化合物Cur20及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种新的化合物Cur20，其结构式为

Compound Cur20 and its preparation methods and Applications

The invention discloses a new compound Cur20, whose structural formula is

【技术实现步骤摘要】
化合物Cur20及其制备方法与应用
本专利技术属于药学领域，具体涉及一种新的化合物Cur20及其制备方法与应用。
技术介绍
随着人口的老龄化、饮食结构的改变，心脑血管病的发病率逐年升高，痴呆患者也逐渐增多。痴呆严重损害患者健康，影响患者的生命质量，也给社会和家庭带来沉重的负担，然而目前世界各国对控制此病的病程进展尚无有效方法和药物。痴呆(Dementia)是一种智能障碍综合症，涉及不同程度的认知、情绪、语言、意识障碍。其类型主要包括：老年性痴呆(Alzheimer’sDisease，AD，约为痴呆总人数的50％～60％)、血管性痴呆(VascularDementia，VD，约为痴呆总人数的10％～20％)及“混合型”痴呆(AD+脑血管病)等。近年研究表明血管性危险因素在VD和AD的发病中均扮演着重要角色，因此有理论认为VD与AD可能并非两个独立疾病，这为抗痴呆的药物研发提供了参考。AD的发病机制至今尚未阐明，其治疗药物以胆碱酯酶抑制剂为主，代表药为盐酸多奈哌齐和重酒石酸卡巴拉汀等；此外，氧化应激与AD发病的各个环节都有联系，且与AD病理特征的形成关系十分密切，因此抗氧化药物也用于AD的治疗。VD主要由多次脑卒中或长期慢性脑缺血所致，临床治疗多使用扩张血管、增加脑血流量的药物，或者利用抗氧化剂或自由基清除剂改善缺血、缺氧所引起的病理损伤。相关代表药物有双氢麦角碱类、钙离子拮抗剂、烟酸类、维生素E、维生素C以及银杏叶制剂等。然而上述药物目前临床应用疗效一般，并不能逆转其病程进展。此外，一些中药制剂如银杏叶、灯盏花、刺五加等又因活性成分不清、作用机制不明、质量控制困难、毒副作用较大等原因难以满足临床需要。因此，目前亟需针对此疾病研发出更为有效的药物。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种新的化合物Cur20，同时提供其制备方法是本专利技术的第二个专利技术目的，提供其应用是本专利技术的又一专利技术目的。基于上述目的，本专利技术采取了如下技术方案：新化合物Cur20，该化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：所述的新化合物Cur20的制备方法，其制备步骤为：1)将对羟基苯甲醛、3,4-二氢-2H-吡喃依次加入到二氯甲烷溶解得混合物A；2)将樟脑磺酸(CSA)溶解在二氯甲烷中得混合物B，加入步骤1)所得混合物A中反应得到化合物13)将化合物1溶于甲醇中，冰浴冷却下，依次加入对溴苯乙酮和NaOH溶液反应得到化合物24)将联硼酸频那醇酯(B2pin2)、[Ir(OMe)(COD)]和4,4-二-叔丁基联吡啶(dtbpy)加入环己烷中，N2保护下，加入1,3-二甲氧基苯反应得化合物35)将化合物2、化合物3、碳酸铯(CS2CO3)和四(三苯基膦)钯[Pd(PPh3)4]混合，加入蒸馏水和二甲基甲酰胺/乙醇，80～120℃微波反应得化合物46)将化合物4加入到二甲基亚砜(DMSO)中，再加入二氯甲烷使其溶解，搅拌下加入对甲苯磺酸反应，分离提取即得产物。所述的新化合物Cur20在促进血管生成、防治老年痴呆、防治血管性痴呆及抗氧化方面的应用。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术化合物Cur20可用于促进血管生成、防治老年痴呆、防治血管性痴呆及抗氧化。具体地，1、该化合物单用或与其他物质合用可用于预防、治疗与血管新生、组织修复及其直接相关的疾病，例如缺血性心、脑血管疾病。2、该化合物可以用于预防、治疗一种或多种类型的痴呆，也可用于痴呆患者的保健。3、该化合物还具有抗氧化作用，其抗氧化作用优于维生素C和维生素E，与姜黄素相似。4、该化合物可改善血管性痴呆小鼠脑内的氧化应激状态，用于治疗血管性痴呆。5、该化合物水解稳定性较高，显著优于姜黄素，具有更好的产品开发优势。