一类新的化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一类抗病毒化合物及其用途，还涉及该类化合物在制备抗病毒药物等方面的应用。

A new class of compounds and their uses

The invention relates to a class of antiviral compounds and their uses, and also relates to the application of the compounds in the preparation of antiviral drugs.

【技术实现步骤摘要】
一类新的化合物及其用途
本专利技术涉及一类新的化合物及其用途，还涉及该类化合物在制备抗病毒药物等方面的应用。
技术介绍
丙型肝炎病毒(HCV)感染是世界范围内流行的疾病，全球慢性感染者已超过2亿，埃及的慢性感染率为15％，巴基斯坦为4.8％，中国为3.2％，位列世界前三。丙型肝炎病毒感染的临床表现多样，轻至炎症，重至肝硬化、肝癌。慢性丙型肝炎还可以并发某些肝外表现，包括类风湿性关节炎、干燥性结膜角膜炎、扁平苔藓、肾小球肾炎、混合型冷球蛋白血症、B细胞淋巴瘤和迟发性皮肤卟啉症等，可能是机体异常免疫反应所致。且丙肝肝硬化失代偿期时，可以出现各种并发症如腹水腹腔感染，上消化道出血，肝性脑病，肝肾综合征，肝衰竭等表现。HCV属于黄病毒科肝病毒属病毒，其与黄病毒科中的另外两个属即瘟病毒属和黄病毒属的基因结构相似。2010年之前，治疗HCV感染的标准方法有干扰素以及干扰素和利巴韦林联合疗法。不过，仅50％的治疗者对该方法有反应，且干扰素具有明显的副作用，例如流行性感冒样症状、体重减低以及疲乏无力，而干扰素和利巴韦林联合疗法则产生相当大的副作用，包括溶血、贫血症和疲乏等。目前，已开发的用于治疗HCV感染的药物包括蛋白酶抑制剂、噻唑烷衍生物、噻唑烷和N-苯甲酰苯胺、菲醌、解旋酶抑制剂、核苷聚合酶抑制剂和胶霉毒素、反义硫代磷酸酯寡核苷酸、依赖于IRES的翻译的抑制剂、核酶以及核苷类似物等。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人在研制新的抗病毒药物的过程中，意外地发现一类新化合物，该类化合物出人意料地具有优异的抗病毒活性。为了完成本专利技术的目的，本专利技术提供一类新的化合物及其用途，经过药理实验发现，该类新化合物在抗病毒药理实验中，效果显著。现有技术中未见对该类化合物的报道。该类新化合物为通式A1的化合物，或其立体异构体，药学上可接受的盐和/或水合物、溶剂合物或晶型，其结构通式如下：通式1：其中Z为O、S、Se、N、C、CO、OS、SO、SO2、NRZ1或CRZ2RZ3。RZ1为氢、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基或C2-C6炔基。RZ2、RZ3为氢、卤素、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OR12、NR13R14、OR12、OCOR13、OCOOR14或NR15R16。或者RZ2与RZ3相连以形成3-7元环烷基或含有选自N、O、S、Se的3-7元杂环基。W为O、S。R1为Ra、Rc为氢、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基或C2-C6炔基。Rb为氢、卤素、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基或C2-C6炔基。R2为氢、卤素、CN、N3、NO、NO2、SH、OH、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OR12、OCOR13、OCOOR14、NR15R16、COR17或COOR18。R3、R4为氢、卤素、CN、N3、NO、NO2、SH、OH、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OR12、OCOR13、OCOOR14、NR15R16、COR17或COOR18。或者R3、R4相连以形成3-7元环烷基或含有选自N、O、S、Se的3-7元杂环基。R5、R6为氢、卤素、CN、N3、NO、NO2、SH、OH、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OR12、OCOR13、OCOOR14、NR15R16、COR17或COOR18。或者R5、R6相连以形成3-7元环烷基或含有选自N、O、S、Se的3-7元杂环基。R7为氢、卤素、CN、N3、NO、NO2、SH、OH、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OR12、OCOR13、OCOOR14、NR15R16、COR17或COOR18。R8为XR19YR20。X、Y为O或S。R9为OH、SH、-NR21R22COOR23-OR24OCOOR25或-OR24OCOR25R10、R11为氢、卤素、CN、N3、NO、NO2、SH、OH、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OR12、OCOR13、OCOOR14、NR15R16、COR17或COOR18。或者R10、R11相连以形成3-7元环烷基或含有选自N、O、S、Se的3-7元杂环基。R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18每次出现时为氢、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基或C2-C6炔基。R19为C1-C40亚烷基、C1-C40取代亚烷基、亚环烷基、取代亚环烷基、亚杂环基、取代亚杂环基、亚烯基、取代亚烯基、亚炔基或取代亚炔基。R20为C1-C40烷基、C1-C40取代烷基、环烷基、取代环烷基、杂环基、取代杂环基、烯基、取代烯基、炔基或取代炔基。R21、R24每次出现时为C1-C7亚烷基、C3-C7亚环烷基、C3-C7亚杂环基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基。R22为氢、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基或C2-C6炔基。R23、R25为C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基或C2-C6炔基。通式1进一步优选为通式2：通式2：其中R4为卤素。R8为O(CH2)mO(CH2)nCH3。m＝1-39、n＝1-39。R9为OH、通式2进一步优选为M1-M12，结构通式表1：表1：R4为卤素。m＝1-39、n＝1-39。通过进一步优化，具体可以表示为表2中各化学结构式，其化学结构式如下：表2：以上本专利技术各结构通式及结构式的详细描述，不应被认为是对本专利技术的限制。部分新化合物的制备方法如下：新化合物N1的制备方法：新化合物N2的制备方法：新化合物N3的制备方法：新化合物N4的制备方法：新化合物N5的制备方法：新化合物N6的制备方法：新化合物N10的制备方法：新化合物N11的制备方法：新化合物N12的制备方法：新化合物N13的制备方法：新化合物N14的制备方法：新化合物N15的制备方法：新化合物N107的制备方法：新化合物N108的制备方法：新化合物N111的制备方法：新化合物N112的制备方法：本专利技术还提供上述新的化合物在制备抗病毒药物中的应用。实验表明，本专利技术的各化合物具有高效的抑制HCV病毒的能力，与阳性对照样品索非布韦相比，具有更优异的药理活性。具体实施方式下面以实施例的方式对本专利技术做进一步的详细说明，给出本专利技术的实施细节，但是不应被认本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类新的化合物及其立体异构体，药学上可接受的盐和/或水合物、溶剂合物或晶型，其特征在于，该化合物的通式为：通式1：

