一种治疗慢性阻塞性肺病的中药组合物制造技术

本发明专利技术提供了银杏内酯组合物在制备预防/治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用。通过实验证明银杏内酯组合物剂量依赖性改善模型大鼠呼吸频率、肺功能、降低模型组大鼠IFN‑γ、IL‑6的表达、升高模型大鼠IL‑10的表达、增加肺泡数、降低胶原含量、减轻气道重塑，从而达到治疗慢性阻塞性肺病的作用。因此，银杏内酯组合物具有制备成预防/治疗慢性阻塞性肺病药物的作用与应用价值。

Chinese medicine composition for treating chronic obstructive pulmonary disease

The invention provides ginkgolide compositions for the preparation of drugs for preventing / treating chronic obstructive pulmonary disease. The dose dependence of ginkgolide composition showed that the dose dependence of ginkgolide compound improves the respiratory frequency and lung function of the model rats, reduces the expression of IFN gamma, IL 6, increases the expression of IL 10 in model rats, increases the number of alveoli, reduces the collagen content, and reduces the remodeling of the airway, thus reaching the effect of treating chronic obstructive pulmonary disease. Therefore, ginkgolide composition has the function and application value in preparing drugs for preventing / treating chronic obstructive pulmonary disease.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗慢性阻塞性肺病的中药组合物
本专利技术属于涉及医药
，特别是涉及银杏内酯组合物在治疗/预防慢性阻塞性肺病中的应用。
技术介绍
慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是一种慢性疾病，以不完全可逆的气流受限为特征，且气流受限呈进行性加重，与肺部的炎症反应有关。COPD的病理改变存在于中央气道、外周气道、肺实质和肺血管系统。在中央气道内，炎症细胞浸润表皮上皮，增大粘液分泌腺、杯状细胞数目增多，导致更多的粘液分泌。在外周气道内，慢性炎症会导致气道壁发生循环的损伤和修复过程。反复修复导致气道壁结构重塑，增加胶原含量，促进疲痕组织形成，这些病理改变导致气道腔狭窄，引起气道阻塞。COPD的发病机制目前尚未完全明了，一般认为炎症、氧化-抗氧化失衡、蛋白酶-抗蛋白酶失衡是发病的三个途径。如何在早期控制气道炎症，干预气道结构重塑，延缓/逆转气道狭窄成为治疗的关键所在。临床治疗所用的一线药主要包括受体激动剂、糖皮质激素、抗生素等，到目前为止，几乎没有哪种药物被证明可以减缓慢性阻塞性肺病患者的肺功能下降速率，药物治疗只能控制症状，缓解病人痛苦。抗生素治疗在COPD加重期具有重要地位，本实验中所用的阳性药头孢克肟，对链球菌属、肺炎球菌、淋球菌、伯雷汉氏菌属、大肠杆菌等造成的感染具有明显的治疗作用，临床上常用于治疗COPD。慢性阻塞性肺病动物模型造模方法主要有SO2吸入、烟熏和感染等。采用多因素造模是建立慢性阻塞性肺病模型常用的方法。银杏叶提取物是目前国际上使用最为广泛的中药提取物之一，其中银杏内酯是银杏叶提取物及其制剂主要的药效活性成分，目前还未见银杏叶提取物能对慢性阻塞性肺病具有治疗或预防作用的相关报道。
技术实现思路
本专利技术以在两种动物模型上进行验证的方式对银杏内酯组合物进行研究，旨在得到一种具有治疗或预防慢性阻塞性肺病的银杏内酯组合物。由此，本专利技术提出了一种银杏内酯组合物在制备治疗或预防慢性阻塞性肺病药物中的应用。该慢性阻塞性肺病具有包括肺功能指标下降，呼吸急促，血清细胞因子IL-10表达降低，而IFN-γ和IL-6的表达升高，肺泡数减少等等的症状。其中，所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K，其特征在于，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～40)：(50～75):(0.2～5)。或，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～35)：(50～70):(0.5～4)。进一步地，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～30)：(50～65):(0.8～4)。具体地，所述慢性阻塞性肺病药物选自口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。优选地，所述口服给药剂型剂量为2.5-10mg/kg/d。