【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的苯并咪唑、它们的制备和它们作为药物的用途相关申请本专利技术要求于2015年8月12日提交的美国临时申请No.62/204,178以及于2016年7月4日提交的美国临时申请No.62/358,101的优先权，其内容为了所有目的通过引用整体并入本文。
总体关于化合物，组合物及其在治疗其中需要抑制溴结构域的疾病和病症中的用途。例如，本专利技术涉及苯并咪唑，包含它们的药物组合物，以及它们作为溴结构域抑制剂的用途。本专利技术还涉及治疗或预防增殖性病症、自身免疫性疾病、炎性病症、皮肤病症和新生物(包括肿瘤和/或癌症)。
技术介绍
在各种哺乳动物DNA结合蛋白中发现了溴结构域。已知溴结构域是染色质相关蛋白和组蛋白乙酰基转移酶中保守的结构模块，可识别蛋白上的乙酰基赖氨酸残基。认为溴结构域抑制剂可用于治疗各种疾病或病症，例如癌症以及慢性自身免疫性和炎性病症。因此需要能够抑制溴结构域的化合物。
技术实现思路
根据一个方面，本申请涉及式I的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药：其中，R1是：a)未取代的C1-C6烷基；b)C1-C6烷基，其被一个或多个选自以下的基团...
【技术保护点】
式I的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.12 US 62/204,178;2016.07.04 US 62/358,1011.式I的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药：其中，R1是：a)未取代的C1-C6烷基；b)C1-C6烷基，其被一个或多个选自以下的基团取代：卤素(如氟)、CN、NO2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、CO2H、SO2R11、SO2NHR11和SO2N(R11)2；c)C2-C6烷基，其被选自以下的基团取代：OR11、卤代OC1-C6烷基、SH、SR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11和N(R11)C(O)R11；或d)选自以下的基团：C(O)R11、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、SO2R11、SO2NHR11和SO2N(R11)2；R2选自氢和取代和未取代的基团，所述基团选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10杂环烷基、C(O)R12、NH2、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、NHC(O)R12、SO2R12、SO2NHR12、SO2N(R12)2、NHSO2R12、N(R12)SO2R12、NHSO2NHR12、N(R12)SO2NHR12、NHSO2N(R12)2和N(R12)SO2N(R12)2；R3和R6各自独立地为H或取代或未取代的基团，所述基团选自C1-C6烷基、C(O)R11、NH2、NHR11、N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、NHC(O)R11；以及R4和R5中的一个是H或取代或未取代的基团，所述基团选自C1-C6烷基、C(O)R11、NH2、NHR11、N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2和NHC(O)R11；R4和R5中的另一个是式II的基团：其中，R7、R8和R10各自独立地为H、卤素(如F、Cl)、CN或取代或未取代的C1-C6烷基或C3-C6环烷基、OR11、SR11、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11和N(R11)C(O)R11，条件是R7、R8和R10中的至少一个不是H；R9是取代或未取代的C1-C3烷基或C3-C5环烷基；R11在每种情况下独立地为取代或未取代的C1-C6烷基；R12在每种情况下独立地为取代或未取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基和C3-C10杂环烷基；X1、X2和X3各自选自N或C，其中当X1、X2或X3为N时，则与其连接的R7、R8或R10不存在，条件是X1、X2和X3中的至少两个是C；其中当任何上述基团含有烷基时，则所述烷基为直链或支链非环状烷基。2.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药，其中R4是式II的基团。3.权利要求2的化合物，其中所述R5是取代或未取代的C1-C3烷基。4.权利要求2的化合物，其中所述R5是氢原子。5.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药，其中R5为式II的基团。6.权利要求5的化合物，其中所述R4是取代或未取代的C1-C3烷基。7.权利要求5的化合物，其中所述R4是氢原子。8.权利要求1至7中任一项的化合物，其中X1、X2和X3全部是碳原子。9.权利要求1至7中任一项的化合物，其中X1是氮原子且R10不存在，并且X2和X3是碳原子。10.权利要求1至9中任一项的化合物，其中R9是未取代的C1-C3烷基或C3-C5环烷基。11.权利要求10的化合物，其中R9选自甲基、乙基、正丙基、异丙基和环丙基。12.权利要求1至11中任一项的化合物，其中R8为卤素(例如F、Cl)、CN或取代或未取代的C1-C6烷基或C3-C6环烷基、OR11、SR11、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11或N(R11)C(O)R11。13.权利要求8的化合物，其中所述R7和R10各自为氢原子且R8选自Cl、CN、NHR11和取代或未取代的C1-C6烷基或C3-C6环烷基。14.权利要求1至13中任一项的化合物，其中所述R3为H或取代或未取代的C1-C6烷基。15.权利要求14的化合物，其中所述R3是H。16.权利要求1至15中任一项的化合物，其中所述R6为H或取代或未取代的C1-C6烷基。17.权利要求16的化合物，其中所述R6是H。18.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药，其中所述化合物是式III的化合物：其中R1、R2、R4和R5如权利要求1中所定义。19.权利要求18的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药，其中所述化合物是式III(a)的化合物：其中，R1、R2、R7、R8、R9和R10如权利要求1中所定义。20.权利要求18的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药，其中所述化合物是式III(b)的化合物：其中，R1、R2、R7、R8、R9和R10如权利要求1中所定义。21.权利要求19或20的化合物，其中R9是未取代的C1-C3烷基或C3-C5环烷基。22.权利要求19或20的化合物，其中R9选自甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基和环丙基。23.权利要求19或20的化合物，其中所述R7和R10各自为氢原子且R8选自Cl、CN、NHR11和取代或未取代的C1-C6烷基或C3-C6环烷基。24.权利要求19或20的化合物，其中R8和R9各自独立地为甲基、乙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基或二氟环丙基。25.权利要求1至24中任一项所述的化合物，其中R2是氢或取代或未取代的基团，所述基团选自C1-C6烷基、C3-C10环烷基或C3-C10杂环烷基。26.权利要求25的化合物，其中R2是取代或未取代的C1-C3烷基、C3-...
【专利技术属性】
技术研发人员：M普拉施拉夫，G贾克奎莫特，S克拉里奇，M贝拉克达里安，S约翰斯顿，JS艾伯特，A格里芬，
申请(专利权)人：尼奥迈德研究所，
类型：发明
国别省市：加拿大,CA
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