一种固相片段法合成GpTx-1及其类似物和合成方法技术

本发明专利技术属于多肽制备领域，具体涉及一种固相片段法合成GpTx‑1及其类似物的合成方法。通过在分子中的Pro残基处切断法，将该分子的线性肽分为三个肽片段。片段Ⅱ，Ⅲ依次向肽树脂Ⅰ上连接得到全保护的线性肽树脂Ⅵ，其中三个带保护的肽片段(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)可同时采用多肽固相合成方法获得，与逐步合成法相比该策略极大提高了合成效率与线性肽Ⅵ的纯度；具有极大的市场前景和经济价值。

Synthesis of GpTx-1 and its analogues by solid phase fragments and their synthesis methods

The invention belongs to the field of polypeptide preparation, and in particular relates to a synthetic method of GpTx 1 and its analogues synthesized by solid phase fragment method. The linear peptide of the molecule is divided into three peptide fragments by cutting off the Pro residues in the molecule. The total protected linear peptide resin VI was connected to the peptide resin I in sequence. Three of the protected peptide fragments (I, II, III) could be obtained by a solid-phase peptide synthesis method. Compared with the stepwise synthetic method, the strategy greatly improved the synthesis efficiency and the purity of linear peptide VI; it has a great market prospect and a great market prospect. Economic value.

【技术实现步骤摘要】
一种固相片段法合成GpTx-1及其类似物和合成方法
本专利技术属于多肽制备领域，具体涉及一种固相片段法合成GpTx-1及其类似物的合成方法。
技术介绍
电压门控钠通道(VGSC)是一类可在兴奋细胞中传导动作电位，如在中枢、外周神经元、心脏和骨骼肌细胞、以及神经内分泌细胞中传导电位的跨膜蛋白。编码人类电压门控性钠通道为多亚基的跨膜糖蛋白，由1个α亚单位(220～260kDa)和1个或多个β亚单位(33～36kDa)组成，其中α亚单位由9个亚结构单位构成。α亚单位是VGSC的功能单位，β亚单位通过与α亚单位结合以各种方式对离子通道起着重要的调控作用。α亚单位可按分布位置与功能的进行分类：Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3主要发现在中枢神经系统中；Nav1.6和Nav1.7主要位于外周与中枢；Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9主要是在外周神经系统。NaV1.4主要存在于骨骼肌细胞中，Nav1.5是主要在心肌中表达。钠通道亚型最重要的功能是与伤害性感受传递、神经性疼痛的过程有关。编码NaV1.7的SCN9A基因功能增强导致先天性神经痛,而功能缺失则导致无痛症,但并不影响运动、认知本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种GpTx‑1及其类似物，其特征在于，所述化合物具有如下特征:(1)线性肽序列为：Xaa

