一种四芳基吡唑类化合物的合成新方法技术

本发明专利技术提供了一种合成四芳基吡唑类化合物的新方法。该方法采用腙及二芳基乙炔为原料，在一定温度下，加入一种碱，在溶剂中反应，即可得到四芳基吡唑类化合物。该方法操作简便、反应收率高、反应中无需使用过渡金属催化剂，对于四芳基吡唑类化合物的工业制备具有很高的应用价值。

A new method for the synthesis of four aryl pyrazole compounds

The invention provides a new method for the synthesis of four aryl pyrazole compounds. The method uses hydrazone and two aryl acetylene as raw materials, adding a base at certain temperature and reacting in the solvent to obtain four aryl pyrazole compounds. This method is easy to operate, with high yield and no transition metal catalyst is needed in the reaction. It has high application value for the industrial preparation of four aryl pyrazole compounds.

【技术实现步骤摘要】
一种四芳基吡唑类化合物的合成新方法
本专利技术涉及一种四芳基吡唑类化合物的合成新方法，属有机合成领域。
技术介绍
多取代吡唑类化合物具有广泛的生物活性，如抗炎药物塞来昔布、杀菌剂吡噻菌胺、杀虫剂芬普尼、抗癌药物依鲁替尼等。当吡唑环上连接有多个芳基取代基时，这类化合物还具有优良的光电性质，在光电材料领域得到广泛应用。现有的多取代吡唑类化合物的合成方法包括：1)钯催化的吡唑化合物的取代反应(J.Org.Chem.2008，73，4309；J.Am.Chem.Soc.2009，131，3042)；2)肼与1，3-二酮的环化反应(Org.Lett.2006，8，2675)；3)腙与烯烃或炔烃的分子内、分子间环化反应(JOrg.Chem.2014，79，10170；Org.Lett.2013，15，5967；J.Org.Chem.2015，80，4325；Org.Lett.2014，16，5940)。上述方法存在使用昂贵的过渡金属催化剂、反应条件苛刻、反应收率较低或者使用易爆的叠氮化合物等缺点。同时，采用上述方法主要用于构建三取代以下的吡唑，不适用于合成四取代吡唑类化合物。鉴于多取代吡唑类化合物在合成药物和光电材料领域的应用价值，其高效、低成本和绿色环保的合成方法具有重要的工业应用前景。本专利技术提供一种四芳基吡唑类化合物的合成新方法。该方法采用芳基腙和二芳基乙炔为原料，在一定温度下，加入一种碱，在溶剂中反应，即可得到四芳基吡唑类化合物。该方法操作简便、反应收率高、反应中无需使用过渡金属催化剂，对于四芳基吡唑类化合物的工业制备具有很高的应用价值。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种合成四芳基砜类化合物的新方法。具体的技术方案如下：一种式(I)所示的四芳基吡唑类化合物的合成方法，其特征在于采用式(II)所示的腙及式(III)所示的芳基乙炔为原料，在一定温度下，加入一种碱，在溶剂中反应，得到式(I)所示的四芳基吡唑类化合物；所述的式(I)、式(II)和式(III)的化合物结构如下：其中：Ar1，Ar2可以相同也可以不同，代表无取代、单取代或者多取代的苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、苯并呋喃基，其中取代基可以是甲基、乙基、C3～C6烷基及环烷基、氟、氯、甲氧基、三氟甲基、腈基；Ar3代表无取代、单取代或者多取代的苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、苯并呋喃基，其中取代基可以是甲基、乙基、C3～C6烷基及环烷基、氟、氯、甲氧基、三氟甲基、腈基；所述的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、甲醇钾、甲醇钠、乙醇钾、乙醇钠；所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙腈、四氢呋喃。优选地，所述的碱为叔丁醇钾。优选地，所述的碱相对于式(II)所示的腙的用量的摩尔比为0.1∶1～3∶1。优选地，所述方法采用的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。优选地，所述方法采用的反应温度为90℃。优选地，所述方法采用的反应时间为2～10小时。本专利技术所述的合成四芳基吡唑类化合物的方法，具有操作简便、反应收率高、无需使用过渡金属催化剂的优点，对于四芳基吡唑类化合物的工业制备具有很高的应用价值。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术做进一步的阐述，但这些实施例不是对本专利技术的限制。实施例1在250mL的圆底烧瓶中，加入IIa(2.261g，10.0mmol)、IIIa(5.342g，30.0mmol)、叔丁醇钾(1.122g，10.0mmol)和DMF(100.0mL)。在氮气保护下，反应液在90℃下搅拌4小时。加水(120mL)淬灭反应，反应液用二氯甲烷(100mL×2)萃取。