抗衰老药物制剂制造技术

本发明专利技术提供通过注射入皮肤应用的药物制剂，其中所述药物制剂可以通过包括下述步骤的制备方法配制：提供从有机体收集的液体，该液体包含血液的细胞组分，提供容器或容纳装置，所述容器或容纳装置具有内表面，和将所述液体与所述容器或容纳装置接触，其中(a)所述制备方法还包括下述步骤：在所述容器或容纳装置中温育所述液体一段温育时间，和任选地在所述温育之后除去所述液体的细胞组分，(b)所述液体包含外来体，和所述制备方法还包括浓缩所述外来体和任选在所述浓缩之后除去所述液体的细胞组分的步骤，或分离所述外来体的步骤，或(c)所述制备方法还包括避免温育所述液体的步骤，和除去与所述容器或容纳装置接触的所述液体的细胞组分的步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗衰老药物制剂本专利技术涉及衰老领域，尤其是涉及药物制剂，用于治疗衰老和/或年龄相关性障碍或用作抗衰老药。治理人类群体的衰老和衰老相关的障碍是全球性挑战。许多工业化国家具有越来越多的衰老人群，并且发展中国家的老年人群比例将陡峭上升。在生物学水平，衰老可以定义为有机体及其个体细胞、组织和器官随时间的进行性劣化。所述劣化可以导致某些年龄相关性障碍。据估计，于2050年全世界60岁及其以上的人群数将大约是目前(约11％)的两倍。已提出衰老和有关虚弱的数种理论。一种理论关注损伤的进行性蓄积。在高龄的寿命和健康显得受到下述因素的影响：在对生物分子(尤其是DNA)造成的损伤与维持和修复系统之间的平衡等。因此衰老被认为相关于DNA损伤，并且某些衰老相关性障碍可能是由于过多的DNA损伤或受损的DNA修复。因此，已开发出衰老的相应动物模型，和广泛应用的模型包括与野生型小鼠相比具有核苷酸切除修复(NER)缺陷和显示过早衰老表型的小鼠。据信在所述小鼠中的变化和所伴随的障碍反映小鼠、以及其它有机体比如人类中的正常衰老。对细胞和细胞组分的氧化损伤也已牵涉于衰老和某些障碍中，并且缺少足够的修复，比如损伤的抗氧化物酶表达或活性。细胞衰老也已关联于端粒缩短，其可以充当分子时钟和从而可能是与衰老关联的某些障碍的原因。在细胞变得不能保持足够的细胞分裂速度的情况下，缺少组织更新可能促进年龄相关性障碍。过度的细胞死亡比如细胞凋亡还可以促进老化、衰老和有关的障碍。又一衰老理论关注过度的(即使细微的)炎症，其在高龄发挥有害效果。免疫系统也会衰老，一个特征是与降低的接种敏感性有关的"免疫衰老"。尽管原先衰老已被视为不可避免的自然过程，最近在科学人群中该观点有所变化。根据最近的概念，可以将衰老描述为疾病。还常常强调的是，衰老是许多疾病最常见的危险因素。因而，治疗(包括预防)衰老或其原因之一是治疗性的。这不仅是因为现今可以将衰老本身定为一种疾病，还是因为治疗疾病的风险因素本身就是治疗目的。Niccoli和Partridge(2012)指出年龄是主要致衰弱的和威胁生命的病症包括癌症、心血管疾病和神经变性的主要风险因素(CurrentBiology22,R741)，并且"目前的疗法靶向分开的单独疾病；而靶向衰老过程本身的疗法则旨在同时覆盖许多疾病"。Kelland在2010年的文章(http://www.reuters.com/article/us-ageing-disease-idUSTRE64I6HV20100520)则引用了专家看法认为，衰老是全部年龄相关性疾病共同的最大风险因素并且未能研究"其全部的共同机制"而是仅研究特定疾病是一种失败。Kelland(2010)还报告称衰老专家认为对衰老的认识需要更新，也即将其视为能够操纵、治疗和延缓的病症。确实，例如Bulterijs等人的文章(2015)名为"Itistimetoclassifybiologicalagingasadisease"(FrontiersinGenetics,6,205)。