一种治疗肺纤维化的中药组合物制造技术

本发明专利技术提供了银杏内酯组合物在制备治疗肺组织纤维化药物中的应用。通过实验证明银杏内酯组合物剂量依赖性改善提高小鼠生存率、改善小鼠肺组织病变，降低肺组织内羟脯氨酸含量，从而达到治疗肺组织纤维化的作用。因此，银杏内酯组合物具有制备成治疗肺组织纤维化药物的作用与应用价值。

A traditional Chinese medicine composition for the treatment of pulmonary fibrosis

The invention provides the application of ginkgolide composition in preparing medicine for treating lung tissue fibrosis. Experiments show that the dose dependence of ginkgolide composition improves the survival rate of mice, improves the pathological changes of lung tissue in mice and reduces the content of hydroxyproline in the lung tissue, so as to achieve the effect of treating pulmonary fibrosis. Therefore, ginkgolide composition has the function and application value in preparing medicine for treating lung tissue fibrosis.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗肺纤维化的中药组合物
本专利技术属于涉及医药
，特别是涉及银杏内酯组合物在治疗肺组织纤维化中的应用。
技术介绍
肺纤维化(pulmonaryfibrosis，PF)是由于正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常导致的疾病，以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征。肺纤维化以特发性肺组织纤维化(Idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF)最为常见，临床表现为干咳、进行性呼吸困难，且随着病情和肺部损伤的加重，患者呼吸功能不断恶化，由于氧不能进入血液，患者呼吸不畅，缺氧、酸中毒、丧失劳动力、靠呼吸机生存，最后衰竭、死亡。特发性肺纤维化发病率和死亡率较高，诊断后的平均生存期约为2.8年，死亡率高于大多数肿瘤。PF的发病机制目前尚未完全明了，肺上皮损伤是引起肺纤维化的重要因素之一，肺部受感染或损伤后，首先肺泡上皮细胞和(或)血管内皮细胞受损，增生的上皮细胞和受损的血管内皮细胞产生大量的细胞因子，刺激炎症细胞的聚集、活化和一系列的连锁反应。巨噬细胞的活化，炎症细胞聚集和活化最终导致大量纤维细胞增生和胶原产生是目前发现的机制。到目前为止，几乎没有哪种药物被证明能够治愈肺纤维化，目前常用的药物是吡非尼酮和肾上腺皮质激素类药物，吡非尼酮主要通过降低血小板衍生生长因子水平和抑制胶原的合成来控制病情，能够有效延长病人的生存时间，改善生存质量，肾上腺皮质激素主要通过抑制炎症减缓病情的发展。肺组织纤维化动物模型造模方法主要有博来霉素、百草枯肺部灌注等。采用博来霉素造模是建立肺组织纤维化模型常用的方法。银杏叶提取物是目前国际上使用最为广泛的中药提取物之一，其中银杏内酯是银杏叶提取物及其制剂主要的药效活性成分，目前还未见银杏叶提取物能对肺组织纤维化具有治疗或预防作用的相关报道。
技术实现思路
本专利技术以在小鼠模型上进行验证的方式对银杏内酯组合物进行研究，旨在得到一种具有治疗或预防肺组织纤维化的银杏内酯组合物。由此，本专利技术提出了一种银杏内酯组合物在制备治疗肺组织纤维化药物中的应用。进一步地，所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K，其特征在于，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～40)：(50～75):(0.2～5)。进一步，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～35)：(50～70):(0.5～4)。更进一步，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～30)：(50～65):(0.8～4)。优选地，在上述组合物中，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为20:50:5。更优选地，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为30:75:0.2。进一步地，所述治疗肺组织纤维化药物还包括药学上可接受的辅料。具体地，所述治疗肺组织纤维化药物选自口服给药剂型、注射给药剂型、吸入给药剂型。具体地，当银杏内酯组合物选自口服给药时，经换算，其治疗有效量推荐为3.93-15.72mg·kg-1/d以上。