用于细胞检测的试剂盒制造技术

一种设备包括壳体和致动器。壳体可以可移除地联接到反应室，壳体限定可以接收试剂容器的试剂体积。当壳体联接到反应室时，壳体的输送部分限定试剂体积与反应室之间的输送路径。输送路径包括突出部，使得输送路径具有不连续的内表面。可以移动致动器，以将试剂从试剂容器经由输送路径传送到反应室中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于细胞检测的试剂盒
本文中所描述的实施例涉及用于使用改造的转导颗粒进行细胞检测的系统和方法。更具体地，本文中所描述的实施例还涉及容器和仪器，在其内可以在集成的、封闭的系统中利用简易（walkaway）功能执行对细菌的检测。
技术介绍
细菌（尤其是耐药菌株）的检测是在诊断细菌感染和限制细菌感染的传播中的重要步骤。例如，MRSA是在美国由很大一部分人口携带的常见金黄色葡萄球菌的耐药变体。MRSA的大部分感染发生在医院中，且会具有高的死亡率（来自2010的数据表明，在美国每年大约19,000人死于MRSA感染）。因此，存在对导致感染的细菌菌株（包括其表型和/或基因型以及其他分子目标），诸如MRSA，进行有效、准确且快速识别的需要。特别重要的是能够从多种不同的样本（例如，人类样本、环境样本、植物样本、兽医样本、食物样本等等）中识别细菌表型和/或基因型和其他分子目标，使得可以以及时的方式开始适当的治疗和控制方案。用于识别细菌的一个已知方法包括细菌培养。培养是高度敏感的，但是常常需要18个小时或更长时间才能产生结果，且因此不适于快速诊断或用于有效筛选目的。已知的培养方法常常使用要求受过高级培训的人员来执行化验的系统来执行，并且因此不适于在多种不同的设定中使用。已知的培养方法还易于受到污染，这可能导致假阳性和/或细菌的错误识别。此外，已知的培养方法针对各种菌种的识别采用专门定制的培养方案，因此测试广泛的细菌实验对象（panel）会迅速提高成本。直接细菌免疫检测（即，使用抗体抗原反应的检测）是用于细菌检测的另一种方法。已知的免疫检测方法相比培养可以更快速且以更低成本产生结果，但是常常受限于用于所感兴趣的细菌菌株的选择性抗体的可用性，且可用的抗体易于发生交叉反应。这些已知的方法相比培养还更不敏感，因此常常仍然存在细菌扩增的需要，这会延长化验时间。用于检测细菌细胞的其他已知方法包括提取和分析诸如DNA或RNA的核酸。用于从样本提取核酸的已知方法常常包括若干严格的样本制备步骤，其需要昂贵且专门的装备。具体地，这样的步骤包括1）通过添加蛋白酶移除在包含细菌或细胞的样本内的蛋白质；2）分解剩余的总样本（bulksample）以暴露包含在其内的核酸（也称为细胞裂解）；3）从样本沉淀核酸；4）洗涤和/或以其他方式制备核酸以供进一步分析；5）分析核酸以识别物种。在制备样本之后，已知分析方法可以包括聚合酶链反应（PCR）、基因序列测定、基因指纹图谱、荧光、免疫测定、电化学免疫测定、基因芯片、任何其他合适的技术或其组合。已经发现PCR的广泛商业用途，但是常常需要涉及昂贵试剂和测试设备的多个步骤。涉及PCR的许多已知方法不适于台式（benchtop）测试（例如，其要求相对熟练的人员）。此外，已知PCR方法采用热循环和/或升高的温度，这会增加分析的成本、时间和/或复杂度。另外，因为基于核酸扩增的技术不测量细菌对于抗生素的反应，所以这样的技术不适于抗生素敏感性测试。最后，因为核酸扩增方法裂解样本细胞，所以这样的方法不能区分活细胞和死细胞。用于细胞识别的一些已知系统和方法包括使用噬菌体来识别和/或检测特定细菌。在一些已知方法中，用报告分子标记的噬菌体可以用于以特定细菌菌株为目标和感染特定细菌菌株。在感染之后，噬菌体可以经历裂解循环（即，破坏细胞壁以杀死目标细菌）和/或溶原循环（即，在没有杀死细菌的情况下噬菌体连同细菌一起复制），之后是检测扩增的子代噬菌体。