【技术特征摘要】
1.一类新的化合物及其立体异构体，药学上可接受的盐和/或水合物、溶剂合物或晶型，其特征在于，该化合物的通式为：通式1：其中Z为O、S、Se、N、C、CO、OS、SO、SO2、NRZ1、CRZ2RZ3；RZ1为氢、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基；RZ2、RZ3为氢、卤素、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OR12、NR13R14、OR12、OCOR13、OCOOR14、NR15R16；或者RZ2与RZ3相连以形成3-7元环烷基或含有选自N、O、S、Se的3-7元杂环基；W为O、S；R1为Ra、Rc每次出现时为氢、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基或C2-C6炔基中的一种；Rb每次出现时为氢、卤素、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基或C2-C6炔基中的一种；R2为氢、卤素、CN、N3、NO、NO2、SH、OH、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OR12、OCOR13、OCOOR14、NR15R16、COR17或COOR18中的一种；R3、R4为氢、卤素、CN、N3、NO、NO2、SH、OH、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OR12、OCOR13、OCOOR14、NR15R16、COR17、COOR18中的一种；或者R3、R4相连以形成3-7元环烷基或含有选自N、O、S、Se的3-7元杂环基；R5、R6为氢、卤素、CN、N3、NO、NO2、SH、OH、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OR12、OCOR13、OCOOR14、NR15R16、COR17、COOR18中的一种；或者R5、R6相连以形成3-7元环烷基或含有选自N、O、S、Se的3-7元杂环基；R7为氢、卤素、CN、N3、NO、NO2、SH、OH、C1-C7烷基、C3-C7环烷基、C3-C7杂环基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、OR12、OCOR13、OCOOR14、NR15R16...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：米文君，
类型：发明
国别省市：河北,13