本发明专利技术提供了一种治疗疼痛的联合用药物及其制剂、制备方法，所述联合用药物由活性成分科博肽、阿托品与药用辅料制成，其药物协同增效效果显著，治疗疼痛效果非常理想；本发明专利技术还公开了一种用于治疗疼痛的缓释注射微乳剂，所述的缓释注射微乳剂是以注射用油作为溶媒，通过乳化法将药效活性成分均匀分散于油性溶媒中，形成油包水型乳液，使其制剂能达到了缓慢、平稳释药的目的，其治疗疼痛效果更加显著，避免了药物的毒副作用，并且本复方注射微乳剂制备工艺简单，成本低，适宜工业大生产。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】-种治疗疼痛的联合用药物及其制剂、制备方法
： 本专利技术属于医药
，涉及一种治疗疼痛的联合用药物，具体涉及药效活性成分 科博肽和阿托品制成的联合药物及其制剂。
技术介绍
： 疼痛是机体受到损伤时发生的一种不愉快的感觉和情绪性的体验，是一组复杂的病 理、生理改变的临床表现，疼痛可以是局部的，也可以是全身性疾病的反映，人们把具有以 上"疼痛"为主要症状的疾病总称为"痛症"。目前阿片类镇痛药与非留体类抗炎药都是经 典临床镇痛药，用于疼痛治疗的历史悠久。但其临床应用也存在了许多的缺陷和不足，不 良反应也是令人生畏。如一些临床用于术后、创伤、癌症等所产生的重度疼痛的强阿片类镇 痛药，在临床应用中容易产生依赖性，并且会产生一定程度的耐受性，一旦出现精神依赖性 又将给临床用药带来新的更大的问题。 阿托品为阻断Μ胆碱受体的抗胆碱药。可从颠茄或其它茄科植物中提取而得。在 临床医学上，阿托品主要用来解除平清肌痉挛、缓解内脏绞痛、改善循环和抑制腺体分泌， 并扩大瞳孔，升高眼压，兴奋呼吸中枢。大剂量服用时可解除副交感神经对心脏的抑制，使 心率加快。主要用于缓解内脏绞痛、休克抢救、心律失常、解救有机磷农药中毒等症。 科博肽是从眼镜蛇蛇毒中分离提纯的低分子多肽，其化学名为蛇毒神经毒素。眼 镜蛇毒神经毒素与Ν型乙酰胆碱受体有高度亲和力，能阻止神经肌肉接头神经冲动信号的 传递。影响脑内乙酰胆碱的代谢，并能提高人、鼠脑内脑啡肽含量，产生镇痛作用。科博肽在 临床上主要用于晚期癌症疼痛、慢性关节痛、坐骨神经痛、三叉神经痛、麻风反应神经痛等 慢性疼痛的治疗，长期临床使用表明，科博肽具有良好的镇痛效果，具有无成瘾性、无耐受 性，镇痛作用持久，对停药或禁戒海洛因后出现的各种生理和精神依赖症状均有一定疗效， 应用范围广，尤其适用于慢性、顽固性、持续性疼痛治疗，出现疗效后可减量维持。但由于对 人体而言科博肽属异源蛋白，具有免疫原性，容易引起过敏性反应；其起效较慢、稳定性差， 临床应用具有一定的局限性。 临床中常常有将两种或两种以上的药物联合使用治疗某性疾病，两种药物配伍， 可能发生多种情况，一是各自发挥药物的作用，药物之间互不干扰；一种药物之间的药效干 扰，药效降低，另外可能发生药物联合使用后副作用增强，临床中常有两种不能同时服用或 联合使用；最理想的情况就是药物之间配伍，充分发挥药物互补，协同作用，药效提高，毒副 作用降低。 目前，治疗疼痛的药物较多，但由于不良反应和成瘾性等问题，使得在临床应用中 存在着许多缺陷和不足，未能很好的满足临床需求；本专利技术针对科博肽与阿托品的临床药 理表现，采用大量试验进行筛选组方，探索出了一种起效快、镇痛作用强而持久，避免或降 低成瘾性、依赖性等不良反应的联合药物及制剂。因此，本专利技术创造为临床提供了一种新的 用药选择，具有重大意义。
技术实现思路
： 本专利技术的目的是提供一种治疗疼痛疾病的联合用药物，具体地讲，是以科博肽与阿托 品为药物活性成分，与药学上可以接受的药用辅料制成的联合用药物；该联合用药物具有 显著的镇痛协同效果，镇痛作用强而持久，稳定性高，能避免或降低药物毒副作用、依赖性 等不良反应。 具体地，所述的一种治疗疼痛疾病的联合用药物，按照重量组分计算，由科博肽活 性成分5-20份、阿托品活性成分2-10份与药学上可以接受的药用辅料制成。 优选地，所述的一种治疗疼痛疾病的联合用药物，按照重量组分计，由科博肽活 性成分10份、阿托品活性成分5份与药学上可以接受的药用辅料制成。 其中，所述的阿托品的活性成分，可以为阿托品、不同取代基形式存在的阿托品、 及其药学上可接受的盐；所述的科博肽活性成分，可以为科博肽、及其结构修饰后的科博肽 修饰物。 