依赖于噬菌体检测的这样的已知方法常常包括限制性或复杂的步骤。例如，用于识别的一些已知的基于噬菌体检测的方法依赖于噬菌体复制（在此期间，细菌可以被裂解），且通常要求用于促进该过程的细胞培养。一些已知的基于噬菌体检测的方法要求使用仔细地计量的和/或pH受控的试剂从样本中移除或“解除结合”特异性结合的噬菌体。此外，一些已知的基于噬菌体检测的方法依赖于仔细计量所添加的噬菌体的量和/或包括打开或关闭反应室以添加/移除试剂，这会导致试剂的污染和/或过早混合，从而导致不正确的结果并且使得化验本质上是复杂的。一些已知的基于噬菌体的系统和方法可以导致试剂到封闭系统中的非期望和/或不一致输送。例如，一些已知系统和方法输送试剂到样本中，以促进可以光学地检测到的反应。这样的试剂的不一致和/或不准确的输送可以导致与光检测相关联的非期望变化性，潜在地错误读数等等。一些已知系统采用密封的试剂容器或“泡罩包装”，以隔离试剂和样本直到期望输送试剂为止。为了促进试剂从泡罩包装输送，一些已知系统包括诸如滚动件的机构以排出试剂。其他已知系统包括多个穿刺部以促进泡罩包装的破裂。然而，过多“死体积”（在致动之后在泡罩包装内可以包含试剂的体积）可以导致不一致的输送时间和/或量。此外，在输送试剂时，已知系统的输送机构可以产生所不期望的效果（例如，过多的飞溅或不完全的混合）。例如，如果试剂输送得太快，则飞溅或对容器壁的过度润湿会限制试剂的有效性。然而，如果试剂输送得太慢，则混合时间可能太长，因此导致发展更慢的反应。因此，许多已知系统不适应与闪光发光反应（flashluminescencereaction）相关联的试剂的输送。除了关于使用基于噬菌体的方法的上述缺点之外，已知方法不采用自动设备或测试设备，以实现“简易”噬菌体识别系统。例如，许多已知系统不适应封闭系统处理和/或信号的测量，所述信号由某些报告分子（诸如例如，闪光发光反应）产生。因此，已知系统和方法需要熟练的人员和对样本进行熟练处理，这会增加假阳性或阴性的可能性。因此，存在对于改进的设备和方法的需要，所述设备和方法用于对临床样本中的菌种进行快速、有成本效益且容易的检测和识别。具体地，在这样的系统内存在对于改进的破裂结构、输送路径、以及用于输送试剂的方法的需要。
技术实现思路
在本文中描述了用于使用改造的载体（包括病毒载体）和/或转导颗粒检测和/或识别目标细胞（例如，细菌）的系统。本文中，一种设备可包括壳体和致动器。限定可以接收试剂容器的试剂体积的壳体可以可移除地联接到反应室。当壳体联接到反应室时，壳体的输送部分限定试剂体积与反应室之间的输送路径。输送路径包括突出部，使得输送路径具有不连续的内表面。可以移动致动器，以将试剂从试剂容器经由输送路径传送到反应室中。在一个实施例中，提供一种设备，其包括：壳体，所述壳体构造成可移除地联接到反应室，所述壳体限定构造成包含试剂的试剂体积，所述壳体包括侧壁，侧壁在壳体联接到反应室时限定试剂体积与反应室之间的输送路径，所述侧壁包括在输送路径内的突出部；以及致动器，所述致动器构造成被操纵以将试剂从试剂体积经由输送路径传送到反应室中。在一些实施例中，壳体包括限定出口开口的端表面，当试剂离开输送路径进入到反应室中时，试剂被传送穿过所述出口开口；并且突出部延伸到出口开口中。在一些实施例中，输送路径限定纵向中心线并具有路径长度；并且突出部包括平行于纵向中心线的边缘，所述边缘具有为路径长度的至少10%的突出部长度。在一些实施例中，输送路径限定纵向中心线并具有路径长度；并且突出部包括平行于纵向中心线的边缘，所述边缘具有为路径长度的至少一半的突出部长度。在一些实施例中，突出部长度基本上等于路径长度。