一种高纯度银杏总内酯制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及药学领域，特别是涉及一种高纯度银杏内酯制备方法及其应用。所述银杏总内酯制备方法，包括如下步骤：（1）银杏酮酯粉末和碱液混合、溶解处理、离心，获得沉淀；（2）所述沉淀经硅胶柱纯化，并重结晶，获得银杏总内酯富集物。本发明专利技术提供的银杏总内酯制备方法可以提高银杏总内酯的纯度，其制备的银杏总内酯的纯度≧80%，具有良好的临床应用前景；并且制备过程无需繁复的多步重结晶步骤；银杏总内酯得率高。

A preparation method of high purity ginkgolides and its application

The invention relates to the pharmaceutical field, in particular to a preparation method of high-purity ginkgolide and its application. The preparation methods of Ginkgo biloba lactone include the following steps: (1) mixing ginkgo ketone ester powder and alkaline solution, dissolving treatment and centrifugation to obtain precipitation; (2) the precipitate is purified by silica gel column and crystallized together to obtain ginkgo total lactone enrichment. The preparation method of ginkgo ginkgo lactone can improve the purity of ginkgo total lactone. The purity of ginkgo total lactone is more than 80%, and it has good prospects for clinical application; and the preparation process does not need complex multistep recrystallization steps, and the yield of Ginkgo biloba total lactone is high.