需要注意的是，该治疗有效量作为推荐剂量并不对剂量范围产生严格限制。本领域人员能理解，实际给药的用量可能低于上述剂量范围。针对某一对象的治疗有效量和具体治疗方案可受诸多因素的影响，包括给药对象的年龄、体重、性别、饮食、给药时间、疾病易感性、疾病进程、医生的判断。此外，本专利技术所述银杏内酯组合物可用于相关疾病的单一用药或联合用药治疗。所述治疗，可以是包括预防在内的一切有益于改善患者肺纤维化症状的方式，本领域技术人员可以根据本专利技术的组合物所具有的治疗肺组织纤维化的作用，合理推测出其可能也具有相应的预防作用。进一步地，银杏内酯组合物可以制备成胶囊剂、片剂、粉针剂、透皮剂等等。本专利技术通过肺部灌注博来霉素建立肺组织纤维化小鼠模型，给予银杏内酯组合物治疗后发现银杏内酯组合物剂量依赖性改善小鼠的肺部病变，提高小鼠生存率，降低肺系数，降低肺组织的羟脯氨酸水平等。因此，实验证实银杏内酯组合物具有治疗肺组织纤维化的作用。具体实施方式以下通过具体实施方式对本专利技术进行更加详细的说明，以便能够更好地理解本专利技术的方案及其各个方面的优点。然而，以下描述的具体实施方式的内容仅是说明的目的，而不是对本专利技术的限制。需要注意的是，如未注明具体条件者，均按照常规条件或制造商建议的条件进行，所用原料药或辅料，以及所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用与本专利技术。实施例1银杏内酯组合物和吡非尼酮溶液的配制1.药物(1)原料银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)、银杏内酯K(GK)以及银杏内酯组合物1-4由江苏康缘药业股份有限公司自制，具体如下；(2)吡非尼酮标准品购于Sigma公司。2.试剂的配制(1)0.9％氯化钠溶液(生理盐水)；称取氯化钠4.5g，加蒸馏水至500mL,完全溶解，灭菌后于4℃保存备用。(2)将银杏内酯按比例组合用生理盐水配成0.131、0.262、0.524、0.393、0.786、1.572mg/ml。(3)将吡非尼酮用生理盐水配成5mg/ml。(4)羟脯氨酸(HYP)含量检测试剂盒购于Solarbio公司。实施例2银杏内酯组合物注射给药对博来霉素肺部灌注小鼠模型的保护作用1.材料与方法1.1.动物SPF级C57BL/6雄性小鼠，购于青龙山实验动物中心；1.2试剂(1)博来霉素购于Sigma公司；生理盐水购于金健药业有限公司。(2)PBS缓冲液:将8.0gNaCl，0.2gKCl、3.62gNa2HPO4·12H2O、0.24gKH2PO4溶于双蒸水中，搅拌溶解，调pH为7.2。高压灭菌锅灭菌，保存到4℃冰箱。(3)10％水合氯醛溶液：称取水合氯醛10g，加蒸馏水至100mL，完全溶解，棕色瓶避光4℃保存备用。(4)0.333mg/mL博来霉素生理盐水溶液：称取3mg博来霉素，加无菌生理盐水至9mL，4℃保存备用。(5)10％多聚甲醛溶液:取10g多聚甲醇固体粉末，加入磷酸缓冲液摇床过夜溶解，定容至100mL。1.3仪器显微镜购于OLYMPUS公司：多功能酶标仪购于MolecularDevices公司；电子天平购于METTLERTLLEDO公司。1.4实验方法1.4.1动物分组及模型建立将300只SPF级8周龄，体重在18±2g的C57BL/6雄性小鼠在清洁级无菌环境中饲养,实验前适应性喂养1周。随机分为空白(control)组、模型(model)组、吡非尼酮(50mg·kg-1)组、每种组合物设置低、中、高剂量三个剂量梯度，分别为1.31mg·kg-1、2.62mg·kg-1、5.24mg·kg-1各20只。将小鼠腹腔注射水合氯醛(360mg·kg-1)麻醉，仰卧固定，颈部除毛后用碘酒消毒，沿颈前正中线作一长约1cm切口，小心切开颈部皮肤，逐层钝性分离颈前组织并暴露气管，头朝上抬高小鼠固定板，并于桌面成30°，然后用1mL注射器经气管软骨环间隙穿剌向气管内缓慢注入0.3mL博来霉素溶液，剂量为5mg·kg-1，然后迅速直立本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种银杏内酯组合物在制备治疗肺组织纤维化药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种银杏内酯组合物在制备治疗肺组织纤维化药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K，其特征在于，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～40)：(50～75):(0.2～5)。3.根据权利要求1所述的应用，所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K，其特征在于，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～35)：(50～70):(0.5～4)。4.根据权利要求1所述的应用，所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K，其特征在于，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，徐君，胡晗绯，许治良，曹泽彧，曹亮，章晨峰，王团结，王振中，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32