木兰树皮提取物和L-精氨酸N制造技术

本公开总体上涉及用于抑制由唾液菌引起的菌斑生物膜形成的口腔组合物和方法，并且更特别地涉及包含木兰树皮提取物(MBE)与L‑精氨酸N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】木兰树皮提取物和L-精氨酸Nα-月桂酰基乙酯对菌斑生物膜的协同抗菌作用相关申请的交叉引用本申请要求2015年9月11日提交的美国临时申请第62/217,213号的权益，其以全文引用的方式并入本文。
本公开一般地涉及用于抑制由唾液菌引起的菌斑生物膜形成的口腔组合物和方法，并且更特别地涉及包含木兰树皮提取物(MBE)与L-精氨酸Nα-月桂酰基乙酯(LAE)的组合的口腔组合物。所述口腔组合物适用于改善口腔健康，包括抑制菌斑生物膜的形成以及减少菌斑形成和对牙齿的粘附。
技术介绍
口腔包含超过700种细菌种(Aas等人,“Definingthenormalbacterialfloraoftheoralcavity,”J.Clin.Microbiol.,2005,第43(11)卷,第5721-32页)，在良好的口腔健康时，所述细菌种以共生形式生活在一起(Zarco等人,“Theoralmicrobiomeinhealthanddiseaseandthepotentialimpactonpersonalizeddentalmedicine,”Oral.Dis.,2012,第18(2)卷,第109-20页)。由于各种外在或内在刺激，口腔微生物群落的生态学转变可产生大量的某种致病菌株并且引起口腔疾病，诸如龋病、牙龈炎和/或口臭。维持口腔健康的关键在于保持口腔微生物群落的共生性质并且防止口腔生物膜内的致病菌种过度生长。这主要通过定期口腔卫生来实现，诸如刷牙，其以机械方式去除口腔生物膜。牙线、牙签、漱口水和口香糖也被推广作为定期口腔卫生的辅助手段(参见Imfeld,T.,“Chewinggum-factsandfiction:Areviewofgum-chewingandoralhealth,”Crit.Rev.OralBiol.Med.,1999,第10(3)卷,第405-19页；Crocombe等人“Isselfinterdentalcleaningassociatedwithdentalplaquelevels,dentalcalculus,gingivitisandperiodontaldisease？”J.PeriodontalRes.,2012,第47(1)卷,第188-97页)。牙菌斑是一种高度复杂的生物膜，其由刷牙后短时间内在牙齿上形成的300多种微生物、其代谢物和唾液膜组成。预防牙菌斑形成的挑战之一在于菌斑生物膜的性质。具体地，菌斑生物膜具有保护唾液菌免受异生素影响的复杂结构(Marsh,P.D.(2004).“Dentalplaqueasamicrobialbiofilm”CariesResearch,38(3):204-211)。生物膜结构的复杂性限制了抗微生物剂向生物膜基质中的扩散，从而保护生物膜内的细菌避免暴露于抗微生物剂。此外，已经提出，菌斑生物膜中的细菌通过代谢威胁生物膜中的其它微生物的物质来形成共生关系以互相保护(BusscherH.J.,EvansL.V.编辑，1998.“OralBiofilmsandPlaqueControl,”CRCPress.ISBN978-90-5702-391-0)。因此，预防菌斑形成比去除已建立的菌斑容易。要去除或穿透现有的生物膜，可能需要使用表面活性剂、研磨剂、酶或有助于穿透和去除菌斑的其它试剂。预防菌斑的两种主要作用机制是：1)抗微生物剂和2)葡糖基转移酶(GTP)抑制。已经显示具有明确的减少菌斑能力的抗微生物剂包括氯己定(chlorhexidine)、氯化鲸蜡基吡啶(CPC)、三氯生(triclosan)和地莫匹诺(delmopinol)。这些都是医学和非天然抗微生物剂。