一种盐酸坦洛新的缓控释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸坦洛新的缓控释制剂及其制备方法。该缓控释制剂，包括：(i)丸芯，其原料为：微晶纤维素微丸丸芯135‑165重量份；(ii)缓释层，其原料为：盐酸坦洛新0.36‑0.44重量份，缓控释材料145‑200重量份，致孔剂3.8‑58重量份。溶出度实验结果表明：由空白丸芯和含药缓释包衣层组成的盐酸坦洛新的缓控释制剂在较大的pH范围内(pH值1.2、4、6.8)均具有缓释效果，表现出pH不依赖的缓释特性，解决了进食导致胃肠道pH变化进而影响盐酸坦洛新吸收的问题，因此本发明专利技术的盐酸坦洛新的缓控释制剂既可以在餐前服用也可以在餐后服用，且均不影响盐酸坦洛新吸收，服用更方便。

Slow release controlled release preparation of tamsulosin hydrochloride and preparation method thereof

The invention relates to a slow release controlled release preparation of tamsulosin hydrochloride and a preparation method thereof. The controlled-release preparation, including: (I) pellet core, its raw material is: microcrystalline cellulose pellet pellet core 135 weights 165 weight parts; (II) sustained-release layer, its raw material is: 0.36 0.44 weight copies of tamoro hydrochloric acid, 145 slowly controlled release material 200 weight, 3.8 58 weight portion of the pore agent. The results of dissolution test showed that the slow controlled release preparation of chlorhydrochloric acid, composed of blank pellet core and drug containing sustained-release coating layer, had sustained release effect in large pH range (pH value 1.2, 4, 6.8), showing the slow release characteristics of pH, which could solve the problem of pH alteration in gastrointestinal tract and influence of the absorption of tamsulosin hydrochloric acid. Therefore, the slow controlled release preparation of the present invention can be taken either before meals or after meals, without affecting the absorption of tamsulosin hydrochloric acid and more convenient for use.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸坦洛新的缓控释制剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸坦洛新的缓控释制剂及其制备方法。
技术介绍