在一些实施例中，输送路径的流动区域具有直径；并且突出部延伸到本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种设备，包括：‑ 壳体（741、1741、2741、3741），所述壳体（741、1741、2741、3741）构造成可移除地联接到反应室（732、1732、2732、3732），所述壳体限定试剂体积（742、1742、2742、2744、3742），所述试剂体积（742、1742、2742、2744、3742）构造成包含试剂，所述壳体包括侧壁（774、2774），所述侧壁（774、2774）当所述壳体联接到所述反应室时限定所述试剂体积与所述反应室之间的输送路径（771、1771、2771、2773、3771），所述侧壁包括所述输送路径内的突出部（776、1776、2776、2778、3776）；以及‑ 致动器（750、1750、2750、2760、3750），所述致动器（750、1750、2750、2760、3750）构造成被操纵以将所述试剂从所述试剂体积经由所述输送路径传送到所述反应室中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.05 US 62/237,1771.一种设备，包括：-壳体（741、1741、2741、3741），所述壳体（741、1741、2741、3741）构造成可移除地联接到反应室（732、1732、2732、3732），所述壳体限定试剂体积（742、1742、2742、2744、3742），所述试剂体积（742、1742、2742、2744、3742）构造成包含试剂，所述壳体包括侧壁（774、2774），所述侧壁（774、2774）当所述壳体联接到所述反应室时限定所述试剂体积与所述反应室之间的输送路径（771、1771、2771、2773、3771），所述侧壁包括所述输送路径内的突出部（776、1776、2776、2778、3776）；以及-致动器（750、1750、2750、2760、3750），所述致动器（750、1750、2750、2760、3750）构造成被操纵以将所述试剂从所述试剂体积经由所述输送路径传送到所述反应室中。2.根据权利要求1所述的设备，其中，所述壳体包括限定出口开口（746、2746）的端表面（745、1745、2745），当所述试剂离开所述输送路径进入到所述反应室中时，所述试剂被传送穿过所述出口开口；并且所述突出部延伸到所述出口开口中。3.根据权利要求1或2中的任一项所述的设备，其中：-所述输送路径限定纵向中心线（CL）并具有路径长度（L）；并且-所述突出部包括平行于所述纵向中心线的边缘（1761、2762），所述边缘具有为所述路径长度的至少10%的突出部长度（LP）。4.根据权利要求1至3中的任一项所述的设备，其中：-所述输送路径限定纵向中心线并具有路径长度；并且-所述突出部包括平行于所述纵向中心线的边缘，所述边缘具有为所述路径长度的至少一半的突出部长度。5.根据权利要求4所述的设备，其中，所述突出部长度基本上等于所述路径长度。6.根据权利要求1至5中的任一项所述的设备，其中：-所述输送路径限定纵向中心线和流动区域，所述流动区域以所述侧壁为边界并且在垂直于所述纵向中心线的平面内，所述输送路径的流动区域具有直径；并且-所述突出部延伸到所述流动区域中距所述侧壁一段距离（HP），所述距离与所述直径的比在大约0.1与0.2之间。7.根据权利要求1至6中的任一项所述的设备，其中，所述输送路径限定纵向中心线、路径长度、以及流动区域，所述路径长度沿着所述纵向中心线，所述流动区域以所述侧壁为边界并且在垂直于所述纵向中心线的平面内，所述输送路径的流动区域具有直径，所述路径长度与所述直径的比在大约2.5与大约3.5之间。8.根据权利要求1至7中的任一项所述的设备，其中，所述侧壁包括在所述输送路径内的多个突出部（1771、2771、2778），所述多个突出部包括所述突出部。9.