索非布韦的一水合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种索非布韦的一水合物及其制备方法，属于药物化学领域。所述一水合物的X‑射线粉末衍射图中在2θ为7.6度的位置有衍射峰。所述一水合物在溶解度等方面具有较好的性能，可以用于制备成药物制剂。

【技术实现步骤摘要】
索非布韦的一水合物及其制备方法
本专利技术涉及一种索非布韦的一水合物及其制备方法，属于药物化学领域。
技术介绍
索非布韦(Sofosbuvir)，是一种NS5B聚合酶抑制剂，对一些基因型的丙型肝炎病毒(HCV)不需使用干扰素，可减少副作用，具有良好的疗效。索非布韦(Sofosbuvir)的结构如下式所示：有多篇文献公开了索非布韦的多种晶型，这些晶型各自存在不同的性质。因药物多晶型是药品研发中的常见现象，是影响药品质量的重要因素。同一药物的不同晶型在外观、流动性、溶解度、储存稳定性、生物利用度等理化性质方面可能会有显著不同，可能存在极大差异，会对药物的储存转移、应用、稳定性、疗效等产生不同的影响；为了得到有效的利于药物制剂的晶型，需要对药物的结晶行为进行全面的考察，以得到满足生产要求的晶型。
技术实现思路
专利技术概述本专利技术一方面提供了索非布韦的一水合物及其晶型，所述晶型其X-射线粉末衍射图中在2θ为7.6，14.2，20.5度的位置有衍射峰。本专利技术第二方面提供了所述索非布韦的一水合物晶型的制备方法。本专利技术第三方面提供了索非布韦的一水合物用于治疗丙肝的用途。本专利技术第四方面提供了包含索非布韦的一水合物的药物组合物。术语定义本专利技术意图涵盖所有的替代、修改和等同技术方案，它们均包括在如权利要求定义的本专利技术范围内。本领域技术人员应认识到，许多与本文所述类似或等同的方法和材料能够用于实践本专利技术。本专利技术绝不限于本文所述的方法和材料。在所结合的文献、专利和类似材料的一篇或多篇与本申请不同或相矛盾的情况下(包括但不限于所定义的术语、术语应用、所描述的技术等等)，以本申请为准。应进一步认识到，本专利技术的某些特征，为清楚可见，在多个独立的实施方案中进行了描述，但也可以在单个实施例中以组合形式提供。反之，本专利技术的各种特征，为简洁起见，在单个实施方案中进行了描述，但也可以单独或以任意适合的子组合提供。除非另外说明，本专利技术所使用的所有科技术语具有与本专利技术所属领域技术人员的通常理解相同的含义。本专利技术涉及的所有专利和公开出版物通过引用方式整体并入本专利技术。术语“包含”或“包括”为开放式表达，即包括本专利技术所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。术语“晶型”或“晶体”用来描述固体化合物的存在状态，描述晶体内部的离子、原子或分子组成、对称性质与周期排列规律的多种参量集合体。术语“基本上如图所示”是指基本上纯净的某种“晶型”其X-射线粉末衍射图中至少50％，或至少60％，或至少70％，或至少80％，或至少90％，或至少95％，或至少99％的峰出现在所给出的X-射线粉末衍射图中。当样品中某种晶型的含量逐渐降低时，其X-射线粉末衍射图中的一些归属于该晶型的衍射峰可能会由于仪器的检测灵敏度的因素而变少。术语“相对强度”是指将归属于某一晶型的一组衍射峰中的第一强峰的强度定义为100％时，其它峰的强度与第一强峰的强度的比值。在本专利技术的上下文中，X-射线粉末衍射图中的2θ(又称2theta或衍射峰)值均以度(°)为单位。当提及图谱和/或图中数据，术语“衍射峰”是指本领域的技术人员不会归属于背景噪音的一个特征。所述晶型的X-射线粉末衍射峰，其X-射线粉末衍射图谱的2θ或衍射峰的量度有实验误差，在一台机器和另一台机器之间以及一个样品和另一个样品之间，X-射线粉末衍射图谱的2θ或衍射峰的量度可能会略有差别，所述实验误差或差别的数值可能是+/-0.2个单位或+/-0.1个单位或+/-0.05个单位，因此所述2θ或衍射峰的数值不能视为绝对的。所述晶型的差示扫描量热曲线(DSC)有实验误差，在一台机器和另一台机器之间以及一个样品和另一个样品之间，吸热峰的位置和峰值可能会略有差别，实验误差或差别的数值可能小于等于5℃，或小于等于4℃，或小于等于3℃，或小于等于2℃，或小于等于1℃，因此所述DSC吸热峰的峰位置或峰值的数值不能视为绝对的。所述晶型的热重分析曲线(TGA)有实验误差，在一台机器和另一台机器之间以及一个样品和另一个样品之间，失重量和失重温度可能会略有差别，失重量的实验误差或差别的数值可能小于0.3％。在本专利技术上下文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现1％，2％，或5％等差异。当涉及X-射线粉末衍射峰的2θ(又称2theta或衍射峰)值时，大约表示所述2θ值可能有+/-0.2个单位或+/-0.1个单位或+/-0.05个单位差异。“环境温度”是指事物所处位置周围的自然温度，所述环境温度可以依据所处地区、所处季节、所处时间有所不同，一般在-20℃-45℃之间。“室温”是指温度在大约20℃-35℃或大约23℃-28℃或大约25℃。本专利技术中，晶型6和晶型1分别指专利申请CN201180017181.3(公布号CN102858790A)中的形式6和形式1。晶型A指专利申请CN201410391177.9(公布号CN104130302A)中的晶型A。专利技术详述现有技术中，已经报道的索非布韦晶型有多种，其中，溶剂化物有二氯甲烷溶剂化合物、三氯甲烷溶剂化合物、甲醇溶剂化合物、乙醇溶剂化合物和二苯醚溶剂化合物，由于溶剂毒性或溶残超标等问题，这些溶剂化合物难以应用于制剂当中。因此，开发一种各方面较易于应用的晶型是有必要的。出于此目的，本专利技术提供了一种新的索非布韦一水合物及其晶型。第一方面，专利技术人通过研究开发了索非布韦的一水合物。专利技术人通过研究，还开发了索非布韦的一水合物晶型。在一些实施方式中，索非布韦的一水合物具有至少95％的结晶度。在一些实施方式中，索非布韦的一水合物具有至少98％的结晶度。在一些实施方式中，索非布韦的一水合物具有至少99％的结晶度。索非布韦的一水合物晶型，具有如下特性：其X-射线粉末衍射图中在2θ为7.6度的位置有衍射峰。一些实施例中，索非布韦的一水合物晶型的X-射线粉末衍射图中在2θ为7.6,14.2,16.9,20.5,23.3,30.2度的位置有衍射峰。一些实施例中，索非布韦的一水合物晶型的X-射线粉末衍射图中在2θ为7.6,12.7,14.2,15.9,16.9,18.0,19.6,20.5,23.3,30.2度的位置有衍射峰。一些实施例中，索非布韦的一水合物晶型的X-射线粉末衍射图中在2θ为7.6,12.7,14.2,15.9,16.4,16.9,18.0,19.6,20.5,21.9,23.0,23.3,25.6,30.2度的位置有衍射峰。一些实施例中，索非布韦的一水合物晶型的X-射线粉末衍射图中在2θ为7.6,11.4,12.7,13.4,14.2,15.9,16.4,16.9,18.0,19.6,20.5,21.2,21.9,23.0,23.3,24.1,25.6,26.3,26.6,27.3,28.6,30.2度的位置有衍射峰。一些实施例中，索非布韦的一水合物晶型的X-射线粉末衍射图中在2θ为7.6,10.4,11.4,12.2,12.7,13.4,14.2,15.3,15.9,16.4,16.9,18.0,19.1,19.6,20.5,21.2,21.9,23.0,23.3,24.1,25.6,26.3,26.6,26.9,27.3,28.6,30.2,32.2,34.6度的位置本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种索非布韦的一水合物。

