GA-13315联合化疗药物在抗肿瘤中的应用制造技术

本发明专利技术公开了GA‑13315联合化疗药物在抗肿瘤中的应用，本发明专利技术通过体外和体内实验证明了GA‑13315与化疗药物联用可以增加疗效，降低化疗药物的毒副作用，为临床上肿瘤的治疗提供了一种有效的手段以及药物组合物。

The application of GA-13315 combined with chemotherapeutic drugs in anti-tumor

The invention discloses the application of GA 13315 combined with chemotherapeutic drugs in anti-tumor. In vitro and in vivo experiments, the invention has proved that the combination of GA and chemotherapeutic drugs can increase the curative effect, reduce the side effects of chemotherapeutic drugs, and provide an effective means and pharmaceutical composition for the treatment of clinical tumors.

【技术实现步骤摘要】
GA-13315联合化疗药物在抗肿瘤中的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及GA-13315联合化疗药物在抗肿瘤中的应用。
技术介绍
癌症是由于机体细胞失去正常调控，过度增殖而引起的疾病。过度增殖的细胞称癌细胞，癌细胞常可侵犯周围组织，甚至可经体内循环系统和/或淋巴系统转移到身体其他部分。癌症有许多类型，而病症的严重程度取决于癌细胞所在部位、恶性程度及是否发生转移。目前，在我国肺癌是发病率、死亡率上升最快的恶性肿瘤，在北京，每5个癌症患者中就有1个患肺癌。与十几年前相比，肺癌的发病率增加了1倍，在北京、上海、广州、南京等大中城市，肺癌的发病率和死亡率已居各种肿瘤首位。云南省肺癌的发病率更高、是全国发病率的两倍。临床上多数肺腺癌患者的预后较差，多数患者确诊时已为晚期，中位生存期约为3-6个月。在肺腺癌的综合治疗中，化疗具有不可替代的作用，而多种药物的联合应用是化疗的基本原则。目前国内外非小细胞肺癌诊疗指南均建议选择含铂类化疗药的两药联合方案为一线化疗标准方案，通过化疗可延长患者的生存时间。其中铂类化疗药中的顺铂(DDP)是治疗肺癌的重要基础用药，但DDP具有明显的肾脏毒性、耳神经毒性及明显的消化道反应，限制了其在临床的应用，更有部分患者因无法耐受或惧怕毒副反应而放弃化疗。近年来，针对EGFR主流突变的靶向药物吉非替尼、埃罗替尼、埃克替尼等对非小细胞肺癌的治疗取得明显成效，但这些临床用药以进口为主，价格昂贵，且在使用一定时间后均会不同程度地出现耐药，最终导致疗效的不理想。尝试在基础化疗方案中加入毒副反应低的其它化疗药或靶向药，通过多种药物的联合应用，以降低高毒性化疗药的使用剂量，达到降低毒性、保持或提高疗效的结果，使晚期肿瘤患者获益。因此，为提高晚期患者的疗效、延长生存时间、提高生活质量，不断寻找能够改善治疗现状的药物或方法，是癌症治疗研究中的重要任务。GA-13315(GA)，化学名13-氯-3,15二氧基赤霉酸甲酯，是从合成的一系列赤霉素衍生物中筛选出的、具有明显抗肿瘤活性的新四环二萜类化合物。GA能够抑制多种人源肿瘤细胞的生长增殖。作用机制研究结果显示，化合物GA具有抑制肿瘤细胞DNA拓扑异构酶活性、抑制肿瘤血管新生、逆转耐药肿瘤细胞多药耐药性的作用。本申请对GA-13315联合化疗药物对治疗癌症的影响进行研究，寻找一种毒副作用小、效果好的联合药物。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的之一在于提供一种毒副作用小、疗效好的联用药物组合物。本专利技术的目的之二在于提供一种有效治疗癌症的手段，通过药物联用，降低化疗药物的毒副作用，增加化疗药物的效果。本专利技术的目的之三，在于提供一种化疗药物减毒增效的手段，即GA-13315与化疗药物联用。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括有效量的GA-13315和化疗药物，所述GA-13315包括选自GA-13315或其药学上可接受的盐。其中，化疗药物包括但不限于烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥、环己亚硝脲、氮烯咪胺等；抗代谢药：甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷、硫唑嘌呤、吉西他滨等；生物碱类抗癌药：紫杉醇，长春花碱，长春花新碱、羟喜树碱等；抗肿瘤抗生素：多柔比星、丝裂霉素C、博来霉素、更生霉素、米托蒽醌等；其他类药物：卡铂、顺铂、门冬酰胺酶等。