一种二芳基呋喃化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及下式(6)所示二芳基呋喃化合物的合成方法，其反应路线为：

A synthetic method of two aryl furan compounds

The invention relates to a method for synthesizing two aryl furan compounds as shown in the following formula (6), and the reaction route is:

【技术实现步骤摘要】
一种二芳基呋喃化合物的合成方法
本专利技术涉及一种稠合杂环化合物的合成方法，特别地涉及一种二芳基呋喃化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。
技术介绍
在有机化学领域中，呋喃环是一类重要的结构单元和药物化合物构建单位，在多种活性药物中都包含呋喃环，也正是由于呋喃类化合物的如此重要用途，人们对各种呋喃类化合物进行了大量的深入研究，并取得了诸多成果，例如：CN101148442A公开了一种包含呋喃单元的下式组蛋白乙酰化酶抑制剂及其合成方法，CN105198841A公开了一种药物中间体多取代呋喃类化合物及其合成方法，其反应式如下：CN105384710A公开了一种呋喃酯化合物的合成方法，其反应式如下：CN105439996A公开了一种2-呋喃丙烯酸的合成方法，该合成方法是以2-呋喃氯甲醇、丙二酸、硝基乙烷为反应体系，并经过溴化钠、亚硫酸庆家处理，从而得到2-呋喃丙烯酸。CN105481804A公开了一种呋索碘铵中间体2-二甲氨甲基呋喃的合成方法，其以二甲基甲醇胺、草酸、氧化铝、2-呋喃二甲醇为综合反应体系，并经磷酸、亚硫酸钠处理，从而得到2-甲氨基呋喃。CN106957287A公开了一种可用作药物中间体的(S)-3-羟基四氢呋喃的合成方法，所述方法以1,2,4-丁三醇为原料，先合成外消旋的3-羟基四氢呋喃，然后酯化得到外消旋的四氢呋喃基-3-脂肪酸酯，在通过脂肪酶水解、光延反应而得到(S)-3-羟基四氢呋喃。如上所述，现有技术中公开了多种呋喃化合物及其合成方法，但对于二芳基呋喃类化合物的新型合成方法仍存在继续研究的必要，这也正是本专利技术得以完成的基础和动力。专利
技术实现思路
为了寻求用来新型的二芳基呋喃化合物的合成方法，本专利技术人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而完成了本专利技术。需要指出的是，本专利技术是在国家自然科学基金(项目编号：21572162)、浙江省自然科学基金(项目编号：LY16B020012和LQ18B020006)和浙江省科技计划项目(项目编号：2016C31022)的资助下完成的，在此谨表示感谢。具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式(6)所示二芳基呋喃化合物的合成方法，所述合成方法的反应路线为：所述合成方法包括如下步骤：S1：上式(1)化合物和上式(2)化合物在钯催化剂、有机配体、氧化剂和酸性化合物的存在下，于有机溶剂中进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(3)化合物；S2：在有机溶剂中，上式(3)化合物在氧化剂存在下，发生自身成环反应，反应结束后经后处理而得到所述式(4)化合物；S3：在氧气氛围下，上式(4)化合物和上式(5)化合物在钯催化剂、有机配体和酸性化合物的存在下在溶剂中进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(6)化合物；其中，R1、R2各自独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基。在本专利技术的所述合成方法中，所述“卤素”的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。在本专利技术的所述合成方法中，所述“C1-C6烷基”的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其包括了C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基或C6烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。在本专利技术的所述合成方法中，所述“C1-C6烷氧基”是指上述定义的“C1-C6烷基”与O原子相连后的基团。在本专利技术的所述合成方法中，所述“卤代C1-C6烷基”的含义是指被上述定义的“卤素”所取代的上述定义的“C1-C6烷基”，非限定性地例如为三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、氯甲基等。在本专利技术的所述合成方法中，所述“卤代C1-C6烷氧基”的含义是指被上述定义的“卤素”所取代的上述定义的“C1-C6烷氧基”，非限定性地例如为三氟甲氧基、五氟乙氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基等。下面，对各个步骤中的各个技术特征进行详细的进一步描述，具体如下。[步骤S1]在步骤S1中，所述钯催化剂为氯化钯、乙酸钯(Pd(OAc)2)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)、二吡啶氯化钯(PdCl2(Py)2)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)、二(三苯基膦)二氯化钯(Pd(PPh3)2Cl2)中的任意一种，最优选为乙酸钯(Pd(OAc)2)。在步骤S1中，所述有机配体为2,2’-联吡啶。在步骤S1中，所述氧化剂为乙酸银、三氟乙酸银、过硫酸铵、二乙酸碘苯(PhI(OAc)2)或叔丁基过氧化氢(TBHP)中的任意一种，最优选为乙酸银。在步骤S1中，所述酸性化合物为乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、甲烷磺酸或对硝基苯磺酸中的任意一种，最优选为三氟乙酸。在步骤S1中，所述有机溶剂为四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(2-MeTHF)、苯、乙醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)或N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的任意一种，最优选为四氢呋喃(THF)。其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。在步骤S1中，所述式(1)化合物与所述式(2)化合物的摩尔比为1:1.5-2.5，例如可为1:1.5、1:2或1:2.5。在步骤S1中，所述式(1)化合物与钯催化剂的摩尔比为1:0.03-0.1，例如可为1:0.03、1:0.05、1:0.07、1:0.09或1:0.1。在步骤S1中，所述式(1)化合物与有机配体的摩尔比为1:0.05-0.15，例如可为1:0.05、1:0.1或1:0.15。在步骤S1中，所述式(1)化合物与氧化剂的摩尔比为1:1.5-2.5，例如可为1:1.5、1:2或1:2.5。在步骤S1中，所述式(1)化合物与酸性化合物的摩尔比为1:6-10，例如可为1:6、1:7、1:8、1:9或1:10。在步骤S1中，反应温度为70-100℃，例如可为70℃、80℃、90℃或100℃。在步骤S1中，反应时间为20-40小时，例如可为20小时、25小时、30小时、35小时或40小时。在步骤S1中，反应结束后的所述后处理具体如下：反应结束后，将反应混合物倾入足量乙酸乙酯中，之后用饱和盐水洗涤，分离出有机层和水层，水层用乙酸乙酯充分萃取后，合并有机层(即合并饱和盐水洗涤后的有机层和乙酸乙酯萃取得到的有机层)，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏，残留物通过快速柱色谱(以体积比8:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到目的产物。其中，在所述硅胶快速柱色谱提纯过程中，可通过TLC跟踪监控而确定合适的洗脱终点。[步骤S2]在步骤S2中，所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)、叔丁基过氧化氢(TBHP)、过硫酸钾、过氧化二苯甲酰或二乙酸碘苯(PhI(OAc)2)中的任意一种，最优选为间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)。在步骤S2中，所述有机溶剂为二氯甲烷。其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。在步骤S2中，所述式本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种下式(6)所示二芳基呋喃化合物的合成方法，所述合成方法的反应路线为：

