一种盐酸吉西他滨提纯材料的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸吉西他滨提纯材料的制备方法。按重量份计，在反应釜中加入ABS树脂，4‑(三甲基硅氧基)‑3‑戊烯‑2‑酮，1,1,3,3,3‑五氟‑2‑(氟甲氧基)‑1‑丙烯，(E)‑3‑[3‑甲基‑5‑(3‑甲基丁‑2‑烯基)咪唑‑4‑基]丙‑2‑烯酸甲酯，过氧化苯甲酰，羟甲基纤维素N,N'‑二(2‑羟基‑5‑(乙烯‑beta‑羧基)苄基)乙二胺 N,N'‑二乙酸，9,10‑二(烯丙氧基)‑4,4‑二乙氧基‑3,8,11‑三氧杂‑4‑硅杂十四碳‑13‑烯，水，搅拌均匀后升温，反应，反应结束后产物经过滤，水洗，干燥后得到盐酸吉西他滨提纯材料。

Preparation method of gemcitabine hydrochloride purification material

The invention relates to a preparation method of gemcitabine hydrochloride purification material. According to the weight, ABS resin is added to the reaction kettle, 4 (three methyl siloxyl) (three methyl siloxyl) 3 acetylene 2 acetone, five fluorine 2 (fluoromethoxy) 1, propylene, (3) [3, 5 (3, methyl butyl 2, alkyl) imidazolyl 4 acetate, benzoyl peroxide, hydroxymethyl cellulose N, N' N two (ethylene glycol beta carboxyl) Bian Ji) ethylenediamine N, N'two acetic acid, 9,10 two (allenyl) two ethoxy two ethoxy three oxygen mixed 4 silicon heterozygous fourteen carbon 13 polyene, water, stirring even after heating, reaction, after the end of the reaction, washed, dried, after drying to get Jesse hydrochloric hydrochloric acid his Waterfront pure material.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸吉西他滨提纯材料的制备方法
本专利技术涉及一种吸附剂的制备方法，尤其是一种盐酸吉西他滨提纯材料的制备方法。
技术介绍
盐酸吉西他滨适用于治疗不能手术的晚期或转移性胰腺癌及治疗局部进展性或转移性非小细胞肺癌，治疗中、晚期非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。CN102659884B公开了一种盐酸吉西他滨的提纯方法，步骤如下：a)将盐酸吉西他滨粗品加水溶解后，加入碱调节溶液pH至8～9，搅拌反应后，抽滤得到吉西他滨；b)将吉西他滨溶解于醇溶剂中，其浓度为0.1～0.2g/mL，加入活性炭，过滤，收集滤液；c)将滤液利用制备色谱柱进行分离，色谱柱使用的流动相为丙酮或乙腈以及盐酸溶液，丙酮或乙腈与盐酸溶液的体积比为30～50:70～50；固定相填料为硅胶或三氧化二铝，收集滤液，干燥，得到盐酸吉西他滨精制品。CN101492482公开了一种工业化生产盐酸吉西他滨的合成工艺,属化工产品合成工艺领域。它是以2,3-氧-异亚戊基-D-甘油醛为原料,经加成,开环,环合,再分别用TBDPSCL及苯甲酰氯保护羟基制得中间体。中间体经还原,甲磺酰化后与胞嘧啶缩合后脱保护,成盐制得盐酸吉西他滨。现有的盐酸吉西他滨在提纯环节，多采用结晶或活性炭吸附的方法进行提纯，操作较为繁琐，吸附效果差。