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度银杏总内酯制备方法及其应用
本专利技术涉及药学领域，特别是涉及一种高纯度银杏总内酯制备方法及其应用。
技术介绍
银杏酮酯粉末(GBE50)以银杏(GinkgobilobaL.)叶为原料，采用适当的溶剂，提取的有效成分的一类产品。以GBE50为原料制成的各种制剂，广泛应用于药物、保健品、食品添加剂、功能性饮料、化妆品等领域；其中，在药物领域，银杏叶提取物可以用于瘀血阻络引起的胸痹心痛、中风、半身不遂、舌强语蹇；冠心病稳定型心绞痛、脑梗塞等症。银杏总内酯化合物属于萜类化合物，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，是银杏叶中一类重要的活性成分。现有技术制备的银杏总内酯纯度只有6％，限制了银杏总内酯的应用范围和治疗效果。如何制备高纯度的银杏总内酯，一直是药学领域的研究热点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种高纯度银杏总内酯制备方法及其应用，用于制备纯度≧80％的高纯度银杏总内酯。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术的第一方面提供了一种银杏总内酯制备方法，包括如下步骤：(1)银杏酮酯粉末和碱液混合、溶解处理、离心，获得沉淀；(2)所所述沉淀经硅胶柱纯化，并重结晶，获得银杏总内酯富集物。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱中的填料为硅胶。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱中的填料经氯仿：甲醇＝10:1～100：1预处理。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱中的填料经氯仿：甲醇＝10:1～50：1预处理。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱中的填料经氯仿：甲醇＝10：1～40：1预处理。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱中的填料经氯仿：甲醇＝10：1～30:1预处理。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱中的填料经氯仿：甲醇＝30:1～100：1预处理。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱中的填料经氯仿：甲醇＝30:1～50：1预处理。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱中的填料经氯仿：甲醇＝30:1～40：1预处理。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱中的填料经氯仿：甲醇＝40:1～100：1预处理。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱中的填料经氯仿：甲醇＝40:1～50：1预处理。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱中的填料经氯仿：甲醇＝50：1～100：1预处理。需要说明的是，氯仿：甲醇之间的比例为体积比，实施例中，氯仿：甲醇之间的比例也是体积比。此外，氯仿：甲醇的体积比例还可以是10：1、30：1、40：1、50：1、100：1。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱中的填料的目数为100～300目。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱中的填料的目数为200～300目。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱中的填料的目数为100～200目。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱的径高比为1：4～1:10。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱的径高比为1：4～1:7。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱的径高比1：7～1:10。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱的径高比为1:7、1：4或1：10。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱的比吸附量为1：30～1：50。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱的比吸附量为1：30～1：40。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱的比吸附量为1：40～1：50。于本专利技术的一个实施例中，所述硅胶柱的比吸附量可以为1:40、1：30或1：50。所述比吸附量是指上样的样品和所用树脂的质量比。于本专利技术的一个实施例中，所述步骤(2)包括：将所述沉淀溶于二氯甲烷：甲醇＝1:1～3：1，上样所述硅胶柱。需要说明的是，二氯甲烷：甲醇之间的比例为体积比，在实施例中，二氯甲烷：甲醇之间的比例为体积比。于本专利技术的一个实施例中，所述步骤(2)包括：将所述沉淀溶于二氯甲烷：甲醇＝1:1或3：1中，上样所述硅胶柱。于本专利技术的一个实施例中，上样所述硅胶柱后，用二氯甲烷：甲醇＝42:1～38:1进行第一洗脱，得到第一洗脱液。需要说明的是，在本实施例中，二氯甲烷：甲醇之间的比例为体积比。于本专利技术的一个实施例中，用二氯甲烷：甲醇＝40:1～42：1进行第一洗脱。于本专利技术的一个实施例中，用二氯甲烷：甲醇＝40:1～38：1进行第一洗脱。于本专利技术的一个实施例中，用二氯甲烷：甲醇＝40:1、42:1或38：1进行第一洗脱。于本专利技术的一个实施例中，进行了所述第一洗脱后，用二氯甲烷：甲醇＝37:1～33:1进行第二洗脱，得到第二洗脱液。需要说明的是，二氯甲烷：甲醇之间的比例为体积比，在实施例中，二氯甲烷：甲醇之间的比例为体积比。于本专利技术的一个实施例中，用二氯甲烷：甲醇＝37:1～35:1进行第二洗脱。于本专利技术的一个实施例中，用二氯甲烷：甲醇＝33:1～35:1进行第二洗脱。于本专利技术的一个实施例中，用二氯甲烷：甲醇＝35:1、37:1或33：1进行第二洗脱。于本专利技术的一个实施例中，所述步骤(2)包括：将所述沉淀溶于二氯甲烷：甲醇＝1:1或3：1中，上样所述硅胶柱，用二氯甲烷：甲醇＝40:1进行第一洗脱，得到第一洗脱液，用二氯甲烷：甲醇35:1进行第二洗脱，得到第二洗脱液；第一洗脱液和第二洗脱液分别干燥，并分别重结晶，结晶产物合并。于本专利技术的一个实施例中，将所述第一洗脱液和所述第二洗脱液分别干燥，并分别重结晶，结晶产物合并。于本专利技术的一个实施例中，所述第一洗脱液和第二洗脱液分别干燥，并分别重结晶包括：将第一洗脱液干燥产物和第二洗脱液干燥产物溶于丙酮：水＝1:1～3:1中，分别重结晶。需要说明的是，丙酮：水之间的比例为体积比，实施例中丙酮：水之间的比例为体积比。于本专利技术的一个实施例中，所述第一洗脱液和第二洗脱液分别干燥，并分别重结晶包括：将第一洗脱液干燥产物和第二洗脱液干燥产物溶于丙酮：水＝1:1或3：1中，分别重结晶。于本专利技术的一个实施例中，所述分别重结晶包括：置于1～5℃重结晶。于本专利技术的一个实施例中，可置于4℃、1℃或5℃中进行重结晶。于本专利技术的一个实施例中，所述步骤(1)中的溶解处理为超声处理，处理时间为30～60分钟。于本专利技术的一个实施例中，所述步骤(1)中的溶解处理为超声处理，处理时间为30～45分钟。于本专利技术的一个实施例中，所述步骤(1)中的溶解处理为超声处理，处理时间为45～60分钟。于本专利技术的一个实施例中，所述步骤(1)中的溶解处理为超声处理，处理时间为30分钟、45分钟或60分钟。于本专利技术的一个实施例中，所述碱液为质量百分浓度为0.1～0.4％的Na2CO3水溶液。所述质量百分浓度以a％来表示，是指每100ml的溶剂中含有ag的溶质。于本专利技术的一个实施例中，所述第一碱液为质量百分浓度为0.1～0.3％的Na2CO3水溶液。于本专利技术的一个实施例中，所述碱液为质量百分浓度为0.1～0.2％的Na2CO3水溶液。于本专利技术的一个实施例中，所述碱液为质量百分浓度为0.2～0.4％的Na2CO3水溶液。于本专利技术的一个实施例中，所述碱液为质量百分浓度为0.2～0.3％的Na2CO3水溶液。于本专利技术的一个实施例中，所述碱液为质量百分浓度为0.1％、0.2％、0.3％或0.4％的Na2CO3水溶液。于本专利技术的一个实施例中，所述步骤(1)包括将每1g银杏酮酯粉末和每20～50ml所述第一碱液混合。于本专利技术的一个实施例中，所述步骤(1)包括将每1g银杏酮酯粉本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种银杏总内酯制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)银杏酮酯粉末和碱液混合、溶解处理、离心，获得沉淀；(2)所述沉淀经硅胶柱纯化，并重结晶，获得银杏总内酯富集物。

【技术特征摘要】
1.一种银杏总内酯制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)银杏酮酯粉末和碱液混合、溶解处理、离心，获得沉淀；(2)所述沉淀经硅胶柱纯化，并重结晶，获得银杏总内酯富集物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱中的填料为硅胶。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱中的填料经氯仿：甲醇＝10:1～100：1预处理。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱中的填料的目数为100～300目。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱的径高比为1:4～1:10。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱的比吸附量为1：30～1：50。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)包括：将所述沉淀溶于二氯甲烷：甲醇＝1:1～3:1，上样所述硅胶柱。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，上样所述硅胶柱后，用二氯甲烷：甲醇＝42:1～38:1进行第一洗脱，得到第一洗脱液。9.根据权利要求8所述的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁爽，郑向炜，杜月，高崎，王丹丹，朱国琴，
申请(专利权)人：上海上药杏灵科技药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31