【技术特征摘要】
2016.11.23 CN 20161104355261.一种索非布韦的一水合物。2.权利要求1所述的一水合物，其X-射线粉末衍射图中在2θ为7.6度的位置有衍射峰。3.权利要求1所述的一水合物，其X-射线粉末衍射图中在2θ为7.6,14.2,16.9,20.5,23.3,30.2度的位置有衍射峰；或者其X-射线粉末衍射图中在2θ为7.6,12.7,14.2,15.9,16.9,18.0,19.6,20.5,23.3,30.2度的位置有衍射峰；或者其X-射线粉末衍射图中在2θ为7.6,12.7,14.2,15.9,16.4,16.9,18.0,19.6,20.5,21.9,23.0,23.3,25.6,30.2度的位置有衍射峰；或者其X-射线粉末衍射图中在2θ为7.6,11.4,12.7,13.4,14.2,15.9,16.4,16.9,18.0,19.6,20.5,21.2,21.9,23.0,23.3,24.1,25.6,26.3,26.6,27.3,28.6,30.2度的位置有衍射峰；或者其X-射线粉末衍射图中在2θ为7.6,10.4,11.4,12.2,12.7,13.4,14.2,15.3,15.9,16.4,16.9,18.0,19.1,19.6,20.5,21.2,21.9,23.0,23.3,24.1,25.6,26.3,26.6,26.9,27.3,28.6,30.2,32.2,34.6度的位置的有衍射峰；或者其X-射线粉末衍射图中在2θ为7.6,10.4,11.4,12.2,12.7,13.4,14.2,15.3,15.9,16.4,16.9,18.0,19.1,19.6...

【专利技术属性】
技术研发人员：张杰，王磊鑫，王海龙，陈勇，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44