还发现精油如麝香草酚、桉树脑、水杨酸甲酯和薄荷醇以及醇类媒剂中的其它精油能减少菌斑。尽管麝香草酚在减少菌斑方面最有效，但其味道令人不愉快。通常，这些油受益于醇的存在来促进其溶解和穿透菌斑生物膜。此外，尽管适用于口腔处理如漱口水，但是高浓度的醇可以在口腔组合物如口香糖、薄荷糖、可食用膜、糖食等中留下苦涩的余味。虽然在科学出版物和专利中报道了数种GTF抑制剂，但其在口腔组合物和糖食中使用的潜力尚未进行测试。因此需要可以用于促进从口腔中去除细菌并且抑制由唾液菌引起的菌斑生物膜形成的其它口腔组合物。
技术实现思路
本公开一般地涉及用于口腔清洁和抑制由唾液菌引起的菌斑生物膜形成的口腔组合物和方法，并且更特别地涉及包含木兰树皮提取物(MBE)与L-精氨酸Nα-月桂酰基乙酯(LAE)的组合的口腔组合物。所述口腔组合物可用于改善口腔健康，包括抑制菌斑生物膜的形成以及减少菌斑形成和对牙齿的粘附。因此，一方面，本公开涉及一种用于抑制消费者口腔中由唾液菌引起的菌斑生物膜形成的口腔组合物，所述组合物包含MBE和LAE，其中所述口腔组合物包含提供协同抑制口腔中菌斑生物膜形成的量的MBE和LAE。在各种实施方式中，所述口腔组合物可以包含重量比为约16:1至约4:1的MBE和LAE。另一方面，本公开涉及一种用于抑制消费者口腔中由唾液菌引起的菌斑生物膜形成的包衣口腔组合物，所述包衣口腔组合物包含MBE和LAE，其量提供了对口腔中菌斑生物膜形成的协同抑制。另一方面，本公开涉及一种制备包衣口腔组合物的方法，所述方法包含：预处理MBE和LAE以形成预掺合混合物；将所述预掺合混合物添加到包衣糖浆中；以及将所述包衣糖浆涂覆于口腔组合物以得到包衣口腔组合物，其中所述包衣口腔组合物包含提供协同抑制消费者口腔中由唾液菌引起的菌斑生物膜形成的量的MBE和LAE。在各种实施方式中，所述预处理可以包含筛分MBE和LAE，超声处理MBE和LAE，和/或将MBE和LAE与一种或多种感官组分掺合。另一方面，本公开涉及一种制备口香糖组合物的方法，所述方法包含：预处理MBE和LAE以形成预掺合混合物；以及从所述预掺合混合物形成口香糖组合物，其中所述口香糖组合物包含提供协同抑制消费者口腔中由唾液菌引起的菌斑生物膜形成的量的MBE和LAE。在各种实施方式中，所述预处理可以包含筛分MBE和LAE，超声处理MBE和LAE，和/或将MBE和LAE与粉末状口香糖基剂掺合。另一方面，本公开涉及一种用于抑制哺乳动物受试者的口腔中形成菌斑生物膜的方法，所述方法包含：使本公开的口腔组合物与受试者的口腔接触。附图说明在考虑到本公开的以下详细描述时，本公开将得到更充分地了解，并且除上文所阐述以外的特征、方面和优点将变得显而易见。这样的详细描述参考附图，其中：图1A和1B是描绘如实施例2中所论述的定性光诱导荧光(QLF)结果的图。图1A描述了前牙唇侧表面的红色荧光面积(犬齿到犬齿，最小(Mn)，最大(Mx))。图1B描绘了红色荧光面积相对于整个齿面的百分比。图2是描述口香糖对菌斑细菌酸产生的作用的图。在咀嚼如下口香糖之前(“处理前”)和之后(“处理后”)收集菌斑细菌：含有MBE/LAE的口香糖(“MBE口香糖”)、不含MBE或LAE的对照口香糖(“对照口香糖”)或不含MBE或LAE的口香糖基剂。图2显示菌斑收集时(0小时)或培育2或4小时后获得的菌斑生物质的分散液的平均pH值。图3是描绘在咀嚼如下口香糖之后(“后”)2小时和4小时菌斑细菌的酸产生的变化(表示为pH差本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于抑制消费者口腔中由唾液菌引起的菌斑生物膜形成的口腔组合物，所述组合物包含木兰树皮提取物(MBE)和L‑精氨酸N