技术实现思路
为了解决以上技术问题，本专利技术采用了如下的技术方案：一种盐酸吉西他滨提纯材料的制备方法，包括以下步骤：按重量份计，在反应釜中加入ABS树脂，4-(三甲基硅氧基)-3-戊烯-2-酮，1,1,3,3,3-五氟-2-(氟甲氧基)-1-丙烯，(E)-3-[3-甲基-5-(3-甲基丁-2-烯基)咪唑-4-基]丙-2-烯酸甲酯，过氧化苯甲酰，羟甲基纤维素N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺N,N'-二乙酸，9,10-二(烯丙氧基)-4,4-二乙氧基-3,8,11-三氧杂-4-硅杂十四碳-13-烯，水，搅拌均匀后升温至80-100℃，反应6-12h，反应结束后产物经过滤，水洗，干燥后得到盐酸吉西他滨提纯材料。所述的4-(三甲基硅氧基)-3-戊烯-2-酮，其质量用量为ABS树脂的1-3%。所述的1,1,3,3,3-五氟-2-(氟甲氧基)-1-丙烯，其质量用量为ABS树脂的0.1-0.5%。所述的(E)-3-[3-甲基-5-(3-甲基丁-2-烯基)咪唑-4-基]丙-2-烯酸甲酯，其质量用量为ABS树脂的0.5-1%。所述的过氧化苯甲酰，其质量用量为ABS树脂的0.5-1.5%。所述的羟甲基纤维素其质量用量为ABS树脂的0.2-0.8%。所述的N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺N,N'-二乙酸，其质量用量为ABS树脂的0.1-0.3%。所述的9,10-二(烯丙氧基)-4,4-二乙氧基-3,8,11-三氧杂-4-硅杂十四碳-13-烯，其质量用量为ABS树脂的0.01-0.1%。所述的水，其质量用量为ABS树脂的300-600%。所述的ABS树脂，4-(三甲基硅氧基)-3-戊烯-2-酮，1,1,3,3,3-五氟-2-(氟甲氧基)-1-丙烯，(E)-3-[3-甲基-5-(3-甲基丁-2-烯基)咪唑-4-基]丙-2-烯酸甲酯，过氧化苯甲酰，羟甲基纤维素N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺N,N'-二乙酸，9,10-二(烯丙氧基)-4,4-二乙氧基-3,8,11-三氧杂-4-硅杂十四碳-13-烯，均为市售产品。本专利技术的有益效果：（1）本专利技术所生产的吸附剂，耐化性、耐热性、耐冲击性强，不易破碎，易于分离；（2）吸附剂产品，吸附能力强，可以节省吸附时间，简化盐酸吉西他滨产品纯化工艺。具体实施方式实施例1在反应釜中，加入ABS树脂100Kg，4-(三甲基硅氧基)-3-戊烯-2-酮2Kg，1,1,3,3,3-五氟-2-(氟甲氧基)-1-丙烯0.3Kg，(E)-3-[3-甲基-5-(3-甲基丁-2-烯基)咪唑-4-基]丙-2-烯酸甲酯0.75Kg，过氧化苯甲酰1Kg，过硫酸铵0.5Kg，9,10-二(烯丙氧基)-4,4-二乙氧基-3,8,11-三氧杂-4-硅杂十四碳-13-烯0.05Kg，N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺N,N'-二乙酸0.2Kg，水450Kg，搅拌均匀后升温至90℃，反应9h，反应结束后产物经过滤，水洗，干燥后得到盐酸吉西他滨提纯材料。实施例2在反应釜中，加入ABS树脂100Kg，4-(三甲基硅氧基)-3-戊烯-2-酮1Kg，1,1,3,3,3-五氟-2-(氟甲氧基)-1-丙烯0.1Kg，(E)-3-[3-甲基-5-(3-甲基丁-2-烯基)咪唑-4-基]丙-2-烯酸甲酯0.5Kg，过氧化苯甲酰0.5Kg，过硫酸铵0.2Kg，9,10-二(烯丙氧基)-4,4-二乙氧基-3,8,11-三氧杂-4-硅杂十四碳-13-烯0.01Kg，N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺N,N'-二乙酸0.1Kg，水300Kg，搅拌均匀后升温至80℃，反应6h，反应结束后产物经过滤，水洗，干燥后得到盐酸吉西他滨提纯材料。