【技术特征摘要】
1.一种GpTx-1及其类似物，其特征在于，所述化合物具有如下特征:(1)线性肽序列为：Xaa1Cys2Xaa3Xaa4Xaa5Xaa6Xaa7Xaa8Cys9Xaa10Pro11Xaa12Xaa13Xaa14Xaa15Cys16Cys17Xaa18Pro19Xaa20Xaa21Xaa22Cys23Xaa24Xaa25Xaa26Xaa27Xaa28Xaa29Cys30Xaa31Xaa32Xaa33Xaa34(2)线性肽序列的第2位、9、16、17、23、30位为Cys残基；(3)线性肽序列的第11位与第19位为Pro残基；(4)线性肽序列含34个氨基酸残基，第34位为酰胺结尾；(5)线性肽序列的二硫键的配对为：Cys2-Cys17，Cys9-Cys23，和Cys16-Cys30或它们之间任意相互配对的一种。(6)线性肽序列的Xaa1为除-Cys外的任何氨基酸残基；Xaa3为除Pro、Cys外的酸性、疏水性、碱性或中性亲水性氨基酸残基；Xaa4为除Pro、Cys外的Gly、Ala、疏水性或碱性氨基酸残基；Xaa5为除Pro、Cys外的Gly、Ala、2-Abu、Nle、Nva、或碱性氨基酸残基；Xaa6为除Pro、Cys外的Gly、Ala、芳族、或疏水性氨基酸残基；Xaa7为除Pro、Cys外的Ala、酸性、碱性或中性亲水性氨基酸残基；Xaa8为除Pro、Cys外的为碱性或中性亲水性氨基酸残基；Xaa10为除Pro、Cys外的任何氨基酸残基；Xaa12为除Pro、Cys外的任何氨基酸残基；Xaa13为除Pro、Cys外的任何氨基酸残基；Xaa14为除Pro、Cys外的任何氨基酸残基；Xaa15为除Pro、Cys外的碱性，酸性或中性亲水型任何氨基酸残基；Xaa18为除Pro、Cys外的任何氨基酸残基；Xaa20为除Pro、Cys外的碱性、疏水性氨基酸残基；Xaa21为除Pro、Cys外的碱性、中性亲水性氨基酸残基；Xaa22为除Pro、Cys外的碱性、疏水性、中性亲水性氨基酸残基；Xaa24为除Pro、Cys外的Ser、Ala或中性亲水性氨基酸残基；Xaa25为除Pro、Cys外的Ala、碱性、或中性亲水性氨基酸残基；Xaa26为除Pro、Cys外的酸性、碱性、或中性亲水性氨基酸残基；Xaa27为除Pro、Cys外的芳基或碱性氨基酸残基；Xaa28为除Pro、Cys外的酸性、碱性或中性亲水性氨基酸残基；Xaa29为除Pro、Cys外的Trp及吲哚环5、或者6位被取代的衍生物或者1-Nal、2-Nal；Xaa31为除Pro、Cys外的氨基酸残基；Xaa32为除Pro、Cys外的疏水或芳族氨基酸残基；Xaa33为除Pro、Cys外的任何氨基酸残基；Xaa34为疏水性氨基酸残基。2.如权利要求1所述的GpTx-1及其类似物的合成方法，其特征在于，所述方法通过在分子中的Pro残基处切断法，可构建3个保护肽的片段，并以全保护的肽片段依次向肽树脂上连接得到GpTx-1及类似物线性肽树脂；线性肽树脂顺序经裂解、氧化、纯化步骤得到高纯度的GpTx-1及其类似物。3.如权利要求1或2任一所述的GpTx-1及其类似物的合成方法，其特征在于，所述方法包括步骤：(1)选择在分子中的Pro11、Pro19位点切断法,得到侧链全保护的多肽片段，即多肽树脂片段Ⅰ、多肽树脂片段Ⅱ和多肽树脂片段Ⅲ；多肽树脂片段Ⅰ的线性肽序列为:H-Xaa20Xaa21Xaa22Cys23Xaa24Xaa25Xaa26Xaa27Xaa28Xaa29Cys30Xaa31Xaa32Xaa33Xaa34-Resin；多肽树脂片段Ⅱ的线性肽序列为:Fmoc-Xaa12Xaa13Xaa14Xaa15Cys16Cys17Xaa18Pro-OH；和多肽树脂片段Ⅲ的线性肽序列为:P-Xaa1Cys2Xaa3Xaa4Xaa5Xaa6Xaa7Xaa8Cys9Xaa10Pro-OH；(2)采用多肽固相合成法，可同时合成中间体肽树脂Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ，其中多肽树脂片段Ⅱ和Ⅲ在弱酸条件下裂解得到带全保护的肽片段中间体Ⅱ和中间体Ⅲ；(3)将中间体Ⅱ与中间体Ⅰ进行偶联得到肽的树脂Ⅳ，再经过脱Fmoc-保护基，分别得到脱Fmoc的线性肽树脂Ⅴ；中间体Ⅲ与线性肽树脂Ⅴ进行偶联得到线性肽树脂Ⅵ，所述树脂Ⅳ的序列为：F-Xaa12Xaa13Xaa14Xaa15Cys16Cys17Xaa18Pro19Xaa20Xaa21Xaa22Cys23Xaa24Xaa25Xaa26Xaa27Xaa28Xaa29Cys30Xaa31Xaa32Xaa33Xaa...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈超，
申请(专利权)人：深圳羽众医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44