附图说明图1是化合物Cur20对斑马鱼血管生成抑制模型的体节间血管(ISV)生成具有促进作用；图2是Morris水迷宫检测化合物Cur20对血管性痴呆小鼠空间学习记忆的改善；图3是Y迷宫检测化合物Cur20对血管性痴呆小鼠工作记忆的改善作用；图4是Cur20对血管性痴呆小鼠脑组织ROS(a)、SOD(b)、GSH(c)、MDA(d)含量的影响；图5是Morris水迷宫检测化合物Cur20对老年痴呆小鼠空间学习记忆的改善作用；图6是Y迷宫检测化合物Cur20对老年痴呆小鼠工作记忆的改善作用。具体实施方式下面结合具体实施例，对本专利技术作进一步的说明。实施例1化合物Cur20，该化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：本实施例提供一种所述的化合物Cur20的制备方法，其制备步骤为：1)将1400mg(11.5mmol)对羟基苯甲醛加入到20mL二氯甲烷中，再加入2mL的3,4‐二氢‐2H‐吡喃，放入100ml干燥的烧瓶中混合；该步骤中，对羟基苯甲醛、3,4‐二氢‐2H‐吡喃两种物质的量比例为1:1反应，吡喃略多一些对反应也无影响，对二氯甲烷的用量只要能将前两种完全溶解即可；2)将5.0mg樟脑磺酸(CSA)(0.02mmol)用5mL二氯甲烷完全溶解于25mL圆底烧瓶中，然后逐滴加入步骤1)中的混合物A中，室温搅拌过夜，蒸除溶剂后，残余物用采用干法拌样上硅胶色谱柱分离，石油醚：乙酸乙酯(V:V＝4：1)洗脱，得2889.9mg化合物1，为黄色油状液体；该步骤中，CSA为催化量，一般≤对羟基苯甲醛的5％即可，二氯甲烷的用量只要能将CSA完全溶解即可；3)将412.5mg化合物1溶于5mL甲醇中，冰浴冷却下，加入398.1mg(1.43mmol)对溴苯乙酮，冰浴下搅拌5min后再向里加入浓度为5mol/L的NaOH溶液5mL，10min后升至室温，搅拌反应，待反应完全后，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相并蒸除溶剂，残余物采用干法拌样上硅胶色谱柱分离，石油醚：乙酸乙酯(V:V＝10:1)洗脱，得化合物2，所得目标产品收率为63.1％；4)将1523.6mg(6mmol)的联硼酸频那醇酯(B2pin2)、132.6mg的[Ir(OMe)(COD)]和107.4mg(0.30mmol)的4,4-二-叔丁基联吡啶(dtbpy)加入15mL环己烷中，用N2保护，室温搅拌，边搅拌边加入1.22mL1,3-二甲氧基苯，搅拌反应10h，蒸除溶剂，柱层析分离，用石油醚：乙酸乙酯(V:V＝5:1)洗脱，干燥后得到1083.4mg的化合物3，产率为68.4％；5)将387.3mg的化合物2和316.9mg的化合物3，456.2mg(0.30mmol)的碳酸铯(CS2CO3)和34.7mg(0.03mmol)四(三苯基膦)钯[Pd(PPh3)4]放入微波管中，加入1mL蒸馏水和5mL二甲基甲酰胺/乙醇(V:V＝4:1)，80～120℃微波1h后，用二氯甲烷提取产品，再用蒸馏水洗去二甲基甲酰胺(DMF)，有机相合并，用无水硫酸镁干燥后，蒸除溶剂，柱层析分离，用石油醚：乙酸乙酯(V:V＝8:1)洗脱，得360.1mg化合物4；6)将化合物4加入到8mL二甲基亚砜(DMSO)中，再加入二氯甲烷溶解，搅拌下加入对甲苯磺酸，充分反应后用水洗去DMSO，有机相用无水硫酸镁干燥后，蒸除溶剂，柱层析分离，用石油醚：乙酸乙酯(V:V＝2:1)洗脱，得293.5mg的化合物5，收率为81.5％，黄色固体，1HNMR(400MHz,CH3OH-d4)δ本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物Cur20，其特征在于，该化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.化合物Cur20，其特征在于，该化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：2.权利要求1所述的化合物Cur20的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将对羟基苯甲醛、3,4-二氢-2H-吡喃依次加入到二氯甲烷溶解得混合物A；2)将樟脑磺酸(CSA)溶解在二氯甲烷中得混合物B，将混合物B加入步骤1)所得混合物A中反应得到化合物13)将化合物1溶于甲醇中，冰浴冷却下，依次加入对溴苯乙酮和NaOH溶液反应得到化合物24)将联硼酸频那醇酯(B2pin2)、[Ir(OMe)(COD)]...

【专利技术属性】
技术研发人员：岑娟，张峰，刘可春，张云，郑贝贝，陈梦莹，贾智莉，李晓娅，邹玉，吴春蕊，姬汴生，
申请(专利权)人：河南大学，山东省科学院生物研究所，
类型：发明
国别省市：河南,41