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.11 US 62/217,2131.一种用于抑制消费者口腔中由唾液菌引起的菌斑生物膜形成的口腔组合物，所述组合物包含木兰树皮提取物(MBE)和L-精氨酸Nα-月桂酰基乙酯(LAE)，其中所述口腔组合物包含提供协同抑制口腔中菌斑生物膜形成的量的MBE和LAE。2.权利要求1所述的口腔组合物，其中MBE与LAE的重量比为约16:1至约4:1。3.权利要求1或权利要求2所述的口腔组合物，其中MBE与LAE的重量比为约16:1至约8:1。4.权利要求1或权利要求2所述的口腔组合物，其中MBE与LAE的重量比为约8:1至约4:1。5.前述权利要求中任一项所述的口腔组合物，其中所述口腔组合物包含约1mg至约20mg的MBE。6.前述权利要求中任一项所述的口腔组合物，其中所述口腔组合物包含约1mg至约10的MBE。7.前述权利要求中任一项所述的口腔组合物，其中所述口腔组合物包含约1mg至约20mg的LAE。8.前述权利要求中任一项所述的口腔组合物，其中所述口腔组合物选自口香糖、糖食、薄荷糖、片剂、珠粒和锭剂。9.权利要求8所述的口腔组合物，其中所述口腔组合物是口香糖，并且口腔中菌斑生物膜形成的协同抑制发生在至少10分钟的咀嚼时间之后。10.权利要求8所述的口腔组合物，其中所述口腔组合物是口香糖，并且口腔中菌斑生物膜形成的协同抑制发生在至少20分钟的咀嚼时间之后。11.权利要求1至7中任一项所述的口腔组合物，其中所述口腔组合物是动物点心饼干。12.前述权利要求中任一项所述的口腔组合物，其中所述口腔组合物减少菌斑对牙齿的粘附。13.前述权利要求中任一项所述的口腔组合物，其中在咀嚼至少10分钟后，至少60％的MBE从所述口腔组合物释放到所述口腔中。14.前述权利要求中任一项所述的口腔组合物，其中在咀嚼至少10分钟后，至少60％的LAE从所述口腔组合物释放到所述口腔中。15.前述权利要求中任一项所述的口腔组合物，其中在咀嚼至少20分钟后，至少60％的MBE从所述口腔组合物释放到所述口腔中。16.前述权利要求中任一项所述的口腔组合物，其中在咀嚼至少20分钟后，至少60％的LAE从所述口腔组合物释放到所述口腔中。17.一种用于抑制消费者口腔中由唾液菌引起的菌斑生物膜形成的包衣口腔组合物，所述包衣口腔组合物包含提供协同抑制所述口腔中菌斑生物膜形成的量的MBE和LAE。18.权利要求17所述的包衣口腔组合物，其中MBE与LAE的重量比为约16:1至约4:1。19.权利要求17或权利要求18所述的包衣口腔组合物，其中MBE与LAE的重量比为约16:1至约8:1。20.权利要求17或权利要求18所述的包衣口腔组合物，其中MBE与LAE的重量比为约8:1至约4:1。21.权利要求17至20中任一项所述的包衣口腔组合物，其中MBE占包衣的约1重量％至约2重量％。22.权利要求17至21中任一项所述的包衣口腔组合物，其中LAE占包衣的约1重量％至约2重量％。23.权利要求17至22中任一项所述的包衣口腔组合物，其中所述包衣口腔组合物选自口香糖、糖食、薄荷糖、片剂、珠粒和锭剂。24.权利要求23所述的包衣口腔组合物，其中所述包衣口腔组合物是口香糖，并且口腔中菌斑生物膜形成的协同抑制发生在至少10分钟的咀嚼时间之后。25.权利要求23所述的包衣口腔组合物，其中所述包衣口腔组合物是口香糖，并且口腔中菌斑生物膜形成的协同抑制发生在至少20分钟的咀嚼时间之后。26.权利要求17至25中任一项所述的包衣口腔组合物，其中所述组合物减少菌斑对牙齿的粘附。27.一种制备包衣口腔组合物的方法，所述方法包含：预处理MBE和LAE以形成预掺合混合物；将所述预掺合混合物添加到包衣糖浆中；以及将所述包衣糖浆施用于口腔组合物以得到所述包衣口腔组合物，其中所述包...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔·W·多兹，田敏敏，乾太一，利利安·拉米雷斯，马赛罗·B·阿斯皮拉，
申请(专利权)人：WM雷格利JR公司，
类型：发明
国别省市：美国,US