根据权利要求1至8中的任一项所述的设备，其中：-所述输送路径限定纵向中心线；并且-所述侧壁包括在所述输送路径内的多个突出部，所述多个突出部包括所述突出部，所述多个突出部围绕所述纵向中心线在周向上等距间隔。10.根据权利要求1至9中的任一项所述的设备，其中，所述致动器具有柱塞部分（1754、2754、2756）和接合部分（1752、2752、2753），所述柱塞部分设置在所述试剂体积内，所述致动器的接合部分构造成接收力以在所述试剂体积内移动所述柱塞部分。11.根据权利要求10所述的设备，还包括：-试剂容器（1780、2780、2790、3780），所述试剂容器（1780、2780、2790、3780）设置在所述试剂体积内，所述试剂容器包含所述试剂并且包括易破部分（1788、2788、2789、3788），所述壳体包括在所述试剂体积内的穿刺部（1792、2792、2794、3792），所述穿刺部具有构造成刺穿所述试剂容器的易破部分的尖头；并且-所述致动器的柱塞部分构造成接触所述试剂容器使得所述穿刺部刺破所述试剂容器的易破部分以将所述试剂从所述试剂体积经由所述输送路径传送到所述反应室中。12.根据权利要求11所述的设备，还包括：-设置在所述试剂体积内的所述试剂容器，所述试剂容器包含被配制成与样本中的多种报告分子反应以增强信号的产生的试剂。13.根据权利要求12所述的设备，其中，所述试剂是第一试剂，所述设备还包括：-设置在所述试剂体积内的所述试剂容器，所述试剂容器包含被配制成与样本中的多种报告分子反应以增强信号的产生的第一试剂；并且-所述反应室包含被配制成与所述样本反应以限制所述信号的产生的第二试剂。14.根据权利要求13所述的设备，其中，所述第二试剂被配制成对所述样本进行消毒。15.一种设备，包括：-壳体（741、1741、2741、3741），所述壳体（741、1741、2741、3741）构造成可移除地联接到反应室（732、1732、2732、3732），所述壳体限定试剂体积（742、1742、2742、2744、3742），所述试剂体积（742、1742、2742、2744、3742）构造成包含试剂，所述壳体包括具有侧壁（774、2774）和端表面（745、1745、2745）的输送部分（1770、2770、2772、3770），所述侧壁当所述壳体联接到所述反应室时限定在所述试剂体积与所述反应室之间的输送路径（771、1771、2771、2773、3771），所述端表面限定出口开口（746、2746），当所述试剂离开所述输送路径时，所述试剂的出口流被传送穿过所述出口开口；以及-致动器（750、1750、2750、2760、3750），所述致动器（750、1750、2750、2760、3750）构造成被操纵以产生所述试剂的出口流，所述输送部分构造成使得所述试剂的出口流形成与所述输送部分的端表面分离的羽流。16.根据权利要求15所述的设备，其中：-所述输送路径限定纵向中心线（CL）和流动区域，所述流动区域以所述侧壁为边界并且在垂直于所述纵向中心线的平面内，所述输送路径的流动区域具有直径（D）；并且-所述羽流的特征在于羽流宽度，所述羽流宽度与所述直径的比小于大约4。17.根据权利要求15或16中的任一项所述的设备，其中，所述侧壁包括在所述输送路径内的流动结构（776、1776、2776、2778、3776），所述流动结构定位成接触所述试剂的出口流。18.根据权利要求17所述的设备，其中：-所述输送路径限定纵向中心线并具有路径长度（L）；并且-所述流动结构包括平行于所述纵向中心线的边缘（1761、2762），所述边缘具有为所述路径长度的至少一半的边缘长度（LP）。19.根据权利要求15至18中的任一项所述的设备，...

【专利技术属性】
技术研发人员：W弗赖，RC格里斯沃尔德，D多内利，L帕奇，S罗伊，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH