霉酚酸-非洲爪蟾胰高血糖素样肽-1缀合肽及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种霉酚酸‑非洲爪蟾胰高血糖素样肽‑1(XenGLP‑1)缀合肽及其应用。通过对XenGLP‑1的侧链进行结构修饰，引入具有高血清蛋白结合率的霉酚酸小分子衍生物，得到具有更高降糖活性和更长药理作用时间的XenGLP‑1缀合肽。本发明专利技术的XenGLP‑1缀合肽的生物活性显著提高，具有很强的长效降糖和减肥作用。

Mycophenolic acid - Xenopus glucagon like peptide -1 conjugated peptide and its uses

The invention relates to a mycophenolate mofetil Xenopus glucagon like peptide 1 (XenGLP 1) conjugated peptide and its application. By modifying the side chain of XenGLP 1, a small molecule derivative of mycophenolic acid with high serum protein binding rate was introduced, and the XenGLP conjugated peptide with higher hypoglycemic activity and longer pharmacological action time was obtained. The XenGLP peptide 1 conjugated peptide has remarkable biological activity and has strong long acting hypoglycemic effect and weight reducing effect.

【技术实现步骤摘要】
霉酚酸-非洲爪蟾胰高血糖素样肽-1缀合肽及其用途
本专利技术涉及一类非洲爪蟾胰高血糖素样肽-1(XenGLP-1)衍生物及其应用
技术介绍
糖尿病(DiabetesMellitus)是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。据国际糖尿病联盟(IDF)的数据显示，目前全世界有3.87亿糖尿病患者。预计到2035年，糖尿病患病人数将增长55％，达到6亿。其中2型糖尿病占85％～95％，是糖尿病的主要类型，2型糖尿病主要发病机制涉及胰岛β细胞功能障碍和外周胰岛素抵抗等。胰高血糖素样肽-1(Glucagon-LikePeptide-1，GLP-1)是一种人体自身分泌的由胰高血糖素原基因转录的肠促胰岛素激素。它由肠道L细胞分泌，通过进食刺激诱导合成分泌。通过连接B家族G蛋白偶联受体，GLP-1激活胞内腺苷酸环化酶(adenylatecyclase)、蛋白激A(proteinkinaseA，PKA)、鸟苷酸转化因子(cAMP-regulatedguaninenucleotideexchangefactorII，Epac2)，进而增加胞浆内Ca2+浓度，促使β细胞分本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有式Ⅰ(SEQ.ID NO：1)结构的非洲爪蟾胰高血糖素样肽‑1(XenGLP‑1)衍生物，其序列为：His‑Xaa1‑Glu‑Gly‑Thr‑Tyr‑Thr‑Asn‑Asp‑Val‑Thr‑Glu‑Tyr‑Leu‑Glu‑Glu‑Glu‑Ala‑Ala‑Xaa2‑Glu‑Phe‑Ile‑Glu‑Trp‑Leu‑Ile‑Xaa3‑Gly‑Xaa4‑Xaa5(SEQ.ID NO:1)其中：Xaa1:Ala，Gly或Aib；Xaa2:Lys(mycophenolic acid analog)或Lys；Xaa3:Lys(mycophenolic acid analog)或Lys；Xaa4:Ly...

【技术特征摘要】
1.一种含有式Ⅰ(SEQ.IDNO：1)结构的非洲爪蟾胰高血糖素样肽-1(XenGLP-1)衍生物，其序列为：His-Xaa1-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Glu-Tyr-Leu-Glu-Glu-Glu-Ala-Ala-Xaa2-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Xaa3-Gly-Xaa4-Xaa5(SEQ.IDNO:1)其中：Xaa1:Ala，Gly或Aib；Xaa2:Lys(mycophenolicacidanalog)或Lys；Xaa3:Lys(mycophenolicacidanalog)或Lys；Xaa4:Lys(mycophenolicacidanalog)或Lys；Xaa5:Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2，Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2或-NH2；前提是所述序列不是His-Xaa1-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Glu-Tyr-Leu-Glu-Glu-Glu-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-NH2,His-Xaa1-Glu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Asn-Asp-Val-Thr-Glu-Tyr-Leu-Glu-Glu-Glu-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Ile-Lys-Gly-Lys-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2或Hi...

【专利技术属性】
技术研发人员：费颖颖，韩京，傅俊杰，周凤，张莹，
申请(专利权)人：江苏师范大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32