C17H17N3O2作为制备阻断炎癌转化和/或预防肿瘤发生的药物或保健品的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种物质作为制备预防肿瘤发生、抑制炎癌转化的产品的应用，所述产品为选自药品和保健品的一种，该物质是从下列中选出的一种：1‑[3‑[(E)‑3‑(1‑甲基吡唑‑4‑基)丙‑2‑烯酰基]苯基]吡咯烷‑2‑酮，1‑[3‑[(E)‑3‑(1‑甲基吡唑‑4‑基)丙‑2‑烯酰基]苯基]吡咯烷‑2‑酮的衍生物，以及包含从以上各项中选出的至少两种的混合物。其中，所述预防肿瘤发生包括阻断炎癌转化、治疗癌前病变和阻止消化道肿瘤的发生中的至少一种。所述炎癌转化包括胃炎癌转化和肠炎癌转化。所述预防肿瘤发生包括治疗胃、肠癌前病变、预防胃炎转变为胃癌、肠炎转变为肠癌。

Application of C17H17N3O2 as a drug or health product for the prevention of inflammatory transformation and / or prevention of tumorigenesis

The invention relates to an application of a substance as a product for preventing the occurrence of cancer and inhibiting the transformation of inflammatory cancer. The product is a product selected from medicine and health care product. The substance is selected from the following: 1 [3 (E) [(1 methyl pyrazole 4) 2 olefinyl] phenyl] pyrrolidine 2 (E) a derivative of 3 polyvinyl pyrrolidone 2 acetone and a mixture of at least two species selected from above. Among them, the prevention of tumorigenesis includes at least one of the prevention of inflammatory transformation, the treatment of precancerous lesions and the prevention of digestive tract tumors. The inflammatory cancerous transformation includes gastritis cancerous transformation and intestinal cancer transformation. The prevention of tumorigenesis includes the treatment of gastric and precancerous lesions, the prevention of gastritis into gastric cancer, and the conversion of enteritis into intestinal cancer.