优选的，所述抗肿瘤药物为铂类抗肿瘤药物如顺铂、卡铂、奥沙利铂等临床常用化疗药物。进一步，所述化疗药物为顺铂。进一步，所述GA-13315与顺铂的重量比为1.5:1～3:0.5。进一步，所述GA-13315与顺铂的重量比为1.5:1～3:0.5。进一步，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。药学可接受的赋形剂、稀释剂或载体是本领域技术人员所公知的，包括但不限于能够被用作治疗药物给药载体的任何无活性物质。本专利技术提供了上面所述的药物组合物在制备治疗肿瘤的产品中的应用。进一步，所述肿瘤为肺癌。本专利技术中的药物可以任何合适的方式给予受试者。例如可经静脉内、瘤内、腹膜内、肌肉内、眼内、皮下、口服、局部给药，或在自体干细胞移植之前，先体外后体内净化自体移植物内的恶性细胞。本专利技术提供了GA-13315或其药学上可接受的盐在制备化疗药物减毒增效剂中的应用。进一步，GA-13315或其药学上可接受的盐与化疗药物联用。当与化疗药物联用时，GA-13315即可与化疗药物同时给药，也可以分开给药。本专利技术提供了一种治疗肿瘤的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括第一活性成分GA-13315，和第二活性成分；优选的所述第二活性成分为化疗药物；更为优选的，所述化疗药物为顺铂。附图说明图1是化合物GA、DDP及二者联用对小鼠S180生长的影响图。图2是化合物GA、DDP及二者联用对荷S180小鼠体重的影响图；其中，图A是小鼠体重变化曲线图，图B是实验前小鼠的体重，图c是实验后小鼠的体重。图3是化合物GA、DDP和联合用药对荷S180小鼠脾脏、胸腺指数的影响图；其中，图A脾脏指数，图B胸腺指数。图4是化合物GA联合DDP对荷S180小鼠骨髓增生程度的影响图。图5化合物GA、DDP及联合用药对荷人肺癌A549裸小鼠移植瘤体积的影响图，其中，图A肿瘤相对增殖率，图B相对肿瘤体积，图C实验前肿瘤体积，图D实验后肿瘤体积。图6是化合物GA、DDP及联合用药对荷人肺癌A549裸小鼠移植瘤重量和抑瘤率影响图；其中，图A移植瘤重量，图B抑瘤率。图7是化合物GA、DDP及联合用药对荷人肺癌A549裸小鼠体重的影响图；其中，图A体重变化曲线图；图B实验前小鼠体重，图C实验后小鼠体重。图8是化合物GA、DDP及联合用药对荷人肺癌A549裸小鼠脾脏指数的影响图。图9是化合物GA、DDP及联合用药对荷人肺癌XWLC-05裸小鼠移植瘤体积的影响图；其中，图A相对肿瘤体积，图B肿瘤相对增殖率，图C实验前肿瘤体积，图D实验后肿瘤体积。图10是化合物GA、DDP及联合用药对荷人肺癌XWLC-05移植瘤重量的影响图。图11是化合物GA、DDP及联合用药对荷人肺癌XWLC-05裸小鼠体重的影响图；其中，图A体重变化曲线图；图B实验前小鼠体重，图C实验后小鼠体重。图12是化合物GA、DDP及联合用药对荷人肺癌XWLC-05裸小鼠脾脏指数影响图。图13是化合物GA联合DDP对裸小鼠外周血涂片和骨髓的影响图。图14是化合物GA联合DDP对荷瘤裸小鼠肠道的影响图。图15是化合物GA联合DDP对荷瘤裸小鼠肾脏的影响图。具体的实施方式本专利技术经过广泛而深入的研究，通过体外细胞实验和体内动物实验，发现GA-13315联合化疗药物顺铂对肺腺癌细胞具有协同和累加的治疗作用，同时可以降低产生相同疗效的顺铂所产生的毒副作用。“联合治疗”包括同时应用本专利技术的化合物与其他生物活性成分(包括但不限于另外一种不同抗肿瘤药物)和非药物疗法(包括但不限于外科手术和放疗)。例如本专利技术所述化合物可以与其他制药活性化合物或非药物治疗联合应用，最好那些能增强本专利技术所述化合物药效的药物联用。本专利技术所述化合物可以与其他治疗方法同时使用或者在其他疗法之前或之后使用。一般来说，联合疗法包括在单个疗程或多个疗程中使用两种或多种药物/治疗方法。本专利技术所述化合物可以与一种或本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括有效量的GA‑13315和化疗药物。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括有效量的GA-13315和化疗药物。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述化疗药物为顺铂。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述GA-13315与顺铂的重量比为1.5:1～3:0.5。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述GA-13315与顺铂的重量比为1:0.5～3:0.5。5.根据权利要求1～4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载...

【专利技术属性】
技术研发人员：卿晨，谢琳，张洪彬，陈亚娟，陈静波，
申请(专利权)人：卿晨，谢琳，张洪彬，陈亚娟，陈静波，
类型：发明
国别省市：云南,53