甲醛在水中与硼氢化钠发生还原反应获得4‑(1,1‑二氟乙基)‑5‑嘧啶‑甲醇。本申请中嘧啶衍生物M可以用于治疗糖尿病、脱发症各种慢性疾病的新药研发筛选上，这种化合物的合成方法还具有操作简单、高效，原料成本低的优点，这种合成路线有工艺简单方便、适合工厂放大生产的优点。

A pharmaceutical intermediate and preparation method thereof

The invention provides a pharmaceutical intermediate and a preparation method thereof, including a preparation method of a compound which is [4(1,1_difluoro_ethyl)pyrimidine]5_methylamine hydrochloride. The method comprises the following steps: the reduction trans-reaction of 4(1,1_difluoroethyl)5_pyrimidine formaldehyde in water with sodium borohydride. We should get 4 (1,1) two fluoro ethyl) 5 pyrimidine methanol. The pyrimidine derivative M in this application can be used for the development and screening of new drugs for the treatment of various chronic diseases such as diabetes and alopecia. The synthetic method of this compound has the advantages of simple operation, high efficiency and low cost of raw materials. This synthetic route has the advantages of simple and convenient process and is suitable for large-scale production in factories.

【技术实现步骤摘要】
一种药物中间体及其制备方法
本专利技术涉及一种药物中间体的制备方法，具体涉及一种嘧啶化合物及其制备方法。
技术介绍
嘧啶是一类非常重要的杂环化合物，广泛应用于医药和农药领域，大量研究表明该类化合物具有较好的生物活性，在杀虫、杀菌、除草、抗病毒、抗癌等方面具有重要的应用。由于嘧啶化合物具有高效、低毒、作用方式独特等优点；因此其分子设计、合成与生物活性研究仍然是杂环化合物研究中的一个十分活跃的领域。嘧啶类化合物是指分子结构中含有两个氮原子的六元杂环化合物，与哒嗪、吡嗪互为同分异构体。由于分子结构中存在共轭双键而具有特别的紫外光谱。易溶于水，其碱性比吡啶弱，很难发生亲电取代反应，只有在5-位可以发生溴化反应，不能发生硝化和磺化反应，但较易发生亲核取代，嘧啶的衍生物广泛存在于自然界，如磺胺嘧啶、巴比妥、维生素B1等。在核酸中，有3种重要的嘧啶类碱基，它们是尿嘧啶、胸腺嘧啶、胞嘧啶，在DNA中主要含胞嘧啶和胸腺嘧啶，在RNA中主要含胞嘧啶和尿嘧啶，在一些核酸中还含有少量嘧啶类修饰碱基。许多药物，例如磺胺嘧啶、甲氧苄胺嘧啶、6-巯基嘌呤中均含有嘧啶环。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物M的制备方法，所述化合物为[4‑(1,1‑二氟‑乙基)‑嘧啶]‑5‑甲胺盐酸盐，所述化合物的结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种化合物M的制备方法，所述化合物为[4-(1,1-二氟-乙基)-嘧啶]-5-甲胺盐酸盐，所述化合物的结构式为：所述方法包括如下步骤：1)采用4-(1,1-二氟乙基)-5-嘧啶甲醛在水中与硼氢化钠发生还原反应获得4-(1,1-二氟乙基)-5-嘧啶-甲醇；2)4-(1,1-二氟乙基)-5-嘧啶-甲醇与三苯基膦、邻苯二甲酰亚胺和偶氮二甲酸二乙酯反应获得2-{4-[2-(1,1-二氟)乙基]-5-嘧啶}甲基-异吲哚啉-1,3-二酮；3)2-{4-[2-(1,1-二氟)乙基]-5-嘧啶}甲基-异吲哚啉-1,3-二酮与水合肼进行反应获得[4-(1,1-二氟-乙基)-嘧啶]-5-甲胺盐酸盐。2.如权利要求1所述方法，其特征在于：步骤1)中，所述反应中硼氢化钠分批加入。3.如权利要求1所述方法，其特征在于：步骤2)中，采用的溶剂为四氢呋喃。4.如权利要求1所述方法，其特征在于：所述4-(1,1-二氟乙基)-5-嘧啶甲醛的制备方法包括如下步骤：1)4-乙基-5-溴嘧啶与亚硝酸异戊酯在溶剂中反应获得1-[4-(5-溴嘧啶)]乙酮肟；2)1-[4-(5-溴嘧啶)]乙酮肟与高锰酸钾在溶剂中反应获得1-[4-(5-溴嘧啶)]乙酮；3)1-[4-(5-溴嘧啶)]乙酮与DAST在有机溶剂中反应获...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈可师，唐艳林，
申请(专利权)人：杰达维上海医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31