【技术实现步骤摘要】
C17H17N3O2作为制备阻断炎癌转化和/或预防肿瘤发生的药物或保健品的应用
本专利技术属于预防肿瘤药物领域，具体涉及1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮作为制备阻断炎癌转化和/或预防肿瘤发生的药物或保健品的应用。
技术介绍
据统计，大约有15％的癌症是由慢性炎症特别是溃疡性炎症促发的，近年来流行病学调查与科学研究结果证实多种慢性炎症与肿瘤的发生有关。例如，消化道肿瘤发生率居高不下，和多种炎症有密切关系，包括食管炎和Barrett食管与食管癌发生，幽门螺杆菌感染与胃癌发生，炎症性肠病与结直肠癌发生，肝炎与肝细胞癌发生，慢性胰腺炎与胰腺癌发生，等。消化系统肿瘤像肝癌、胃癌和肠癌的发生尤其与炎症密切相关，以肠炎癌转化为例，慢性炎症可严重增加炎症性肠病(IBD)患者的致癌风险，有研究发现在30年的病程中，累积约18％的IBD患者最终进展为大肠癌[1-2]。在炎症微环境中，免疫细胞能够释放多种细胞因子、趋化因子等免疫调节分子，通过激活体细胞内的NF-κB、AP-1、STAT、SMAD等关键转录因子，引起体细胞基因组、表观遗传学变化，导致细胞增殖、凋亡和分化等异常[3-4]。在动物实验中已证实炎症相关性大肠癌与APC，p38，TGF-β，PI3K等基因的突变、表达异常及细胞因子TNF-α,IL-6，TGF-β等密切相关[5]。同时，炎症微环境中大量存在的活性氧、活性氮等基团，不仅通过影响DNA和蛋白质的化学修饰来影响体细胞的表观基因组变化[6]，而且在DNA损伤中发挥关键作用[7]，从而导致体细胞的基因组、表观基因组持续暴露在高风险环境中，最终引起体细胞变异和肿瘤发生。所以如何阻断轻度炎症-重度炎症-肿瘤的转化对于预防肿瘤具有极为重要的意义，而发现具有相关阻断和抑制炎癌转化作用的药物也成为近年来备受人们关注的重点。预防肿瘤和治疗肿瘤是截然不同的两个概念。目前虽然抗肿瘤药物很多，但迄今为止发现的能够有效预防肿瘤发生的药物还很少见。最近有研究报道长期服用阿司匹林的人群结肠癌发病率降低24％[8]，胃肠道癌症死亡率整体下降35％[9]，机制可能涉及对COX2和NF-κB的抑制作用，及DNA错配修复等方面[10]。但英国牛津大学和JohnRadcliffe医院PeterRothwell教授指出健康中年人群服用阿司匹林所致的出血风险会部分抵消其带来的获益，因为阿司匹林是一种血液稀释剂，它容易损耗胃部的保护性黏膜导致消化道出血，甚至还会造成脑出血。所以阿司匹林在临床上被用于防止和阻断胃肠道炎癌转化方面的安全性还值得人们进一步研究和确定。还有一种具有预防肠癌发生的药物是治疗关节炎的药物塞来昔布(Celecoxib)，塞来昔布是一种COX-2抑制剂，该药的一个新的适应症是能够预防肠癌发生[11]，但该药也有头痛、眩晕、便秘、恶心、腹痛、腹泻、消化不良、胀气、呕吐等副作用。除此之外，具有防止、阻断消化道炎癌转化且安全性好的药物还未见报道。由此可见，发现预防肿瘤发生的药物，周期长，难度大。
技术实现思路
阻断炎癌转化的预防肿瘤药物是独立于抗肿瘤药物、抗炎药物的一个专门领域。由于抗肿瘤药物研究是直接用肿瘤细胞系或肿瘤组织来进行研究，临床上对应的是肿瘤中晚期的治疗。这与预防肿瘤发生，尤其是阻断正常细胞或组织向肿瘤的转化功能是完全不同的概念。同时，预防炎癌转化的药物和抗炎药也不是一个概念，目前众多的抗炎药物并不具有预防肿瘤的功能。例如，阿司匹林能够阻断炎癌转化，但是阿司匹林并不是抗肿瘤药物，也不是抗炎药物。本专利技术的目的在于提供1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮作为阻断胃、肠道炎癌转化和预防肿瘤药物的应用，可用于消化道肿瘤特别是肠癌的预防。本专利技术涉及的药物成分1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮，其制备技术成熟，成本低廉。本专利技术人经过一系列实验，证实了1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮具有抑制预防肿瘤发生、抑制炎症向肿瘤转化的功效。根据本专利技术的一个方面，提供了一种物质作为制备抑制炎癌转化的产品的应用，所述产品为选自药品和保健品的一种，该物质是从下列中选出的一种：1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮，1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮的衍生物，以及包含从以上各项中选出的至少两种的混合物。根据本专利技术的一个进一步的方面，其中，1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮属于羽扇烷型五环三菇类化合物，分子式：C17H17N3O2，结构式为：根据本专利技术的一个进一步的方面，上述炎癌转化包括胃炎癌转化和肠炎癌转化中的至少一种。根据本专利技术的另一个方面，提供了一种物质作为制备预防肿瘤发生的产品的应用，所述产品为选自药品和保健品的一种，该物质是从下列中选出的一种：1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮，1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮的衍生物，以及包含从以上各项中选出的至少两种的混合物。根据本专利技术的一个进一步的方面，上述预防肿瘤发生包括阻断炎癌转化、治疗癌前病变和阻止消化道肿瘤的发生中的至少一种。根据本专利技术的一个进一步的方面，上述预防肿瘤发生包括治疗消化道癌前病变和预防消化道炎症转变为消化道肿瘤中的至少一种。根据本专利技术的一个进一步的方面，上述预防肿瘤发生包括治疗胃癌前病变和预防胃炎症转变为消化道肿瘤中的至少一种。根据本专利技术的一个进一步的方面，上述消化道肿瘤是胃部肿瘤和肠部肿瘤中的至少一种。根据本专利技术的又一个方面，提供了一种产品，其特征在于：以从下列物质中选出的一种作为活性成分：1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮，1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮的衍生物，以及包含从以上各项中选出的至少两种的混合物，并含有其他辅料，其中所述产品为选自药品和保健品的一种。根据本专利技术的一个进一步的方面，上述药品和保健品用于预防肿瘤发生，所述预防肿瘤发生包括阻断炎癌转化、治疗癌前病变和阻止肿瘤的发生中的至少一种。根据本专利技术的一个进一步的方面，上述药品和保健品用于预防肿瘤发生，所述预防肿瘤发生包括治疗消化道癌前病变和预防消化道炎症转变为消化道肿瘤中的至少一种。根据本专利技术的一个进一步的方面，上述药品和保健品的剂型选自片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释剂、控释剂、粉剂。附图说明图1显示了根据本专利技术的一个实施例中1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮与对照药塞来昔布对MNNG处理后的GES-1胃上皮细胞的集落形成率的实验结果对比。图2显示了GES-1胃上皮细胞在加入MNNG后细胞集落形成明显、加入C17H17N3O2和对照药塞来昔布能够显著抑制细胞集落形成的显微镜下观测照片。图3显示了NCM460肠上皮细胞在加入TGF-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种物质作为制备预防肿瘤发生、抑制炎癌转化的产品的应用，所述产品为选自药品和保健品的一种，该物质是从下列中选出的一种：1‑[3‑[(E)‑3‑(1‑甲基吡唑‑4‑基)丙‑2‑烯酰基]苯基]吡咯烷‑2‑酮，1‑[3‑[(E)‑3‑(1‑甲基吡唑‑4‑基)丙‑2‑烯酰基]苯基]吡咯烷‑2‑酮的衍生物，以及包含从以上各项中选出的至少两种的混合物。

【技术特征摘要】
1.一种物质作为制备预防肿瘤发生、抑制炎癌转化的产品的应用，所述产品为选自药品和保健品的一种，该物质是从下列中选出的一种：1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮，1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮的衍生物，以及包含从以上各项中选出的至少两种的混合物。2.根据权利要求1所述的应用，其中，1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮属于羽扇烷型五环三菇类化合物，分子式：C17H17N3O2，结构式为：3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述炎癌转化包括胃炎癌转化和肠炎癌转化中的至少一种。4.一种物质作为制备预防肿瘤发生的产品的应用，所述产品为选自药品和保健品的一种，该物质是从下列中选出的一种：1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮，1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮的衍生物，以及包含从以上各项中选出的至少两种的混合物。5.根据权利要求4所述的应用，其中，1-[3-[(E)-3-(1-甲基吡唑-4-基)丙-2-烯酰基]苯基]吡咯烷-2-酮属于羽扇烷型五环三菇类化合物的衍生物，分子式：C17H17N3O2，结构式为：6.根据权利要求4所述的应用，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：李梢，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：北京,11