作者认为，衰老是由疾病引起的，所述疾病受随后在生命中带来有害效果的对等位基因的选择影响，从而衰老是进化忽视而非有意的结果，而如果衰老并非有意图，则其是自然过程的概念可能有误。作者作出的结论是衰老应视为疾病，尽管作为疾病其是一般和多系统的过程。InsilicoMedicine的首席执行官Dr.Zhavoronkov相信，衰老应视为疾病并且认为将衰老描述为疾病会激励疗法的开发。在此情况文中有必要指出，在2014年已建立"PaloAltoLongevityPrize"，其宣称的目标正是"破解生命代码并且治愈衰老"。根据该奖的顾问之一Prof.Kim，衰老仅仅是能够找到解决方式的医学问题。衰老可治愈概念的一位重要提议者是老年病学家和作家Dr.deGrey，SENS研究基金的CSO，其观点是科学家目前过于关注与衰老有关的疾病而非衰老本身。Musa在TheScientist期刊2016年11月1日的文章包括的陈述是，衰老"仅仅是又一种疾病"，不应再视为不可避免并且应按照慢性病症进行治疗。紫外(UV)辐射尤其存在于日光当中。其具有在可见光之下的波长。生物学上，UV-A波段(ISO-21348定义为315至400nm)即UV光谱的最长波部分，和邻近的UV-B波段(280至315nm)是最为重要的，而具有更短波长(UV-C)的UV辐射实际上被臭氧层和地球大气吸收。UV辐射能够触发化学反应。虽然其对人体具有某些有益作用但也是危险的，原因是其导致损伤、尤其是皮肤和眼睛的损伤。UV辐射(全部波段)已知损伤胶原和弹性蛋白纤维，其带来皮肤老化(光老化)，其征兆可以包括松弛的皮肤、干燥和/或起皱。在DNA中，UV-B辐射导致嘧啶二聚体(尤其是胸腺嘧啶二聚体)的形成，该过程也称为直接DNA损伤。所形成的损伤改变DNA结构并且可以通过称为核苷酸切除修复的机理修复。如果未修复，则损伤致遗传改变。UV辐射也导致反应性氧类/自由基的产生，其带来氧化损伤，该过程称为间接DNA损伤。直接和间接DNA损伤均促进癌的形成。因此可理解的是，宽-光谱UV辐射被世界卫生组织识别为致癌物。免疫系统的特征之一是在T细胞与巨噬细胞之间的互相作用。在这方面，免疫过程的两种主要类型一般是不同的1类和2类。在1类过程中，牵涉1类T辅助细胞(Th1细胞)和1类巨噬细胞(M1)，并且这些过程在细胞免疫应答中发挥主要作用和在炎性过程的病理生理学中发挥主要作用。2类过程牵涉2类T辅助细胞(Th2细胞)和2类巨噬细胞(M2)，并且在抗炎性和/或再生过程比如伤口愈合和组织修复中发挥作用，并且在体液免疫应答中发挥作用。与1类过程有关的典型细胞因子是IFN-γ和IL-2。1类免疫应答最大化细胞杀灭能力。在存在(慢性)1类免疫过程优势的情况下，例如在涉及自身抗原I型糖尿病的情况下，可以发生有机体损伤，并且更一般地，衰老可以由于过度和/或慢性炎症而加速。1类免疫过程优势可以例如是1类对2类免疫过程的优势。免疫过程的这种失衡可能通过促进其它免疫过程(例如2类)或抑制1类免疫过程来对抗，这促进炎症的消除。在神经变性中，比如阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化中，巨噬细胞(比如小神经胶质)的作用已有描述。将平衡从1类免疫应答移动至2类免疫应答在神经系统或皮肤障碍中可能是特别有意义的。细胞衰老是这样的现象，其导致单独细胞无法持续分裂，使其在数次分裂之后停滞。为了检测细胞衰老，一般使用细胞染色测试，其检测衰老相关的β-半乳糖苷酶活性(参见例如Dimrietal.(1995)PNAS92，9363至9367)。展示衰老表型的细胞可以干扰整个有机体的重要功能和从而导致某些障碍。整个有机体的衰老伴随着某些障碍(比如疾病、并发症和条件)增加的风险。已发现，某些障碍的发生率随年龄以大于线性的方式例如指数地增加。如上文所提及，衰老是许多主要疾病的主要风险因素。与年龄相关的一般特定障碍是动脉粥样硬化，心血管疾病，癌症，听力缺失，视觉缺失，白内障，视网膜变性例如黄斑变性，骨质疏松症，II型糖尿病，高血压，肝衰竭，恶病质，脊柱后凸，步态障碍，颤抖，共济失调，张力失常，降低的握力，肌萎缩和头发斑白。