【技术特征摘要】
1.一种下式(6)所示二芳基呋喃化合物的合成方法，所述合成方法的反应路线为：所述合成方法包括如下步骤：S1：上式(1)化合物和上式(2)化合物在钯催化剂、有机配体、氧化剂和酸性化合物的存在下，于有机溶剂中进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(3)化合物；S2：在有机溶剂中，上式(3)化合物在氧化剂存在下，发生自身成环反应，反应结束后经后处理而得到所述式(4)化合物；S3：在氧气氛围下，上式(4)化合物和上式(5)化合物在钯催化剂、有机配体和酸性化合物的存在下在溶剂中进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(6)化合物；其中，R1、R2各自独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在步骤S1中，所述钯催化剂为氯化钯、乙酸钯(Pd(OAc)2)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)、二吡啶氯化钯(PdCl2(Py)2)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)、二(三苯基膦)二氯化钯(Pd(PPh3)2Cl2)中的任意一种，最优选为乙酸钯(Pd(OAc)2)。3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：在步骤S1中，所述式(1)化合物与所述式(2)化合物的摩尔比为1:1.5-2.5。4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：在步骤S1中，所述式(1)化合物与钯催化剂的摩尔比为1:0.03...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈久喜，许彤，朱蒋鹤，邵银林，张业彤，宫巨林，叶鹏清，于书玲，胡堃，程天行，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33