盐酸坦洛新为选择性α1肾上腺素能受体阻断剂，主要用于良性前列腺增生(BPH)所引起的排尿障碍，其主要作用机理是通过选择性阻断前列腺中的α1肾上腺素能受体，松弛前列腺平滑肌，从而改善排尿困难等症状。当以普通片或胶囊给药时，盐酸坦洛新在体内快速释放导致其血药浓度突然升高，进而导致产生直立性低血压等不良反应。为了解决上述问题，日本山之内制药公司(即：现在的安斯泰来制药集团)通过研究发现：采用微丸与缓释技术相结合的方法能够保证盐酸坦洛新缓慢吸收。如：该公司申请的专利文献中公开了盐酸坦洛新缓释微丸的组成——盐酸坦洛新、微晶纤维素和释放控制剂。使用上述技术生产的盐酸坦洛新缓释胶囊(商品名：哈乐)显著降低了盐酸坦洛新在胃肠道的释放速率，减少了不良反应的发生。但是，上述制剂的吸收受到饮食的影响，正如市售品哈乐的药品说明书中所述“在空腹条件下达血药峰浓度的时间是4-5小时，而在饱腹条件下达血药峰浓度的时间是6-7小时”，即：空腹患者和进食患者服药后的药物的生物吸收度或生物利用度不同。进一步为了解决上述问题，现有技术中有文献公开了：一种盐酸坦洛新缓释微丸，包括含药微丸、包衣层，所述包衣层将含药微丸包裹，所述含药微丸包括：盐酸坦洛新、空白丸芯、填充剂、润滑剂、粘合剂，所述的包衣层包括：尤特奇NE30D、滑石粉，其制备方法的工序为：1、备料；2、混合；3、粘合剂的配制；4、制丸；5、包衣剂的配制；6、包衣；7、灌装；8、铝塑、成品。然而，上述制备工艺不仅步骤较为繁琐、制备周期长，而且由于工序较多导致重现性差。因此，研究新型的盐酸坦洛新的缓控释制剂具有重要的意义。
技术实现思路
为此，本专利技术要解决的第一个技术问题是空腹和进食导致盐酸坦洛新的缓控释制剂的生物利用度不同。本专利技术要解决的第二个技术问题是盐酸坦洛新的缓控释制剂的制备工艺较为繁琐、制备周期长，而且重现性差。为解决上述技术问题，本专利技术是通过以下技术方案来实现的：第一方面，本专利技术提供一种盐酸坦洛新的缓控释制剂，包括：(i)丸芯，其原料为：空白微晶纤维素微丸丸芯135-165重量份；(ii)缓释层，其原料为：盐酸坦洛新0.36-0.44重量份，缓控释材料145-200重量份，致孔剂3.8-58重量份。优选地，上述盐酸坦洛新的缓控释制剂，所述缓释层由缓释层A和缓释层B组成，缓释层A的原料为：盐酸坦洛新0.27-0.33重量份，缓控释材料55-95重量份，致孔剂2.2-28重量份；缓释层B的原料包括：盐酸坦洛新0.09-0.11重量份，缓控释材料50-145重量份，致孔剂1-30重量份。进一步优选地，上述盐酸坦洛新的缓控释制剂，所述缓释层B的原料还包括：增塑剂1.35-1.65重量份。进一步优选地，上述盐酸坦洛新的缓控释制剂，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯。进一步优选地，上述盐酸坦洛新的缓控释制剂，所述缓控释材料为水分散体。进一步优选地，上述盐酸坦洛新的缓控释制剂，所述水分散体选自苏丽丝水分散体、尤特奇NE30D水分散体、AquacoatECD水分散体中的至少一种。除非有另外说明，本专利技术的权利要求书和说明书的术语具有下述含义。苏丽丝水分散体是指：乙基纤维素水分散体，尤特奇NE30D水分散体是指：丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物，AquacoatECD水分散体是指：乙基纤维素水分散体。进一步优选地，上述盐酸坦洛新的缓控释制剂，所述致孔剂选自羟丙甲纤维素、PVA-g-PEG共聚物、滑石粉中的至少一种。进一步优选地，上述盐酸坦洛新的缓控释制剂，所述缓控释制剂为缓控释胶囊。第二方面，本专利技术还提供一种上述盐酸坦洛新的缓控释制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)取选定重量份的盐酸坦洛新，加入至适量水中，搅拌至完全溶解；(2)取步骤(1)制备得到的溶液，搅拌下加入选定重量份的致孔剂，继续搅拌至溶解；(3)取步骤(2)制备得到的溶液，搅拌下加入选定重量份的缓控释材料，继续搅拌至分散均匀；(4)过筛，得包衣液，使用流化床底喷包衣技术对空白微晶纤维素微丸丸芯喷液，包衣结束后进行干燥，即得。优选地，上述盐酸坦洛新的缓控释制剂的制备方法，所述使用流化床底喷包衣技术喷液步骤中，包衣液喷液速度为0.0005L/min～1L/min，雾化压力为0.05Mpa～0.2Mpa，进风温度为25℃～55℃。第三方面，本专利技术还提供一种上述盐酸坦洛新的缓控释制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)取缓释层A中选定重量份的盐酸坦洛新，加入至适量水中，搅拌至完全溶解；(2)取步骤(1)制备得到的溶液，搅拌下加入缓释层A中选定重量份的致孔剂，继续搅拌至溶解；(3)取步骤(2)制备得到的溶液，搅拌下加入缓释层A中选定重量份的缓控释材料，继续搅拌至分散均匀；(4)过筛，得包衣液A；(5)取缓释层B中选定重量份的盐酸坦洛新，加入至适量水中，搅拌至完全溶解；(6)取步骤(5)制备得到的溶液，搅拌下加入缓释层B中选定重量份的致孔剂，继续搅拌至溶解；(7)取步骤(6)制备得到的溶液，搅拌下加入缓释层B中选定重量份的缓控释材料，继续搅拌至分散均匀；(8)过筛，得包衣液B；(9)使用流化床底喷包衣技术对空白微晶纤维素微丸丸芯喷液，先用包衣液A进行喷液包衣，再用包衣液B进行喷液包衣，包衣结束后进行干燥，即得。