合并的萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。残余物通过硅胶柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯混合溶剂为洗脱剂)，得到淡黄色粘稠物Ia(3.177g，收率79％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.57-7.55(m，2H)，7.50-7.44(m，4H)，7.40-7.34(m，3H)，7.32-7.27(m，3H)，7.25-7.15(m，5H)，6.83(t，J＝8.8Hz，2H)，3.78(s，3H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ159.89，145.48，136.13，135.81，134.24，134.16，130.12，129.12，129.07，129.01，128.86，128.74，128.69，128.51，127.88，126.21，120.32，114.56，113.97，55.36；HRMS(ESI)calcdforC28H23N2O(M+H)+：403.1805，found：403.1814。实施例2采用与实施例1相同的方法，以甲醇钾替代叔丁醇钾，得到Ia(2.492g，收率62％)。实施例3采用与实施例1相同的方法，以DMSO替代DMF为溶剂，得到Ia(2.173g，收率54％)。实施例4采用与实施例1相同的方法，采用的反应温度为60℃，得到Ia(1.205g，收率30％)。实施例5采用与实施例1相同的方法，以IIb(2.101g，10.0mmol)替代IIa为原料，得到淡黄色粘稠物Ib(2.587g，收率67％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.59-7.47(m，4H)，7.46-7.37(m，4H)，7.33-7.25(m，3H)，7.24-7.09(m，7H)，6.84(t，J＝7.3Hz，1H)，2.32(s，3H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ145.41，138.22，136.32，135.70，134.16，134.09，133.45，130.11，129.15，129.10，128.98，128.81，128.72，128.68，128.50，126.47，126.15，120.45，114.63，21.31；HRMS(ESI)calcdforC28H23N2(M+H)+：387.1856，found：387.1866。实施例6采用与实施例1相同的方法，以IIc(1.961g，10.0mmol)替代IIa为原料，得到淡黄色粘稠物Ic(1.898g，收率51％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.64-7.56(m，3H)，7.51-7.47(m，2H)，7.46-7.37(m，5H)，7.33-7.27(m，3H)，7.25-7.17(m，6H)，6.85(t，J＝7.3Hz，1H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ145.34，136.17，136.09，135.59，134.08，134.03，130.14，129.13，129.02，128.81，128.74，128.55，128.44，128.17，126.52，126.12，120.64，114.70；HRMS(ESI)calcdforC27H21N2(M+H)+：373.1699，found：373.1691。实施例7采用与实施例1相同的方法，以IId(2.301g，10.0mmol)替代IIa为原料，得到淡黄色粘稠物Id(1.827g，收率45％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.62-7.59(m，3H)，7.49-7.39(m，5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)所示的四芳基吡唑类化合物的合成方法，其特征在于采用式(II)所示的腙及式(III)所示的芳基乙炔为原料，在一定温度下，加入一种碱，在溶剂中反应，得到式(I)所示的四芳基吡唑类化合物；所述的式(I)、式(II)和式(III)的化合物结构如下：

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的四芳基吡唑类化合物的合成方法，其特征在于采用式(II)所示的腙及式(III)所示的芳基乙炔为原料，在一定温度下，加入一种碱，在溶剂中反应，得到式(I)所示的四芳基吡唑类化合物；所述的式(I)、式(II)和式(III)的化合物结构如下：其中：Ar1，Ar2可以相同也可以不同，代表无取代、单取代或者多取代的苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、苯并呋喃基，其中取代基可以是甲基、乙基、C3～C6烷基及环烷基、氟、氯、甲氧基、三氟甲基、腈基；Ar3代表无取代、单取代或者多取代的苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、苯并呋喃基，其中取代基可以是甲基、乙基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：鄢明，童朗，张学景，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44