一种孟鲁斯特钠颗粒剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种孟鲁斯特钠颗粒剂及其制备方法，涉及孟鲁斯特钠制剂领域。本发明专利技术提供的孟鲁斯特钠颗粒剂，其由原料通过干法制粒或流化床制粒制得；该原料按重量百分比计，其含有如下组分：孟鲁斯特纳0.5％‑1.5％，甘露醇35％‑65％，无水乳糖15％‑45％，微晶纤维素10‑30％，用于在采用流化床制粒时使用的粘合剂0％‑20％，矫味剂0.5％‑3.5％以及润滑剂0.5％‑5％；该孟鲁斯特钠颗粒剂不仅具有吸收快，溶化性好，显效迅速，服用方便舒服，口感好等特点，且还具有良好的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种孟鲁斯特钠颗粒剂及其制备方法
本专利技术涉及孟鲁斯特钠制剂领域，具体而言，涉及一种孟鲁斯特钠颗粒剂及其制备方法。
技术介绍
哮喘是一种以气管高反应性及可逆性气道阻塞为特点的慢性炎症性疾病。白三烯是支气管哮喘的重要介质之一，它对于哮喘的发生、发展起着关键作用，有研究表明无论在体内或体外它所引起的反应酷似哮喘的病理改变，而且在哮喘病人中无论作用期或稳定期其水平均高于正常人。白三烯受体拮抗剂成为哮喘治疗的新途径。孟鲁司特是一种高特异性半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，它阻断半胱氨酸白三烯与受体间的相互作用，从而阻断气管对白三烯的反应，达到控制哮喘的目的。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLTI受体有高度的亲和性和选择性。孟鲁司特能有效地抑制LTC4，LTD4和LTE4与CysLTI受体结合所产生LTC4，LTD4和LTE4的生理效应作用而无任何受体激动活性。孟鲁斯特纳是孟鲁司特的钠盐，由于其独特的化学结构，它的口服生物利用度、临床疗效和安全性均优于以往同类药物。孟鲁斯特纳是由默克公司开发生产，是目前世界上最畅销的哮喘治疗药物。1998年以来已陆续在多个国家和地区上市，现有的剂型有薄膜衣片、颗粒剂、咀嚼片。在工艺上多采用湿法制粒，干燥时间长，干燥温度不好控制，干燥过程中易使可溶性成分迁移，造成含量下降，有关物质增加，制得的片剂稳定性差，见光易变色、分解。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种孟鲁斯特钠颗粒剂，其具有较好的稳定性。本专利技术的另一目的在于提供一种孟鲁斯特钠颗粒剂的制备方法，该制备方法采用干法制粒，所制备出的孟鲁斯特钠颗粒剂，具有较高的稳定性。本专利技术的另一目的在于提供另一种孟鲁斯特钠颗粒剂的制备方法，该制备方法采用采用流化床制粒，所制备出的孟鲁斯特钠颗粒剂，具有较高的稳定性。本专利技术是这样实现的：一种孟鲁斯特钠颗粒剂，其由原料通过干法制粒或流化床制粒制得；该原料按重量百分比计，其含有如下组分：孟鲁斯特纳0.5％-1.5％，甘露醇35％-65％，无水乳糖15％-45％，微晶纤维素10-30％，用于在采用流化床制粒时使用的粘合剂0％-20％，矫味剂0.5％-3.5％，润滑剂0.5％-5％。孟鲁司特钠为哮喘急用药，规格较小，原料药流动性较差，无法达到灌装要求，因此制粒时需改善其流动性达到颗粒剂灌装要求。通本专利技术优化孟鲁斯特钠颗粒剂的配方，合理减少甘露醇的使用量，提高孟鲁司特钠原料的流动性，并加入矫味剂提升口感，使其服用方便；并采用干法制粒或流化床制粒方法将原料制得孟鲁斯特钠颗粒剂，使得成品具有良好的稳定性。采用干法制粒可避免生产过程中干燥及水分对本品的稳定性影响，提高孟鲁斯特钠颗粒剂的稳定性。无水乙醇为不含水分的粘合剂，用于在采用流化床制粒时使用，避免水介质粘合剂的使用，可降低干燥时温度降低湿热对成品定形的影响。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，粘合剂为无水乙醇。以无水乙醇为粘合剂在流化床制粒法中使用，进一步降低干燥时温度降低湿热对成品定形的影响。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，矫味剂选自阿司帕坦、甜蜜素、香草香精、樱桃香精、柠檬香精、香蕉香精中的一种或几种。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙中的一种或几种。一种如上所述的孟鲁斯特钠颗粒剂的制备方法，其包括：将过筛后的孟鲁斯特钠、无水乳糖、甘露醇、微晶纤维素以及矫味剂混合均匀，制粒使颗粒细度为8-80目，加入润滑剂，混合均匀，分装即得。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，孟鲁斯特钠和无水乳糖过90-100目筛，甘露醇、微晶纤维素以及矫味剂过70-90目筛。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，制粒时的压力为2-25MPa。该制备方法采用干法制粒，避免水分对成品的影响，干法制粒仅是将原料药、辅料混合后在干法造粒机上压制而成，避免加入湿粘合剂，提高成型产品的稳定性。