优选地，上述盐酸坦洛新的缓控释制剂的制备方法，用包衣液A进行喷液包衣步骤中，包衣液喷液为0.0005L/min～1L/min，雾化压力为0.08Mpa～0.12Mpa，进风温度为30℃～40℃；用包衣液B进行喷液包衣步骤中，包衣液喷液为0.0005L/min～1L/min，雾化压力为0.08Mpa～0.12Mpa，进风温度为30℃～40℃。进一步优选地，上述盐酸坦洛新的缓控释制剂的制备方法，过筛是指过80目筛。第四方面，本专利技术提供上述制备方法所制备得到的盐酸坦洛新的缓控释制剂。优选地，上述盐酸坦洛新的缓控释制剂为盐酸坦洛新的缓控释微丸。本专利技术的技术方案具有如下优点：(1)本专利技术经过研究发现，由于原料药盐酸坦洛新的剂量小、在处方中所占比例极低，将原料药连同缓释层一同包覆在空白丸芯上，使用缓释包衣层作为缓释骨架，同样能够达到缓释效果。溶出度实验结果表明：由空白丸芯和含药缓释包衣层组成的盐酸坦洛新的缓控释制剂在较大的pH范围内(pH值1.2、4、6.8)均具有缓释效果，表现出pH不依赖的缓释特性，解决了进食导致胃肠道pH变化进而影响盐酸坦洛新吸收的问题，因此本专利技术的盐酸坦洛新的缓控释制剂既可以在餐前服用也可以在餐后服用，且均不影响盐酸坦洛新的吸收，服用更方便，适用于更广泛的患者群体。(2)本专利技术通过进一步研究发现，当盐酸坦洛新的缓控释制剂由空白丸芯和两层含药缓释包衣层组成时，释放特性更加优越，其24h溶出曲线近似零级释放曲线，保证了盐酸坦洛新在释放周期内以恒定的速率释放。(3)本专利技术盐酸坦洛新的缓控释制剂的制备工艺，由于仅仅需要在流化床包衣后充填胶囊即可，因此不仅工艺简单、制备周期较短，而且重现性良好，适合于工业化生产。附图说明为了使本专利技术的内容更容易被清楚的理解，下面根据本专利技术的具体实施例并结合附图，对本专利技术作进一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸坦洛新的缓控释制剂，其特征在于，包括：(i)丸芯，其原料为：微晶纤维素微丸丸芯135‑165重量份；(ii)缓释层，其原料为：盐酸坦洛新0.36‑0.44重量份，缓控释材料145‑200重量份，致孔剂3.8‑58重量份。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸坦洛新的缓控释制剂，其特征在于，包括：(i)丸芯，其原料为：微晶纤维素微丸丸芯135-165重量份；(ii)缓释层，其原料为：盐酸坦洛新0.36-0.44重量份，缓控释材料145-200重量份，致孔剂3.8-58重量份。2.根据权利要求1所述的盐酸坦洛新的缓控释制剂，其特征在于，所述缓释层由缓释层A和缓释层B组成，缓释层A的原料为：盐酸坦洛新0.27-0.33重量份，缓控释材料55-95重量份，致孔剂2.2-28重量份；缓释层B的原料包括：盐酸坦洛新0.09-0.11重量份，缓控释材料50-145重量份，致孔剂1-30重量份。3.根据权利要求1或2所述的盐酸坦洛新的缓控释制剂，其特征在于，所述缓控释材料为水分散体。4.根据权利要求3所述的盐酸坦洛新的缓控释制剂，其特征在于，所述水分散体选自苏丽丝水分散体、尤特奇NE30D水分散体、AquacoatECD水分散体中的至少一种。5.根据权利要求1-4任一项所述的盐酸坦洛新的缓控释制剂，其特征在于，所述致孔剂选自羟丙甲纤维素、PVA-g-PEG共聚物、滑石粉中的至少一种。6.一种权利要求1所述的盐酸坦洛新的缓控释制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取选定重量份的盐酸坦洛新，加入至适量水中，搅拌至完全溶解；(2)取步骤(1)制备得到的溶液，搅拌下加入选定重量份的致孔剂，继续搅拌至溶解；(3)取步骤(2)制备得到的溶液，搅拌下加入选定重量份的缓控释材料，继续搅拌至分散均匀；(4)过筛，得包衣液，使用流化床底喷包衣技术对空白微晶纤维素微丸丸芯喷液，包衣结束后进行干燥，即得。7.根据权利要求6所述的盐酸坦洛新的缓控释制剂的...

【专利技术属性】
技术研发人员：严毅强，
申请(专利权)人：苏州中化药品工业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32