本专利技术通过烟熏加气管滴注脂多糖法和烟熏加肺炎双球菌法建立慢性阻塞性肺疾病大鼠模型，给予银杏内酯组合物药物干预后发现银杏内酯组合物剂量依赖性改善慢性阻塞性肺病模型大鼠呼吸频率、肺功能、降低模型组大鼠IFN-γ、IL-6的表达、升高模型大鼠IL-10的表达、增加肺泡数、降低胶原含量、减轻气道重塑等。因此，由对于两种慢性阻塞性肺病动物模型的药效均证实银杏内酯组合物具有治疗慢性阻塞性肺病的作用。具体实施方式以下通过具体实施方式对本专利技术进行更加详细的说明，以便能够更好地理解本专利技术的方案及其各个方面的优点。然而，以下描述的具体实施方式的内容仅是说明的目的，而不是对本专利技术的限制。需要注意的是，如未注明具体条件者，均按照常规条件或制造商建议的条件进行，所用原料药或辅料，以及所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用与本专利技术。银杏内酯组合物对烟熏加气管滴注脂多糖法建立的慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的保护作用1、实验材料1.1药物及试剂原料银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)、银杏内酯K(GK)以及银杏内酯组合物1-4由江苏康缘药业股份有限公司自制，具体如下；雄性SD大鼠160只，体重(200±20)g，普通级，购自北京维通利华实验动物中心；LPS购于Sigma公司；头孢克肟片购于广州白云山制药股份有限公司；生理盐水购于金健药业有限公司。1.2主要耗材与仪器M2e酶标仪购于MD公司；小动物肺功能检测系统购于BUXCO公司。2、实验方法2.1动物模型的建立采用宋一平等(慢性阻塞性肺病大鼠模型的建立及药物干预的影响[J].解放军医学院学报,2001,22)的方法并加以改良建立大鼠慢性阻塞性肺疾病模型如下：在室温环境中，第1、14d大鼠麻醉后气管内滴脂多糖，将大鼠逐一称质量，按50mg/kg体质量腹腔注射质量浓度为4g/L戊巴比妥钠溶液，待大鼠麻醉后，将其固定于解剖台上，头低位暴露声门，将静脉套管针沿气管走行快速插入气管，拔出针芯，接1mL注射器，1s内注入溶于注射用生理盐水的质量浓度为1g/L的脂多糖0.2mL(200μg)，将大鼠直立，左右旋转，使脂多糖在肺内均匀分布。第2～28d(天)给予大鼠2次/d香烟烟熏，每次点燃烟丝的质量为9.03g(每支烟烟丝质量为0.645g)，持续时间大约1h，间隔4h(滴脂多糖当天不烟熏)。被动吸烟方法：将大鼠放入自制的有机玻璃染毒箱(100cm×80cm×50cm)内，香烟点燃后，用60mL注射器吸满烟雾，然后通过三通管将香烟烟雾快速注入染毒箱内(此操作频率为20次/min)，进行大鼠被动吸烟染毒。为减少香烟燃烧所产的水蒸气对大鼠的影响，在箱底放置适量硅胶干燥剂。2.2实验分组随机抽取大鼠10只，作为空白对照组，其余造模。造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性药组(18mg/kg)、YXNZ-1-低(2.5mg/kg)、YXNZ-1-中(5mg/kg)、YXNZ-1-高(10mg/kg)、YXNZ-2-低(2.5mg/kg)、YXNZ-2-中(5mg/kg)、YXNZ-2-高(10mg/kg)、YXNZ-3-低(2.5mg/kg)、YXNZ-3-中(5mg/kg)、YXNZ-3-高(10mg/kg)、YXNZ-4-低(2.5mg/kg)、YXNZ-4-中(5mg/kg)、YXNZ-4-高(10mg/kg)，每组10只。空白对照组给予新鲜空气，模型组按照2.1方法造模，给药组(阳性药和YXNZ组)在按照2.1方法造模后给予相应药物，灌胃给药7d。2.3检测2.3.1一般情况、体重记录大鼠体质量、活动、反应时间、毛发、粪便死亡率、呼吸速率、咳嗽、呼吸道分泌物、痰和其他慢性阻塞性肺疾病的症状和体征。2.3.2肺功能评价利用小动物肺功能检测装置进行检测，用力肺活量、平均呼气流量和呼气峰流速纳入记录。2.3.3酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附实验检测血清干扰素-γ、IL-6和白细胞介素-10(IL-10)。操作严格按照试剂盒说明进行。2.4数据处理实验结果以Mean±SD表示，所有数据用SPSS17.0软件进行分析。采用方差分析统计，P﹤0.05有统计学差异。3实验结果3.1生物学观测对照组中，食物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种银杏内酯组合物在制备治疗或预防慢性阻塞性肺病药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种银杏内酯组合物在制备治疗或预防慢性阻塞性肺病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K，其特征在于，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～40)：(50～75):(0.2～5)。3.根据权利要求1所述的应用，所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K，其特征在于，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～35)：(50～70...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，王俨如，吴秀，胡晗绯，许治良，周军，周建明，王振中，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32