一种如上所述的孟鲁斯特钠颗粒剂的制备方法，其包括：将过筛后的孟鲁斯特钠、无水乳糖、甘露醇、微晶纤维素以及矫味剂混合均匀，吸入流化床中，采用顶喷式喷雾，加入粘合剂，制粒，得颗粒，干燥，控制水分含量为2-10％，加入润滑剂，混合均匀，分装即得。该制备方法采用流化床制粒，流化床制粒是将常规混合、湿法制粒、干燥三个步骤集中在一个密闭容器中一次完成的方法，由于在密闭容器中完成，减少外界对药物的污染。采用流化床制粒制得的颗粒均匀，流动性、压缩性好，使用流化床制粒可达到分布更均匀的效果。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，制粒时的喷雾速度0.2-1.5ml/min、鼓风速率为0.2-5L/min以及加热温度10-30℃。进一步地，在本专利技术的一些实施方案中，所用粘合剂为无水乙醇。以无水乙醇为粘合剂，可尽可能的避免水分的加入，乙醇挥发性较大，干燥过程中温度不会太高，降低温度对产品的影响，有利于提高成型孟鲁斯特钠颗粒剂的稳定性。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术提供的孟鲁斯特钠颗粒剂，其由原料通过干法制粒或流化床制粒制得；该原料按重量百分比计，其含有如下组分：孟鲁斯特纳0.5％-1.5％，甘露醇35％-65％，无水乳糖15％-45％，微晶纤维素10-30％，用于在采用流化床制粒时使用的粘合剂0％-20％，矫味剂0.5％-3.5％以及润滑剂0.5％-5％；该孟鲁斯特钠颗粒剂不仅具有吸收快，溶化性好，显效迅速，服用方便舒服，口感好等特点，且还具有良好的稳定性。本专利技术提供的孟鲁斯特钠颗粒剂的制备方法，该制备方法采用干法制粒，制备过程中避免粘合剂的使用，避免水分对成品的影响，提高产品的稳定性。另外，本专利技术提供的孟鲁斯特钠颗粒剂的另一种制备方法，该制备方法采用流化床制粒，制备过程中使用粘合剂，避免使用水介质粘合剂，避免水分对成品的影响，提高孟鲁斯特钠颗粒剂的稳定性。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。以下结合实施例对本专利技术的特征和性能作进一步的详细描述。实施例1本实施例提供的孟鲁斯特钠颗粒剂，其由原料采用干法制粒制得，按重量百分比计，原料包括如下成分：孟鲁斯特纳0.5％，甘露醇35％，无水乳糖43.5％，微晶纤维素20％，矫味剂0.5％，润滑剂0.5％。其中，矫味剂为甜蜜素，润滑剂为硬脂酸镁。制备方法：按配方量取孟鲁斯特纳和无水乳糖分别过100目筛，混合均匀；取甘露醇、微晶纤维素和矫味剂分别过80目筛后，再与孟鲁斯特纳和无水乳糖的混合物混合均匀；将总混合物置于干法制粒机中，设置参数，压力20Mpa，电机转速30rpm，调整整料筛网目数，使得颗粒细度达20目，加入润滑剂，测定中间体含量；将制的颗粒加入颗粒灌装机料斗内，调整分计量装置，设定每包装量为0.5g，进行分装，既得。本实施例提供的孟鲁斯特钠颗粒剂的效果见表1。实施例2本实施例提供的孟鲁斯特钠颗粒剂，其由原料采用干法制粒制得，原料成分同实施例1。制备方法：按配方量取孟鲁斯特纳和无水乳糖分别过100目筛，混合均匀；取甘露醇、微晶纤维素和矫味剂分别过80目筛后，再与孟鲁斯特纳和无水乳糖的混合物混合均匀；将总混合物置于干法制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种孟鲁斯特钠颗粒剂，其特征在于，其由原料通过干法制粒或流化床制粒制得；所述原料按重量百分比计，其含有如下组分：孟鲁斯特纳0.5％‑1.5％，甘露醇35％‑65％，无水乳糖15％‑45％，微晶纤维素10‑30％，用于在采用流化床制粒时使用的粘合剂0％‑20％，矫味剂0.5％‑3.5％，润滑剂0.5％‑5％。

【技术特征摘要】
1.一种孟鲁斯特钠颗粒剂，其特征在于，其由原料通过干法制粒或流化床制粒制得；所述原料按重量百分比计，其含有如下组分：孟鲁斯特纳0.5％-1.5％，甘露醇35％-65％，无水乳糖15％-45％，微晶纤维素10-30％，用于在采用流化床制粒时使用的粘合剂0％-20％，矫味剂0.5％-3.5％，润滑剂0.5％-5％。2.根据权利要求1所述的孟鲁斯特钠颗粒剂，其特征在于，所述粘合剂为无水乙醇。3.根据权利要求1或2所述的孟鲁斯特钠颗粒剂，其特征在于，所述矫味剂选自阿司帕坦、甜蜜素、香草香精、樱桃香精、柠檬香精、香蕉香精中的一种或几种。4.根据权利要求1或2所述的孟鲁斯特钠颗粒剂，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙中的一种或几种。5.如权利要求1所述的孟鲁斯特钠颗粒剂的制备方法，其特征在于，其包括：将过筛后的孟鲁斯特钠、无水乳糖、甘露醇、微晶纤维素以...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙浩，张瑾，
申请(专利权)人：南京康舟医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32