用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂及其制备方法，该用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂包括β‑受体阻断剂以及药学上可接受的辅料。该口腔膜剂每片的药物含量准确，可实现方便、准确定量给药，便于患儿用药保证疗效，且完全适合工业化大生产。

Oral membrane agent for treatment of infantile hemangioma and preparation method thereof

The invention provides an oral membrane agent for the treatment of infantile hemangioma and a preparation method. The oral membrane agent for the treatment of infantile hemangioma includes a beta blocker and a pharmaceutical adjunct. The drug content of each tablet is accurate, and it can be convenient and accurate. It is convenient for the children to use medicine to ensure the curative effect, and it is fully suitable for the industrial production.

【技术实现步骤摘要】
用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，涉及用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂及其制备方法。
技术介绍
婴幼儿血管瘤是常见的内皮细胞增生引起的良性肿瘤，新生儿血管瘤的发病率约为1.1％～2.6％，出现的部位以头颈额面部居多，约占35％～60％不等。虽然大部分的血管瘤可自发消退，但其消退期漫长，可能持续5～7年。约有20％的血管瘤无法自然消退，并且还可能出现多种并发症，例如溃疡、出血、感染等。发生于特殊部位的血管瘤，如眶周、声门、会阴部，容易引起功能障碍、生长发育受限，严重者甚至能威胁生命，给患儿带来极大痛苦，所以临床上趋向于在早期积极地治疗。目前治疗婴幼儿血管瘤的方法主要有冷冻、激光、口服药物及皮下注射药物等，但上述治疗方式都有各自的弊端并有不同的并发症。目前报导的可用于婴幼儿血管瘤治疗的药物有盐酸普萘洛尔、马来酸噻吗洛尔、纳多洛尔等β-受体阻断剂。盐酸普萘洛尔作为一种经典的非选择性β-受体阻断剂，现已被广泛证实具有治疗婴幼儿血管瘤的功效，目前研究发现其可通过收缩血管、抑制血管生成、促进血管内皮细胞凋亡来促进血管瘤的消退。但口服普萘洛尔可能导致低血压、低血糖、心动过缓等副作用，尤其对婴幼儿神经系统有着潜在的不良影响风险。为降低临床上口服普萘洛尔全身系统吸收带来的副作用、提高用药安全性，皮肤病患部位给药、提高局部血药浓度将是一种有效的技术改进。因此，有关用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂仍有待进一步研究和改进。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。为此，本专利技术的一个目的在于提出一种临床疗效好、用药依从性好、或者服用安全方便的盐酸普萘洛尔口腔膜剂。本专利技术是基于专利技术人的以下研究工作而完成的：盐酸普萘洛尔口服溶液已经成为婴幼儿血管瘤治疗的首选药物，但是普萘洛尔口服溶液因为药物有味苦，婴幼儿服用的时候顺应性不好，而治疗周期一般在4个月左右，在这样长的一个治疗过程中，婴幼儿容易往外吐药并引起给药剂量不准确，影响治疗效果，同时也容易引起患儿不配合服药。另外现在的口服溶液为多剂量包装，在长期、反复的取药过程中容易引起药品的污染，导致细菌超标，影响患儿用药安全。为了解决以上盐酸普萘洛尔口服溶液治疗婴幼儿血管瘤时患儿不配合服药、顺应性差的问题，本研究提供一种临床疗效好、用药依从性好、服用安全方便的盐酸普萘洛尔口腔膜剂，其具有片剂剂量准确，自身给药和液体制剂易于吞咽、起效快的优势，溶出速度快，起效时间接近液体制剂，改善了药物的效能。药物在口腔中接触少量唾液即可在30秒内崩解、溶出，且无需咀嚼也无需水送服，无沙砾感，是一种新型快速释药制剂。有鉴于此，本专利技术提出了一种用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂。根据本专利技术的实施例，该口腔膜剂包含活性成分β-受体阻断剂以及药学上可接受的辅料。专利技术人发现，该用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂临床疗效好、用药依从性好、服用安全方便，且剂量准确，自身给药、易于吞咽、起效快、溶出速度快，起效时间接近液体制剂，药物的效能得到明显改善。根据本专利技术的实施例，所述β-受体阻断剂为选自盐酸普萘洛尔、马来酸噻吗洛尔、纳多洛尔的至少一种，优选盐酸普萘洛尔。由此，可以发挥良好的治疗婴幼儿血管瘤的效果。在本专利技术的一些优选实施例中，所述β-受体阻断剂为盐酸普萘洛尔。由此，可以进一步提高治疗效果。根据本专利技术的实施例，所述药学上可接受的辅料包含成膜用材料、增塑剂和矫味剂。由此，更有利于口腔膜剂的加工，剂量准确性、具有合适的崩解时间等，进而有利于药效发挥。下面以β-受体阻断剂为盐酸普萘洛尔为例，进一步详细说明根据本专利技术实施例的用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂药学上可接受的辅料。其中，当β-受体阻断剂为盐酸普萘洛尔时，本专利技术的用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂又称盐酸普萘洛尔口腔膜剂。根据本专利技术的实施例，本专利技术所述的用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂包含药物盐酸普萘洛尔、成膜用材料、增塑剂和矫味剂。根据本专利技术的实施例，本专利技术在处方摸索过程中，通过矫味剂的加入可消除盐酸普萘洛尔的苦味，缓解婴幼儿患者对服药的厌恶感，使患者更易接受。然而如果应用一般的矫味剂如糖精，容易导致龋齿并增加热量，并不是特别理想。本专利技术的专利技术人通过实验发现，应用甘露醇、山梨醇、单磷酸腺苷(AMP)及其类似物(如二磷酸腺苷、三磷酸腺苷等)、苯乙烯酸衍生物(阿魏酸、咖啡酸等)、或磷脂酸作为本专利技术的矫味剂，可使本专利技术的处方无吸湿性，化学稳定性好，可以在不吸收过多患者口腔内唾液引发口渴的情况下使人爽口，还可以避免服药过程中患者因口渴饮水导致疗效下降。另外，本专利技术的专利技术人意外的发现，将单磷酸腺苷应用于本专利技术的盐酸普萘洛尔口腔膜剂中，相比于现有药物，可带来更好的治疗效果，进一步增加患者用药的依从性。根据本专利技术的实施例，所述成膜用材料为选自聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶的至少一种。根据本专利技术的一些实施例，优选所述成膜用材料为选自聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素的至少两种。根据本专利技术的另一些实施例，所述成膜用材料为选自聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素中的两种，且所述两种成膜用材料的质量比为1.25:1。由此，使其易于成膜，且具有合适的粘性，使患儿不易于将药物吐出，更容易实现理论给药剂量和实际给药量的统一，有利于保证治疗效果。在本专利技术的一些优选实施例中，本专利技术的专利技术人将聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与羟丙基纤维素在一定比例以及一定条件下混合应用于本专利技术的成膜用材料，并获得了较为理想的效果。将聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与羟丙基纤维素作为本专利技术的成膜用材料，能够保证本专利技术药膜的完整性，减少药物的扩散速度，同时对味蕾有一定的阻滞作用，使患儿更不容易感觉苦味，提高患儿对药物的接收程度；同时本专利技术选择所用的成膜用材料，增加了膜剂与口腔的粘附性使患儿不易于将药物吐出，更容易实现理论给药剂量和实际给药量的统一，有利于保证治疗效果。本专利技术通过实验摸索，得到了聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与羟丙基纤维素的最佳配比为1.25：1，以及聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与羟丙基纤维素在药膜中的最佳用量为：聚乙烯醇聚乙二醇共聚物浓度5质量％、羟丙基纤维素浓度4质量％，溶解的最佳温度为80℃。根据本专利技术的实施例所制成的盐酸普萘洛尔口腔膜剂外观性状良好，药物层呈半透明，膜整体均匀柔韧，能很好平整展铺，易于起膜。在黏膜上1h以后依然保持延展性与黏附性，聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与羟丙基纤维素的混合物是本专利技术较为理想的药物成膜材料。根据本专利技术的具体实施例，所述成膜用材料为选自聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与羟丙基甲基纤维素的混合物，且所述聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与羟丙基甲基纤维素的质量比为1.25:1。专利技术人发现，将聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与羟丙基甲基纤维素的混合物作为成膜用材料，能够起到与聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与羟丙基纤维素的混合物类似的效果，在此不再一一赘述。根据本专利技术的实施例，所述增塑剂为选自甘油、丙二醇、聚乙二醇的至少一种。由此，可以提高口腔膜剂的柔韧性等性能，利于成膜和加工。根据本专利技术的一些实施例，本专利技术所述的盐酸普萘洛尔口腔膜剂，每平方厘米包括：盐酸普萘洛本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂，其特征在于，包括：β‑受体阻断剂以及药学上可接受的辅料。

