一种雷西纳德杂质的制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种雷西纳德杂质的制备方法。本发明专利技术所述的制备方法，步骤如下：步骤1，以5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1，2，4‑三唑‑3‑硫醇为起始原料，和2,2‑二溴乙酸甲酯(乙酯等酯类)发生取代反应；步骤2，所得产物和氢氧化锂的水溶液发生水解反应得到2‑溴‑2‑((5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1，2，4‑三唑‑3‑基)硫代)乙酸。

A preparation method of Rey Nader impurity

The invention belongs to the field of medicine technology, and relates to a preparation method of Nader impurity. The method of preparation of the present invention is as follows: Step 1, taking the substitution reaction with the initial raw material, the starting raw material of the 5 bromide bromide 4, 1, 2 and 4 three azole three thiol 3 thiol as the starting material, and the hydrolytic reaction of the aqueous solution of lithium hydroxide with lithium hydroxide and the aqueous solution of lithium hydroxide to obtain 2, step 1. Bromine 2 4H ((5 bromo 4 4) (4 cyclopropane naphthalene 1 1), 1, 2, 4 three three).

【技术实现步骤摘要】
一种雷西纳德杂质的制备方法
本专利技术属于医药
，涉及一种雷西纳德杂质的制备方法
技术介绍
雷西纳德(lesinurad)，化学名为2-[[5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基]硫基]乙酸，由阿斯利康(AstraZeneca)原研，分别于2015年12月在美国、2016年2月在欧盟上市，商品名Zurampic，是首个上市的尿酸转运蛋白1抑制剂，临床主要与黄嘌呤氧化酶抑制剂(如别嘌醇、非布司他)联用，用于治疗痛风相关的高尿酸血症，具有较高的安全性，市场前景良好。雷西纳德结构式如下：其主要通过下面的反应路线制备，以4-环丙基-1-萘基异硫氰酸酯为起始原料，首先与甲酰肼反应，然后在碳酸氢钠的DMF(二甲基甲酰胺)溶液中关环形成雷西纳德关键中间体5-氨基-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇，最后经取代，溴代，水解得到雷西纳德(1)，合成路线如下：雷西纳德作为原料药，其中杂质的控制是雷西纳德质量关键所在，因此研究雷西纳德的杂质合成具有重要意义。本专利技术人研究了多种雷西纳德合成工艺，其中可能产生的杂质包括：2-((5-溴-4-(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种雷西纳德杂质(10)的制备方法，其特征在于，所述方法，步骤如下：步骤1，以5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1，2，4‑三唑‑3‑硫醇为起始原料，和2,2‑二溴乙酸甲酯(乙酯等酯类)发生取代反应；步骤2，所得产物和氢氧化锂的水溶液发生水解反应得到2‑溴‑2‑((5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1，2，4‑三唑‑3‑基)硫代)乙酸。

【技术特征摘要】
1.一种雷西纳德杂质(10)的制备方法，其特征在于，所述方法，步骤如下：步骤1，以5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-硫醇为起始原料，和2,2-二溴乙酸甲酯(乙酯等酯类)发生取代反应；步骤2，所得产物和氢氧化锂的水溶液发生水解反应得到2-溴-2-((5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫代)乙酸。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，步骤1的取代反应中，2,2-二溴乙酸甲酯(乙酯等酯类)和5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-硫醇的摩尔比为1～3:1，取代反应中，采用碳酸钾或碳酸钠为缚酸剂，以DMF为溶剂。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，步骤1的取代反应中，5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑...

【专利技术属性】
技术研发人员：张卫锋，赵树民，罗林，
申请(专利权)人：北京沃邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11