实施例3在反应釜中，加入ABS树脂100Kg，4-(三甲基硅氧基)-3-戊烯-2-酮3Kg，1,1,3,3,3-五氟-2-(氟甲氧基)-1-丙烯0.5Kg，(E)-3-[3-甲基-5-(3-甲基丁-2-烯基)咪唑-4-基]丙-2-烯酸甲酯1Kg，过氧化苯甲酰1.5Kg，过硫酸铵0.8Kg，9,10-二(烯丙氧基)-4,4-二乙氧基-3,8,11-三氧杂-4-硅杂十四碳-13-烯0.1Kg，N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺N,N'-二乙酸0.3Kg，水600Kg，搅拌均匀后升温至100℃，反应12h，反应结束后产物经过滤，水洗，干燥后得到盐酸吉西他滨提纯材料。对比例1不加入1,1,3,3,3-五氟-2-(氟甲氧基)-1-丙烯，其他条件同实施例1。对比例2不加入(E)-3-[3-甲基-5-(3-甲基丁-2-烯基)咪唑-4-基]丙-2-烯酸甲酯，其他条件同实施例1。对比例3不加入9,10-二(烯丙氧基)-4,4-二乙氧基-3,8,11-三氧杂-4-硅杂十四碳-13-烯，其他条件同实施例1。对比例4不加入N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺N,N'-二乙酸，其他条件同实施例1。实施例4将纯度为95%的粗盐酸吉西他滨通入装有500g实施例1-3和对比例1-4制出的吸附剂产品的1000mL交换柱中，温度80℃，流速1BV/h，条件下吸附提纯，用气相色谱检测流出液的质量百分含量，见表1。表1：不同工艺生产出的盐酸吉西他滨吸附剂吸附提纯后的盐酸吉西他滨纯度。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸吉西他滨提纯材料的制备方法，其特征在于包括如下步骤：按重量份计，在反应釜中加入ABS树脂，4‑(三甲基硅氧基)‑3‑戊烯‑2‑酮，1,1,3,3,3‑五氟‑2‑(氟甲氧基)‑1‑丙烯，(E)‑3‑[3‑甲基‑5‑(3‑甲基丁‑2‑烯基)咪唑‑4‑基]丙‑2‑烯酸甲酯，过氧化苯甲酰，羟甲基纤维素，N,N'‑二(2‑羟基‑5‑(乙烯‑beta‑羧基)苄基)乙二胺 N,N'‑二乙酸，9,10‑二(烯丙氧基)‑4,4‑二乙氧基‑3,8,11‑三氧杂‑4‑硅杂十四碳‑13‑烯，水，搅拌均匀后升温至80‑100℃，反应6‑12h，反应结束后产物经过滤，水洗，干燥后得到盐酸吉西他滨提纯材料。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸吉西他滨提纯材料的制备方法，其特征在于包括如下步骤：按重量份计，在反应釜中加入ABS树脂，4-(三甲基硅氧基)-3-戊烯-2-酮，1,1,3,3,3-五氟-2-(氟甲氧基)-1-丙烯，(E)-3-[3-甲基-5-(3-甲基丁-2-烯基)咪唑-4-基]丙-2-烯酸甲酯，过氧化苯甲酰，羟甲基纤维素，N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺N,N'-二乙酸，9,10-二(烯丙氧基)-4,4-二乙氧基-3,8,11-三氧杂-4-硅杂十四碳-13-烯，水，搅拌均匀后升温至80-100℃，反应6-12h，反应结束后产物经过滤，水洗，干燥后得到盐酸吉西他滨提纯材料。2.根据权利要求1所述的一种盐酸吉西他滨提纯材料的制备方法，其特征在于：所述的4-(三甲基硅氧基)-3-戊烯-2-酮，其质量用量为ABS树脂的1-3%。3.根据权利要求1所述的一种盐酸吉西他滨提纯材料的制备方法，其特征在于：所述的1,1,3,3,3-五氟-2-(氟甲氧基)-1-丙烯，其质量用量为ABS树脂的0.1-0.5%。4.根据权利要求1所述的一种盐酸吉西他滨提...

【专利技术属性】
技术研发人员：王艺霖，王新，
申请(专利权)人：孝感市锐思新材科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42