【技术特征摘要】
1.一种用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂，其特征在于，包括：β-受体阻断剂以及药学上可接受的辅料。2.根据权利要求1所述的用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂，其特征在于，所述β-受体阻断剂为选自盐酸普萘洛尔、马来酸噻吗洛尔、纳多洛尔的至少一种，优选盐酸普萘洛尔。3.根据权利要求1所述的用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包含成膜用材料、增塑剂和矫味剂，任选地，所述成膜用材料为选自聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶的至少一种，任选地，所述增塑剂为选自甘油、丙二醇、聚乙二醇的至少一种，任选地，所述矫味剂为选自甘露醇、山梨醇、单磷酸腺苷、二磷酸腺苷、三磷酸腺苷、阿魏酸、咖啡酸、磷脂酸的至少一种。4.根据权利要求3所述的用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂，其特征在于，所述成膜用材料为选自聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素的至少两种。5.根据权利要求4所述的用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂，其特征在于，所述成膜用材料为选自聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与羟丙基甲基纤维素的混合物，且所述聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与羟丙基甲基纤维素的质量比为1.25:1。6.根据权利要求4所述的用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂，其特征在于，所述成膜用材料为选自聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与羟丙基纤维素的混合物，且所述聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与羟丙基纤维素的质量比为1.25:1。7.根据权利要求2-6中任一项所述的用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂，其特征在于，每平方厘米包括：所述盐酸普萘洛尔8.5～20mg，所述成膜用材料67.5～90mg，所述增塑剂1～7.5mg，所述矫味剂0.5～5mg，以及适量的水。8.根据权利要求7所述的用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂，其特征在于，每平方厘米包括以下之一：盐酸普萘洛尔8.5mg，聚乙烯醇聚乙二醇共聚物50mg，羟丙基纤维素40mg，甘油1mg，单磷酸腺苷0.5mg，以及适量的水；盐酸普萘洛尔15mg，聚乙烯醇聚乙二醇共聚物45mg，羟丙基纤维素36mg，甘油2mg，单磷酸腺苷2mg，以及适量的水；盐酸普萘洛尔20mg，聚乙烯醇聚乙二醇共聚物37.5mg，羟丙基纤维素30mg，甘油7.5mg，单磷酸腺苷5mg，以及适量的水；盐酸普萘洛...

【专利技术属性】
技术研发人员：周小顺，牟东升，蔡育，贺容丽，李进，
申请(专利权)人：武汉科福新药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42