本专利技术所述的联合用药物，可以与药学上可接受的辅料共同或分别制成临床上可 以接受的剂型形式，可以制成片剂、注射剂、胶囊剂、贴剂、颗粒剂、散剂、软膏剂、混悬剂、糖 浆剂、混悬剂、口服液、气雾剂、栓剂及其相应的缓控释剂；也可以制成包合物、脂质体、微 球、纳米粒或乳剂，用于口腔道给药、外用、口服、注射。 本专利技术的另一目的是提供所述的联合用药物在制备治疗疼痛疾病的药物中的应 用，具体地说，可以用于晚期癌症疼痛、慢性关节痛、坐骨神经痛、神经性头痛，三叉神经痛、 麻风反应神经痛等慢性疼痛的治疗，尤其是慢性、顽固性、持续性疼痛的治疗。 本专利技术的第三个目的是提供一种用于治疗疼痛的缓释注射微乳剂，所述的缓释 注射微乳剂，是以前述配方量的科博肽和阿托品作为活性成分，以注射用油作为溶媒，通过 乳化法将药效活性成分均匀分散于油性溶媒中，形成油包水型乳液。其皮下或肌内注射后 能自动形成油性药物贮库，达到延缓释要的作用，避免了药物半衰期短、易出现释药凸峰而 产生的毒副作用等缺陷，更有利于临床使用。 具体讲，一种治疗疼痛的缓释注射微乳剂，按重量体积比计，含有0. 05-0. 2%科博 肽、0. 02-0. 1%阿托品，0. 2-1%表面活性剂，0. 2-0. 8%单硬脂酸盐，28-32%注射用水，其余为 注射用油； 更具体地，所述的一种治疗疼痛的缓释注射微乳剂，按重量体积比计，含有0. 1%科博 肽、0. 05%阿托品，0. 6%表面活性剂，0. 5%单硬脂酸盐，30%注射用水，其余为注射用油； 本专利技术所述的表面活性剂可选自司盘、泊洛沙姆、吐温、十二烷基硫、椰油酸二乙醇酰 胺等中的一种或多种； 本专利技术所述的单硬脂酸盐可选自单硬脂酸铝、单硬脂酸镁、单硬脂酸锌等的一种或多 种； 专利技术所述注射用药可以选自大豆油、芝麻油、花生油、甘油酯、橄榄油等药学上可以接 受的注射用油中的一种或多种； 本专利技术的第四个目的是提供前述治疗疼痛的注射微乳剂的制备方法，其特征在于包括 以下步骤： 按上述配方，取科博肽、阿托品溶解于注射用水中，加入表明活性剂，搅拌均匀，制得 水相溶液；取配方量注射用油加热至100-1KTC，加入单硬脂酸盐，搅拌至油液澄清透明， 105°C保温30min，室温放置冷却制得油相溶液；再将制得的水相溶液倒入制得的油相溶液 中，搅拌（2000转/min) 30分钟，均质即得到油包水型乳剂，分装与安瓿中，灭菌，即得到注 射微乳剂。 本专利技术有益效果是：本专利技术在对科博肽作用机理研究时，发现阿托品对科博肽镇 痛作用的具有显著的协同增效作用，并且两单方药的镇痛机理不同，基于此，本专利技术人进行 了大量的组方筛选试验，最终得到了一组科博肽联合阿托品治疗疼痛的联合用药药物，其 治疗效果非常理想。另外，由于科博肽为多肽类物质，吸收过快，其半衰期短、体内吸收易出 现血药浓度凸峰，容易引起过敏性等毒副作用；而且质量不稳定，分子量大，若将药物制成 缓释微球的形式，可以达到缓慢释药的目的，但技术难度高，工艺复杂，且对制备微球材料 要求极高，不易获得。基于以上不足之处，本专利技术又研制出了科博肽联合阿托品治疗疼痛的 注射微乳剂，该制剂达到了缓慢、平稳释药的目的，其治疗效果显著，避免了药物的毒副作 用，并且本复方注射微乳剂制备工艺简单，成本低，适宜工业大生产。【附图说明】 图1 :联合用药物正常小鼠热板试验镇痛研究图； 图2 :联合用药物CFA小鼠热板试验镇痛研究图； 图3 :联合用药物正常小鼠福尔马林试验镇痛研究图本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗疼痛的联合用药物，其特征在于，按照重量份计，由科博肽活性成分5‑20份、阿托品活性成分2‑10份与药学上可以接受的药用辅料制成。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：窦啟玲，苏凯，
申请(专利权)人：贵州益佰制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：贵州;52
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