年龄也促进神经变本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通过注射入皮肤的用途的药物制剂，其中所述药物制剂可以通过包括下述步骤的制备方法配制：提供从有机体收集的液体，该液体包含血液的细胞组分，提供容器或容纳装置，所述容器或容纳装置具有内表面，和将所述液体与所述容器或容纳装置接触，其中(a)所述制备方法还包括下述步骤：在所述容器或容纳装置中温育所述液体一段温育时间，和任选地在所述温育之后除去所述液体的细胞组分，(b)所述液体包含外来体，和所述制备方法还包括浓缩所述外来体和任选在所述浓缩之后除去所述液体的细胞组分的步骤，或分离所述外来体的步骤，或(c)所述制备方法还包括避免温育所述液体的步骤，和除去与所述容器或容纳装置接触的所述液体的细胞组分的步骤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.17 EP 16001807.3;2016.11.14 EP PCT/EP2016/1.通过注射入皮肤的用途的药物制剂，其中所述药物制剂可以通过包括下述步骤的制备方法配制：提供从有机体收集的液体，该液体包含血液的细胞组分，提供容器或容纳装置，所述容器或容纳装置具有内表面，和将所述液体与所述容器或容纳装置接触，其中(a)所述制备方法还包括下述步骤：在所述容器或容纳装置中温育所述液体一段温育时间，和任选地在所述温育之后除去所述液体的细胞组分，(b)所述液体包含外来体，和所述制备方法还包括浓缩所述外来体和任选在所述浓缩之后除去所述液体的细胞组分的步骤，或分离所述外来体的步骤，或(c)所述制备方法还包括避免温育所述液体的步骤，和除去与所述容器或容纳装置接触的所述液体的细胞组分的步骤。2.根据权利要求1第(a)项的用途的药物制剂，其中在所述温育时间与所述内表面之间的关系符合下述公式：t＝f*A，其中t指定温育时间，A指定内表面且f小于或等于0.5小时/cm2。3.根据权利要求1第(b)项的用途的药物制剂，其中所述制备方法，在浓缩或分离所述外来体的步骤之前，还包括下述步骤：在所述容器或容纳装置中温育所述液体一段温育时间，或避免温育所述液体的步骤。4.根据权利要求1、2或3的用途的药物制剂，其中所述液体是血液样品。5.根据权利要求4的用途的药物制剂，其是(1)全血样品或(2)细胞已耗尽的全血样品。6.根据权利要求5的用途的药物制剂，其中已耗尽的所述细胞是红细胞。7.根据上述权利要求中任一项的用途的药物制剂，其中除去细胞组分的步骤是除去红细胞、血小板或全部细胞组分的步骤。8.根据上述权利要求中任一项的用途的药物制剂，其中(a)所述制备方法还包括下述步骤：减少所述液体的体积，和/或(b)所述药物制剂呈干燥形式。9.根据上述权利要求中任一项的用途的药物制剂，其中所述注射在小于3mm的深度进行。10.根据上述权利要求中任一项的用途的药物制剂，其中所述注射入皮肤是注射入真皮或皮下组织。11.根据上述权利要求中任一项的用途的药物制剂，其中所述用途牵涉一次或多次后续注射，并且相邻注射之间的时间间隔是1天至52周。12.根据上述权利要求中任一项的用途的药物制剂，其(1)用于治疗衰老或(2)用作抗衰老药。13.根据权利要求12的用途的药物制剂，其用于治疗：(a)由下述引起的障碍：氧化损伤，DNA损伤，受损的DNA修复，受损的细胞分裂，过度的炎症，免疫过程的致病性分化，或过度的细胞死亡，或(b)通过转基因小鼠的障碍模拟的障碍，所述小鼠在编码核苷酸切除修复途径的蛋白质的基因中具有至少一个突变，与缺少所...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·韦林，J·赖内克，
申请(专利权)人：奥索根股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE